WHIM综合征的研究进展、临床识别和靶向治疗

WHIM综合征是一种原发性免疫缺陷疾病，以其临床症状的组合而闻名——疣、低γ球蛋白血症、感染和髓鞘萎缩症。WHIM还以其增强的CXCR4信号通路改变免疫细胞功能的主要致病机制而闻名。具体来说，CXCR4是一种存在于所有免疫细胞和大多数非免疫细胞表面的趋化因子受体，当与其同源趋化因子配体CXCL12结合时，可以通过MAP激酶激活和其他下游信号通路影响细胞分化、迁移和增殖。

人类、动物模型以及体外细胞和分子研究有助于阐明WHIM的发病机制，并导致针对CXCR4信号通路的靶向治疗。随着更多的治疗方案可以改善患者的短期和长期结果，WHIM综合征的识别和诊断越来越重要。基因检测在临床中更经济和技术上可行，因此新的CXCR4变体正在被识别，这表明甚至在家庭成员之间的临床表型也在扩大。此外，与WHIM特征重叠的患者已被确定具有与CXCR4信号通路失调相关的其他基因突变或蛋白质信号通路。

因此，本研究课题的目标是强调在过去十年中扩大了我们对WHIM综合征的理解的临床、转化和基础科学进展。

针对WHIM综合征的主题提交，本文确定了以下四个教育目标。本研究课题将接受原创研究和评论文章。个人目标下的每一个要点都是一个单独的主题请求，邀请作者提供WHIM综合征这一领域的最新进展:

-重点介绍CXCR4分子信号和/或疾病发病机制与WHIM综合征相关的研究进展，并提交以下受邀主题:

1.WHIM受体突变小鼠及其发病机制。
2.WHIM遗传变异(CXCR4基因和/或CXCR4的替代基因中发现的新变异)
在whm样患者(例如GRK3或CXCR2)中发现的兴趣，以及这如何扩展我们的研究
了解WHIM发病机制，包括细胞迁移。
3.CXCR4野生型和激活的下游信号通路和细胞功能反应
WHIM突变受体。
4.WHIM中的中性粒细胞生物学和趋化因子受体。
5.人乳头瘤病毒(HPV)的发病机制，因为它涉及CXCR4功能在WHIM患者和什么
可以由此推断宿主细胞的免疫和非免疫反应。

-通过以下受邀主题提交，突出临床特征，同时解决WHIM综合征的不同外显率:

1.妇科恶性肿瘤在WHIM中的发病机制及CXCR4拮抗剂/HPV疫苗接种的探讨
作为未来的治疗策略与其他标准护理相比较。
2.WHIM中的白细胞减少变异性(中性粒细胞减少和淋巴细胞减少)。
3.CXCR4，因为它与正常造血系统和WHIM综合征有关。
4.低γ球蛋白血症和/或B细胞在WHIM中的功能。
5.脑胶质瘤是WHIM的罕见并发症。

-突出从回顾和前瞻性WHIM的人口科学中学到的信息
邀请提交以下作品的队列:

1.WHIM基因型-表型更新。
2.欧洲在WHIM综合征(iPOPI)和/或世界范围内的WHIM方面的经验，重点是疾病
识别、管理和长期预后。
3.生活质量(QOL) mavorixa3期试验在WHIM。
4.请作者总结CXCR4拮抗作为WHIM的药理学靶点的研究现状
审查。

-重点介绍WHIM生物标志物方面的新信息，提交如下:

1.前体B细胞作为WHIM的生物标志物。
2.澄清骨髓硬化的定义以及骨髓中的发现是什么(或不是什么)
突发奇想的病征。

专题编辑Teresa K. Tarrant教授获得了X4制药公司的资助，该公司生产Mavoriaxafor，并正在进行治疗WHIM的临床试验。她还从X4那里收取咨询费。其他主题编辑声明与研究主题主题没有竞争利益她的主题编辑声明与研究主题主题没有竞争利益。