改进后嗜酸性慢性鼻窦炎感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2在dupilumab疗法:一个案例报告
Koike-Ieki圆子
Kagoya良治
真纪子Toma-Hirano1,
肯伊藤- 1耳鼻喉科、医学院、军事大学,东京,日本
- 2Otorhinolaryngology-Head部和颈部手术,医学院毕业,东京大学,东京,日本
- 3军事大学医学院病理学系,东京,日本
嗜酸性慢性鼻窦炎(所需)是一个棘手的2型炎性疾病的鼻旁窦鼻窦内镜手术后术持续甚至(ESS)和系统性皮质类固醇治疗。Dupilumab,单克隆抗体的共同受体组件白介素(IL) 4和IL-13 ECRS是小说和有效的治疗选择。后,所需的一个典型案例,提高了感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2) dupilumab治疗报告。历史的一个40岁的男人ESS的ECRS参观我们医院的投诉鼻塞,嗅觉障碍。鼻内窥镜检查显示两国占据鼻腔鼻息肉。CT显示病变软组织密度填充所有双方的鼻窦。基于这些发现,ECRS复发被确认;然而,3年的后续皮质类固醇治疗没有改善疾病活动。因此,dupilumab治疗开始,尽管6个月的治疗导致ECRS只有轻微改善。8个月后的起始dupilumab疗法,病人感染SARS-CoV-2; thereafter, he noticed an improvement in smell. Nasal endoscopy and sinus CT revealed a marked reduction in nasal polyps and soft tissue density lesions of the sinuses, respectively. With continued dupilumab therapy, no re-exacerbation of ECRS was confirmed at the 6-month follow-up from SARS-CoV-2 infection. Currently, there are no reports describing the impact of SARS-CoV-2 infection on ECRS. As such, careful follow-up and accumulation of cases are necessary.
介绍
慢性鼻窦炎(CRS)是一种多因素疾病,其特征是慢性炎症的鼻旁窦、各种各样的症状,包括嗅觉障碍、鼻塞,粘液性鼻涕持续> 12周(1)。CRS表型分类为CRS与鼻息肉(CRSwNP)或CRS没有鼻息肉(CRSsNP)基于鼻内窥镜发现(1)。在欧洲和美国,CRSwNP鼻息肉的特点是嗜酸性渗透(1)。在东亚国家,CRSwNP分为嗜酸性CRS(所需)和non-ECRS,根据鼻组织嗜酸性粒细胞的严重性,因为嗜酸性粒细胞浸润的程度变量(2)。患者临床诊断为ECRS耐火嗜酸性的日本流行病学调查慢性鼻窦炎(JESREC)得分≥11 (2)。组织学诊断是由鼻组织嗜酸性粒细胞计数≥70 /大功率领域(高通滤波器)(2)。ECRS 2型炎性疾病,渗透的嗜酸性细胞和嗜碱性细胞(3),M2巨噬细胞(4),组2先天淋巴细胞(5)在鼻腔组织,伴有嗅觉粘膜的炎症和增加2型细胞因子的水平,包括白介素(IL) 4, IL-5和IL-13 (6)。Dupilumab是一个完整的人VelocImmune-derived (Regeneron制药有限公司威彻斯特县,纽约,美国)单克隆抗体,阻止il - 4的共同受体组件和IL-13,关键和中央司机2型炎症(7)。Dupilumab可以减少鼻息肉和改善鼻症状,并已批准在日本作为一个附加成人患者的维持治疗棘手的ECRS (8)。
2020年3月以来,2019年爆发的冠状病毒病(COVID-19)引起了各种耳鼻喉科学的日常实践的变化。严重呼吸道病毒感染可能影响ECRS通过系统性的细胞因子水平变化(9)。然而,没有报告描述的影响严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染所需。在此,我们报告一例ECRS改进后SARS-CoV-2 dupilumab期间感染治疗。
案例展示
所需的40岁的男子,曾经历了内窥镜鼻窦手术(ESS)在我们医院8年前,已经确认ECRS 2年手术后的复发,首次访问同一部门在很长一段时间的投诉不断恶化的鼻塞,嗅觉障碍。JESREC得分和组织嗜酸性粒细胞计数在第一个治疗鼻息肉的17岁和107 /高通滤波器,分别为(图1)。鼻内窥镜检查,鼻息肉占据双方观察常见的鼻道,总息肉得分(TPS) 8 (图2一个)(10)。计算机断层扫描(CT)的窦显示软组织密度病变填充所有鼻窦两边,用Lund-Mackay CT评分(LMS) 24 (图2 b)(11)。血液中嗜酸性粒细胞百分比是8%。自行气味问卷评分(12)0/40 (0%)。病人也非甾体抗炎drug-exacerbated呼吸道疾病,并处理相结合的长效beta-agonist和吸入糖皮质激素的呼吸医学系医院在过去的10年。没有哮喘或呼吸功能的恶化了好几年。因为反复ECRS确认的恶化,多个治疗系统性和鼻内皮质类固醇治疗一个月断断续续管理3年。然而,在治疗症状仅略有改善。
图1。鼻息肉的苏木精和eosin-stained部分(比例尺= 50μ米)。牙龈区域观察到显著的嗜酸性粒细胞浸润。
图2。鼻内窥镜检查和鼻窦CT的图像开始之前dupilumab疗法。(一个)鼻息肉占领共同观察鼻道。(B)病变软组织密度填充所有双方的鼻窦。CT断层;INT,劣质鼻鼻甲;NS,鼻中隔。
考虑到连续鼻塞,嗅觉障碍由于鼻息肉病,尽管ESS的历史和重复课程的系统性和鼻内皮质类固醇治疗,病人接受dupilumab表示。皮下注射dupilumab 300毫克每2周时间6个月导致轻微改善鼻息肉病不使用糖皮质激素,22的LMS和TPS 6 (图3 a, B)。当时血嗜酸性粒细胞百分比是11%。dupilumab治疗开始后的八个月,病人喉咙痛和轻微的发烧和SARS-CoV-2感染阳性基于聚合酶链反应测试开始的第三天。他口头loxoprofen和氨甲环酸了7天,症状消失了。没有针对性的药物治疗SARS-CoV-2或全身性类固醇是必要的。SARS-CoV-2感染一个月后,病人注意到他的嗅觉在感染前相比有所改善。显著减少鼻息肉鼻内窥镜检查,确认的TPS 3 (图4一)。鼻窦CT还显示显著减少软组织密度病变鼻旁窦、LMS的12 (图4 b)。血液中嗜酸性粒细胞比例1年的起始dupilumab疗法是7%。继续dupilumab疗法,没有re-exacerbation ECRS在6个月随访证实的感染。
图3。鼻内窥镜检查和鼻窦CT的图像起始dupilumab治疗后6个月。(一个)鼻息肉占领常见的鼻道还观察到。(B)软组织密度填充所有双方的鼻窦。CT断层;INT,劣质鼻鼻甲;NS,鼻中隔。
图4。鼻内窥镜检查和鼻窦CT的图像诊断SARS-CoV-2感染后1个月。(一个)显著减少鼻息肉是证实。(B)在鼻窦病变软组织密度明显降低。CT断层;INT,劣质鼻鼻甲;NS,鼻中隔;SARS-CoV-2,严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2。
讨论
ECRS是2型鼻旁窦的炎性疾病,有些棘手。尽管ESS所需的有效治疗,大约有60%的患者经历手术后复发,往往需要多个介入过程(13)。在治疗ECRS系统性皮质类固醇治疗也有效。然而,长期的管理是不可取的,因为副作用,如糖尿病、骨质疏松症,眼内压增加,可能发生(14)。
Dupilumab是一个块的生物药物的共同受体组件il - 4和IL-13 (7),据报道是有效2型炎性疾病包括过敏性皮肤炎、支气管哮喘、ECRS (15)。一项研究报道,ECRS dupilumab对待患者临床经验丰富有意义的改善嗅觉障碍的2周内开始治疗(15)。另一项研究报道,ECRS表现出显著的改善患者在不同的端点,包括鼻息肉得分和总症状评分在8周内从第一dupilumab管理局(16)。根据这些报告,dupilumab出现在较早阶段的影响。
在目前情况下,鼻息肉的大小和鼻窦CT发现只是略有提高,和嗅觉障碍保持不变后8个月开始dupilumab疗法。从第一个政府在9个月,病人SARS-CoV-2感染,感染后,客观结果和主观嗅觉障碍显著改善。虽然改进的确切机制尚不清楚,可能是由于细胞因子平衡的变化。在一个报告中,1型细胞因子il - 6、IL-1β和移行细胞(IFN -γ)水平系统高架SARS-CoV-2感染患者(9)。干扰素-γ也是减弱呼吸道嗜酸性粒细胞的炎症反应(17)。这些发现表明,SARS-CoV-2感染可能是导致所需的救援。利卡塔等。18)报告2例过敏性皮肤炎,改进后无症状或轻微症状SARS-CoV-2感染。他们还讨论了增加1型免疫反应的可能性,同时降低2型免疫反应可能导致过敏性皮肤炎的状态的变化。
据我们所知,没有研究解决ECRS SARS-CoV-2感染的影响。另一方面,据报道,ECRS防止SARS-CoV-2感染和机制提出如下:2型细胞因子表达下调血管紧张素转换酶2中,一个条目SARS-CoV-2受体(19)。
有一个限制,应该认识到在这个报告。我们不能排除这种可能性,dupilumab显示延迟效应在9个月的起始治疗,尽管先前的研究(15,16)的影响报道dupilumab从起始通常在8周内确认。
我们也应该注意,SARS-CoV-2感染引发的改善保持至少6个月之后,尽管短暂的感染。后持续缓解ECRS SARS-CoV-2感染可能是由于dupilumab疗法的延迟效应。另一方面,动物研究报道,免疫学变化引起的SARS-CoV-2感染持续一段时间,即使感染消失了(20.)。在目前的情况下,细胞因子平衡的变化引起的感染可能持续。
结论
我们报告一例ECRS改进后病人感染SARS-CoV-2 dupilumab治疗期间,与后续维护的轻微疾病的条件为6个月。这份报告增加了当前知识库,这表明严重呼吸道感染可能会影响在ECRS dupilumab的功效。长期的dupilumab-introduced ECRS情况下不是众所周知的;因此,仔细观察和积累更多的情况下是必要的。
数据可用性声明
最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料,进一步调查可以直接到通讯作者/ s。
道德声明
书面知情同意了个人(s)的出版的任何潜在的可识别的图像或数据包含在本文中。
作者的贡献
MKI RK参与病人护理,收集信息,写的手稿。m参与病人护理,收集信息,并给概念性的建议。y参与病理诊断,准备图片,给了概念性的建议。KI参与病人护理,帮助修改的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
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关键词:嗜酸性慢性鼻窦炎、dupilumab严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2细胞因子平衡,嗅觉障碍
引用:Koike-Ieki M, Kagoya R, Toma-Hirano M, Sasajima Y和Ito K(2023)改进后嗜酸性慢性鼻窦炎感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2在dupilumab疗法:一个案例报告。前面。过敏4:1053777。doi: 10.3389 / falgy.2023.1053777
收到:2022年9月26日;接受:3 2023年1月;
发表:2023年2月2日。
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