前面。细胞Dev。杂志。gydF4y2Ba 雷竞技rebat细胞和发育生物学的前沿gydF4y2Ba 前面。细胞Dev。杂志。gydF4y2Ba 2296 - 634 xgydF4y2Ba 雷竞技rebat前沿媒体S.A.gydF4y2Ba 1076107gydF4y2Ba 10.3389 / fcell.2023.1076107gydF4y2Ba 细胞和发育生物学gydF4y2Ba 审查gydF4y2Ba β-blockers对糖尿病患者全因死亡率,冠心病:系统回顾和荟萃分析gydF4y2Ba 陈等人。gydF4y2Ba 10.3389 / fcell.2023.1076107gydF4y2Ba 陈gydF4y2Ba 石漆gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba __gydF4y2Ba 田gydF4y2Ba PanhuigydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba __gydF4y2Ba 举办gydF4y2Ba DannyagydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba __gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba 子健gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba *gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 心脏和血管医学研究所gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 北京大学第三医院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 北京心血管受体研究的重点实验室gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 心血管分子生物学重点实验室和监管肽gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 卫生部gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 重点实验室的分子心血管科学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 教育部gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 北京gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 中国gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 的药店gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 北京大学第三医院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 北京gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 中国gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 药房管理部门和临床药学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 制药科学学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 北京大学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 北京gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 中国gydF4y2Ba

编辑:gydF4y2Ba 本耿gydF4y2Ba、中国医学科学院、北京协和医科大学,中国gydF4y2Ba

审核:gydF4y2Ba 植绒杨gydF4y2Ba、深圳先进技术研究院(CAS),中国gydF4y2Ba

Cunzhi刘gydF4y2Ba中国,东方医院,gydF4y2Ba

 *通信:子健,gydF4y2Ba lzjgy1995@163.comgydF4y2Ba

这些作者贡献了同样的工作gydF4y2Ba

本文是提交给细胞生长和分裂,部分细胞和发育生物学前沿》杂志上雷竞技rebatgydF4y2Ba

 27gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 2023年gydF4y2Ba 2023年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1076107gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2022年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 2023年gydF4y2Ba 版权©2023陈,田,举办和李。gydF4y2Ba 2023年gydF4y2Ba 陈,田,举办和李gydF4y2Ba

这是一个开放分布式根据条知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。gydF4y2Ba

β受体阻断剂被认为是一种有效的治疗冠心病(CHD)的二级预防。然而,仍有争议β-blockers能否提高冠心病患者的全因死亡率和糖尿病(DM)。在这里,我们的系统回顾和荟萃分析的目标是评估β-blockers对患者的全因死亡率的影响冠状动脉心脏病和糖尿病。四个数据库(PubMed、Embase, Cochrane图书馆和网络科学)和其他来源搜索收集随机对照试验(相关的)和群组研究相关的治疗β-blockers冠心病和糖尿病患者。我们进一步评估质量的证据使用建议的分级评估、开发和评估(年级)的方法。最后,总共16188条记录,和四个随机对照试验和6个队列研究(206490名患者)是包括在内。随机效应分析表明,β-blockers结合常规治疗(RT)显著降低全因死亡率,冠心病和糖尿病患者与对照组RT(相对危险度0.59,95%可信区间0.47到0.75;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.000 01;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 72%)。全因死亡率的亚组分析糖尿病亚型和明确的心肌梗死患者(相对危险度0.54,95%可信区间0.45到0.65,gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.000 01,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 29%)和随机对照试验的亚型(相对危险度0.49,95%可信区间0.32到0.76,gydF4y2Ba pgydF4y2Ba= 0.001,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%)表示一个相对较小的异质性和稳定的结果。β-blockers应用显著降低心血管死亡(相对危险度0.56,95%可信区间0.42到0.74;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.000 1;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%)。我们的分析提供了重要的证据β-blockers治疗冠心病患者(特别是心肌梗死类型)和糖尿病,和讨论的优势和潜在的代谢风险β-blockers的临床使用。本研究建议β-blockers应用程序可能改善冠心病的全因死亡率和心血管死亡(尤其是MI型)和糖尿病患者。然而,鉴于一小部分包括研究,上述结论应该多中心证实,大规模,严格试验而设计的。gydF4y2Ba

 β受体阻断剂gydF4y2Ba 冠心病gydF4y2Ba 糖尿病gydF4y2Ba 全因死亡率gydF4y2Ba 系统综述gydF4y2Ba 1介绍gydF4y2Ba

糖尿病(DM)长期以来一直被视为一种疾病,影响的开发和进展冠心病(CHD) (gydF4y2Ba 阿诺德et al ., 2020gydF4y2Ba)。DM患者冠心病的风险,增加2 - 4倍,大约三分之二的死亡是由于心血管疾病(gydF4y2Ba Goldfine和贝克曼,2008年gydF4y2Ba)。因此,冠心病患者DM在冠心病人群中占据相当大的比例。近年来,研究人员更加关注医疗管理的潜在的治疗选择冠心病患者DM (gydF4y2Ba 阿诺德et al ., 2020gydF4y2Ba)。二级预防策略和血糖管理在疾病的治疗中起到至关重要的作用。然而,目前尚不清楚是否糖尿病冠心病患者受益于综合管理(gydF4y2Ba 丰2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 张家港基地et al ., 2020gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

该项受体阻滞剂(β-blockers)主张整个光谱的冠心病指南和广泛应用于临床药物治疗冠心病患者(gydF4y2Ba Ryden et al ., 2013gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 约瑟夫et al ., 2019gydF4y2Ba)。β-blockers可以缓解心绞痛症状(gydF4y2Ba 福克斯et al ., 2006gydF4y2Ba)和有效改善预后(reinfarction,猝死和心力衰竭)post-myocardial梗死(MI)患者DM (gydF4y2Ba Kjekshus et al ., 1990gydF4y2Ba)。然而,最近的前瞻性研究表明,长期β-blockers应用程序可能增加糖尿病冠心病患者全因死亡率的风险(gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2017gydF4y2Ba),以及风险增加心血管事件的因果分析大规模个随机对照试验(gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2017gydF4y2Ba)。β-blockers在冠心病患者中使用DM的合理性受到质疑,需要进一步评估。gydF4y2Ba

这里,我们批判性地评估全因死亡率和心血管死亡的所有β-blockers治疗冠心病合并DM。系统评价方法实现通过搜索数据库,运用严格的标准,评估方法学质量,评估结果。gydF4y2Ba

 2材料和方法gydF4y2Ba

本文协议已经登记在普洛斯彼罗(CRD 42022370904)。gydF4y2Ba

2.1标准考虑到研究综述gydF4y2Ba 2.1.1类型的研究gydF4y2Ba

相关的随机对照试验或群组研究发表在英语。gydF4y2Ba

 2.1.2类型的参与者gydF4y2Ba

病人被识别根据冠心病和糖尿病诊断标准,这是类似于先前发表的指南(gydF4y2Ba Ryden et al ., 2013gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 张家港基地et al ., 2020gydF4y2Ba),都有资格被纳入本研究。稳定的冠心病,心肌梗死(MI)或不稳定心绞痛加上1型糖尿病,2型糖尿病或其他类型的糖尿病都包含在系统回顾。gydF4y2Ba

 2.1.3类型的干预实验和对照组gydF4y2Ba

干预实验组包括β-blockers,应该结合常规治疗对照组(RT)。干预对照组是RT疗法没有任何β-blocker(非用户)。RT应该常规药物的降糖药物的降脂药物,抗血小板和抗凝药物以及心律失常和高血压的管理根据指南(gydF4y2Ba Ryden et al ., 2013gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 张家港基地et al ., 2020gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

 2.1.4类型的结果的措施gydF4y2Ba

主要结果被定义为全因死亡率的措施。额外的结果观察到包括心血管死亡和不利影响。gydF4y2Ba

 2.2信息来源和搜索策略gydF4y2Ba

搜索应用于以下四个数据库:PubMed、Embase, Cochrane图书馆和网络科学,从每一个电子数据库的《盗梦空间》2022年9月25日。额外的识别为所有符合条件的试验进行了其他网站的搜索方法和引用。以下术语被用作网格术语或自由条款,例如,“糖尿病”、“肾上腺素beta-antagonist”和“β阻滞剂。“在PubMed执行搜索策略gydF4y2Ba 表1gydF4y2Ba和详细的搜索策略中所示gydF4y2Ba 补充表S1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

在PubMed搜索策略。gydF4y2Ba

步骤序列gydF4y2Ba 细节gydF4y2Ba
# 1gydF4y2Ba “糖尿病”[网]或[“糖尿病”(所有字段)和“糖尿病”(所有字段)]或“糖尿病”(所有字段)gydF4y2Ba
# 2gydF4y2Ba (肾上腺素beta-Antagonist)或(肾上腺素能β拮抗剂)或(β-blocker)或(β阻滞剂)或(β-受体阻滞药)或(肾上腺素能β受体封锁者)gydF4y2Ba
# 3gydF4y2Ba 普萘洛尔、拉贝洛尔或比索洛尔、美托洛尔或Arotinolol Nebivolol Esmolol或者心得怡carteolol或nadolol penbutolol心得乐或timolol醋丁洛尔阿替洛尔或倍他洛尔塞bucindolol或卡维地洛阿普洛尔bunolol或Bupranolol dihydroalprenolol iodocyanopindolol或levobunolol metipranolol心得平或心得宁gydF4y2Ba
# 4gydF4y2Ba # 2、# 3gydF4y2Ba
# 5gydF4y2Ba # 1和# 4gydF4y2Ba
2.3研究选择gydF4y2Ba

两个调查员(SQC和PHT)独立进行文献检索根据预先确定的标准在尾注20软件。最初,重复检查所有包括数据库,然后从原始搜索结果中删除。此外,显然无关的研究被排除在阅读标题和摘要。最后,不合格的研究进一步被排除在外gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba筛选的全文。研究选择的过程是由两位研究者反复核对。研究讨论了选择和解决任何分歧与共识会议通讯作者(ZJL)。gydF4y2Ba

 2.4数据提取gydF4y2Ba

选择后,两位作者(PHT和DNE)独立提取数据包括研究gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba使用一个标准化的表准备这篇评论。提取的数据包括研究标题、出版年,第一作者名称、研究类型、疾病类型、样本大小和干预治疗和控制组织,治疗持续时间或随访结果的措施。gydF4y2Ba

 2.5个人偏见的风险研究gydF4y2Ba

两位作者(PHT和DNE)独立评估的质量相关的使用评估工具提供的手册的Cochrane协作评估纳入研究的方法学质量,涉及的致盲(即结果评估。检测偏差),参与者的致盲和人员(即。性能偏差),随机序列生成(即。选择性偏差),分配隐藏(即。,selection bias), the incomplete outcomes data (i.e., attrition bias), the selective reporting (i.e., reporting bias) and other biases. We also defined the following three situations as other biases: 1) whether the funder of the study has a stake in the outcome of the study, 2) whether the clinical trial was terminated early due to treatment benefit or side effects, and 3) whether the baseline is balanced for factors closely related to the outcome that we concerned. The quality of cohort studies was assessed 通过gydF4y2BaNewcastle-Ottawa规模(NOS),涉及三个方面的选择(4分),可比性(2分)(3分)和结果评估共9分(gydF4y2Ba 井等。gydF4y2Ba)。高、中等和低质量得分为7 - 9点,3 - 6分,0 - 3分(gydF4y2Ba 阿拉伯et al ., 2019gydF4y2Ba)。有分歧通过共识解决通讯作者(ZJL)。gydF4y2Ba

 2.6数据合成的策略gydF4y2Ba 2.6.1统计分析gydF4y2Ba

审查经理5.3软件提供的Cochrane协作是用来进行数据分析。二分结果测量的数据计算的风险比率(RR)和95%可信区间(CI)。gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.05被认为是表明一个统计上的显著差异。gydF4y2Ba

 2.6.2异质性的评估gydF4y2Ba

包括研究的异质性分析χ2测试。当我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba≤50%,一个小的异质性研究中被认为是和固定效应模型用于数据分析。如果统计学异质性是我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba> 50%,采用随机效应模型和异质性的来源被测量。进行亚组分析在临床异质性的存在,如冠心病或不同学习类型的子类型。gydF4y2Ba

 2.6.3灵敏度分析gydF4y2Ba

占据的灵敏度分析软件,版本13.0。比较后汇集统计后消除包括一个接一个的研究,可以发现某些差异。我们也进行了分析,包括相关的风险与不清楚偏见或低质量分级和队列研究的低质量。敏感性分析也进行了探索结果的稳定性。gydF4y2Ba

 2.6.4发表偏倚gydF4y2Ba

漏斗图建立评估发表偏倚与10多个研究包括在内。症的线性回归测试和贝格的测试被用来进一步评估漏斗图的对称性。一个合格的结果gydF4y2Ba pgydF4y2Ba> 0.05 Egger和贝格的测试表明,不存在发表偏倚。gydF4y2Ba

 2.7年级的证据gydF4y2Ba

两位作者(PHT和DNE)独立评估质量的证据gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba分级的建议评估、开发和评估(年级)系统。等级可分为高、温和,低,或者非常低品质的判断偏差的风险,不一致、间接性、不精确、发表偏倚和其他方面的考虑。总结调查结果(SOF)表产生的在线工具(GRADEpro GDT)。gydF4y2Ba

 3的结果gydF4y2Ba 3.1研究选择gydF4y2Ba

总共6186文章从四个检索电子数据库和两个额外的记录被确定通过其他来源。删除后4148副本,12040仍为后续评估潜在的相关文章。后评估标题和摘要,11920篇文章被排除在外。总共有111剩余120文章被排除在外的调查文章。最后,九出版物包括十研究包括在分析中。一个流程图表示所示的搜索过程,研究选择gydF4y2Ba 图1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

流程图的搜索和筛选的文章。gydF4y2Ba

 3.2研究的特点gydF4y2Ba

共有16186条记录被识别和9的文章(gydF4y2Ba 组,1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Kjekshus et al ., 1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 卡尔森et al ., 1994gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 乔纳斯et al ., 1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Gottlieb et al ., 1998gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 麦当劳et al ., 2005gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba包括),覆盖206490人。两个不同的研究只是和迈阿密研究)参与一篇文章(gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba)。所有包含从1983年到2018年研究报告发表。四个相关的(gydF4y2Ba 组,1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba)和6组(gydF4y2Ba Kjekshus et al ., 1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 卡尔森et al ., 1994gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 乔纳斯et al ., 1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Gottlieb et al ., 1998gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 麦当劳et al ., 2005gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba)包括在分析中。的样本大小包括相关的不同从36到305年主题,和β-blocker治疗的持续时间(包含美托洛尔、心得乐和timolol)从15天至两年不等。这四个相关的疾病诊断明确的MI结合DM。群组研究,样本大小变化从70年到82752年,β-blocker的应用程序没有明确提到任何子类型。马克斯随访期间范围从1到10年,和两个队列研究(gydF4y2Ba 卡尔森et al ., 1994gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba各种各样的)包括冠心病/ DM患者,和病人在其他四个军团(gydF4y2Ba Kjekshus et al ., 1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 乔纳斯et al ., 1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Gottlieb et al ., 1998gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 麦当劳et al ., 2005gydF4y2Ba)被诊断为明确的MI和DM。更多细节关于包括研究的特点是所示gydF4y2Ba 表2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

包括研究的特点。gydF4y2Ba

研究IDgydF4y2Ba 类型的研究gydF4y2Ba 类型的疾病gydF4y2Ba 样本大小(T / C)gydF4y2Ba 年龄(T / C)gydF4y2Ba 干预措施gydF4y2Ba 持续时间/后续(max)gydF4y2Ba 结果测量gydF4y2Ba
治疗组gydF4y2Ba 对照组gydF4y2Ba
只是et al。(1989)gydF4y2Ba 个随机对照试验gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 29/49gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 美托洛尔+ RTgydF4y2Ba 安慰剂+ RTgydF4y2Ba 3个月gydF4y2Ba ①gydF4y2Ba
只是et al。(1989)gydF4y2Ba 个随机对照试验gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 141/164gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 美托洛尔+ RTgydF4y2Ba 安慰剂+ RTgydF4y2Ba 15天gydF4y2Ba ①gydF4y2Ba
组(1983)gydF4y2Ba 个随机对照试验gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 22/14gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 心得乐+ RTgydF4y2Ba 安慰剂+ RTgydF4y2Ba 2年gydF4y2Ba ①gydF4y2Ba
甘德森和Kjekshus (1983)gydF4y2Ba 个随机对照试验gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 53/46gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba Timolol + RTgydF4y2Ba 安慰剂+ RTgydF4y2Ba 17个月gydF4y2Ba ①②③gydF4y2Ba
Kjekshus et al。(1990)gydF4y2Ba 队列gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 127/141gydF4y2Ba 63±9/65±11gydF4y2Ba β-blocker + RTgydF4y2Ba RTgydF4y2Ba 1年gydF4y2Ba ①②gydF4y2Ba
卡尔森et al。(1994)gydF4y2Ba 队列gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 37/33gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba β-blocker + RTgydF4y2Ba RTgydF4y2Ba 1年gydF4y2Ba ①gydF4y2Ba
乔纳斯et al。(1996)gydF4y2Ba 队列gydF4y2Ba 冠心病+ DMgydF4y2Ba 911/1812gydF4y2Ba 60±7/60±7gydF4y2Ba β-blocker + RTgydF4y2Ba RTgydF4y2Ba 3年gydF4y2Ba ①②gydF4y2Ba
Gottlieb et al。(1998)gydF4y2Ba 队列gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 69153/132599gydF4y2Ba 73.3±8.8/74.5±9.0gydF4y2Ba β-blocker + RTgydF4y2Ba RTgydF4y2Ba 2年gydF4y2Ba ①gydF4y2Ba
麦当劳et al。(2005)gydF4y2Ba 队列gydF4y2Ba 心肌梗死+ DMgydF4y2Ba 298/327gydF4y2Ba 66.9±10.9/71.9±10.8gydF4y2Ba β-blocker + RTgydF4y2Ba RTgydF4y2Ba 9年gydF4y2Ba ①gydF4y2Ba
Tsujimoto et al。(2018)gydF4y2Ba 队列gydF4y2Ba 冠心病+ DMgydF4y2Ba 292/242gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba β-blocker + RTgydF4y2Ba RTgydF4y2Ba 10年gydF4y2Ba ①gydF4y2Ba

①全因死亡率;②心血管死亡;③不利影响。时代提出的数值平均值±标准差在治疗组(T)和对照组(C),缩写:C,对照组;冠心病、冠心病;糖尿病、糖尿病;心肌梗死,心肌梗塞;NA,不可用;个随机对照试验,随机对照试验;RT,常规治疗; T, treatment group.

 3.3风险的偏见和方法学质量gydF4y2Ba

根据评估Cochrane ROB工具,包括四个相关的显示方法偏差(gydF4y2Ba 图2gydF4y2Ba)。所有纳入研究的特征描述为“随机”的研究;他们两个(gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba使用“随机数字表)报道。“分配隐藏也进行了两项研究(gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba),而另外两个研究(gydF4y2Ba 组,1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba)不清楚。所有的研究参与者的致盲和人员报道,但只有两个研究报道结果的眩目的评估(gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba)。结果中的数据一样的原始数据源的数据和不完整的数据被报道的文本。因此,不完整的结果数据被分级为低风险的偏见。同时,预期结果指标报告和选择性报告偏差定义为低风险的偏差。我们也评估了其他偏差,结果表明,两个包括相关的(gydF4y2Ba 组,1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba)没有指定的资金来源和其他两个(gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba)是由制药公司没有意识到与β-blockers之间的关系。因此,我们考虑的其他偏见不清楚风险的偏见。gydF4y2Ba

偏见的风险图。gydF4y2Ba

六个群组研究评估了NOS和所示的细节gydF4y2Ba 表3gydF4y2Ba。根据分数,所有群组研究分级高品质。gydF4y2Ba

队列研究的质量评估gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba号。gydF4y2Ba

研究IDgydF4y2Ba 1.选择gydF4y2Ba 2.可比性gydF4y2Ba 3.结果gydF4y2Ba 总质量分数gydF4y2Ba
代表性的暴露人群gydF4y2Ba 定为暴露人群的选择gydF4y2Ba 确定的接触gydF4y2Ba 演示结果感兴趣的并没有出席开始研究gydF4y2Ba 军团的可比性的基础上设计或分析gydF4y2Ba 的评估结果gydF4y2Ba 后续发生结果的时间足够长吗gydF4y2Ba 适当跟进的军团gydF4y2Ba
Kjekshus (1990)gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba * *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba
卡尔森(1994)gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba * *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
乔纳斯(1996)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba * *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
Gottlieb (1998)gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba * *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
麦当劳(2005)gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba * *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
Tsujimoto (2018)gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba * *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba *gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba

显示1分;* *表示2点。gydF4y2Ba

 3.4结果的措施gydF4y2Ba 3.4.1全因死亡率的疾病亚型gydF4y2Ba

总共十项研究报告全因死亡率的结果。八个研究(gydF4y2Ba 组,1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Kjekshus et al ., 1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 卡尔森et al ., 1994gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Gottlieb et al ., 1998gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 麦当劳et al ., 2005gydF4y2Ba)包含MI和DM患者,两项研究(gydF4y2Ba 乔纳斯et al ., 1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba)包括糖尿病和冠心病患者,没有专门提到MI。子群进行荟萃分析由于各种疾病亚型和异质性(我总gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 72%)。随机效应模型是用于分析。所示gydF4y2Ba 图3gydF4y2Ba,β-blockers RT治疗的组合表现的更好在降低DM患者全因死亡率,冠心病(相对危险度0.59,95%可信区间0.47到0.75;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.000 01;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 72%)。结果不同的子组显示β-blockers RT治疗糖尿病和MI患者(相对危险度0.54,95%可信区间0.45到0.65;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.000 01;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 29%)和糖尿病和冠心病(不是特定的MI)患者(相对危险度0.87,95%可信区间0.36到2.14;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba= 0.76;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 95%)。因此,它可以用来改善糖尿病和冠心病的全因死亡率,和糖尿病之间的异质性和MI组减少到29%。gydF4y2Ba

全因死亡率的研究包括疾病亚型。gydF4y2Ba

 3.4.2全因死亡率的研究类型gydF4y2Ba

四个研究(gydF4y2Ba 组,1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 只是et al ., 1989gydF4y2Ba)是相关的,和六项研究(gydF4y2Ba Kjekshus et al ., 1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 卡尔森et al ., 1994gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 乔纳斯et al ., 1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Gottlieb et al ., 1998gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 麦当劳et al ., 2005gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba群组研究。研究小组分析了由于类型总异质性(我和一个大gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 72%)。随机效应模型是用于分析。不同的子组结果显示β-blockers RT治疗相关的(相对危险度0.49,95%可信区间0.32到0.76;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba= 0.001;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%)和队列研究(相对危险度0.62,95%可信区间0.47到0.82;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba6 = 0.000;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 83%),如所示gydF4y2Ba 图4gydF4y2Ba。因此,它可以用来改善糖尿病和冠心病的全因死亡率的研究类型,和个随机对照试验子群之间的异质性下降到0%。gydF4y2Ba

全因死亡率的研究包括研究类型。gydF4y2Ba

 3.4.3心血管死亡gydF4y2Ba

三个研究(gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Kjekshus et al ., 1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 乔纳斯et al ., 1996gydF4y2Ba)报道,心血管死亡。所示gydF4y2Ba 图5gydF4y2Ba,结果表明,β-blocker RT治疗引起显著减少心血管死亡(相对危险度0.56,95%可信区间0.42到0.74;gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.0001;我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%)。gydF4y2Ba

包括心血管死亡的研究。gydF4y2Ba

 3.4.4不利影响gydF4y2Ba

一项研究(gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba)报告的副反应timolol治疗组和安慰剂组。三个心脏衰竭的情况下,一个房室传导阻滞(ii iii)情况下,六个手足冰冷的情况下,报告了两例脑血管和三跛行例timolol治疗组。一个心脏衰竭的案例中,两个房室传导阻滞(ii iii)情况下,两个低血糖情况下,三个脑血管病例和两个跛行病例被报道在安慰剂对照组。进一步的细节是必要的执行评估因果关系和严重程度的不利影响。gydF4y2Ba

 3.4.5灵敏度分析gydF4y2Ba

相应的汇集全因死亡率变化从0.56(0.40,0.79)[不包括Gottlieb 1998 (gydF4y2Ba Gottlieb et al ., 1998gydF4y2Ba)到0.61(0.47,0.80)[不包括麦当劳2005 (gydF4y2Ba 麦当劳et al ., 2005gydF4y2Ba)]。结果所示gydF4y2Ba 图6gydF4y2Ba。排除相关的(gydF4y2Ba 组,1983gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba)不清楚风险的随机分配隐藏和致盲的结果评估,全因死亡率的结果也是稳定[0.56 (0.39,0.81)]。排除一个队列研究(gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba)与其他显著不同的结果,全因死亡率的结果也是稳定[0.56(0.49,0.64)],但非均质性从72%下降到27%,这表明异质性的来源。灵敏度分析后,结果没有影响整体稳定的全因死亡率为0.59(0.47,0.75)估计在这个荟萃分析。gydF4y2Ba

灵敏度分析的全因死亡率。gydF4y2Ba

 3.4.6发表偏倚gydF4y2Ba

由于少量的四个相关的和六个队列研究在我们的分析中,漏斗图未能准确反映不对称和不是用来说明发表偏倚。Begg的测试的结果(gydF4y2Ba pgydF4y2Ba= 1.000)和食叶蛾的测试(gydF4y2Ba pgydF4y2Ba= 0.564)表明没有证据表明重要的发表偏倚。在一般情况下,只考虑十包括研究、发表偏倚的结果可能会不稳定。gydF4y2Ba

 3.4.7年级gydF4y2Ba

证据的质量评估等级系统,和大多数的结果被认为是低分。结果表现出较低或极低的证据因未指明的偏见的风险,大型的异质性,宽阔的置信区间,样本容量低和/或潜在的发表偏倚,如图所示gydF4y2Ba 表4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

级质量的证据汇总表。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba 预期的绝对影响gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba 相对效应(95%置信区间)gydF4y2Ba №的参与者(研究)gydF4y2Ba 确定性的证据(年级)gydF4y2Ba 评论gydF4y2Ba
风险与安慰剂gydF4y2Ba 风险β-blockersgydF4y2Ba
全因死亡率(相关的)gydF4y2Ba 194年每1000人gydF4y2Ba 95年每1000人(62 - 148)gydF4y2Ba RR 0.49 (0.32 - -0.76)gydF4y2Ba 518(4相关的)gydF4y2Ba ⊕⊕○○低gydF4y2Ba bgydF4y2Ba ,gydF4y2Ba cgydF4y2Ba
全因死亡率(队列研究)gydF4y2Ba 264年每1000人gydF4y2Ba 164年每1000人(124 - 217)gydF4y2Ba RR 0.62 (0.47 - -0.82)gydF4y2Ba 205972(6观察性研究)gydF4y2Ba ⊕⊕○○低gydF4y2Ba dgydF4y2Ba
心血管死亡(RCT)gydF4y2Ba 283年每1000人gydF4y2Ba 93年每1000人(37 - 246)gydF4y2Ba RR 0.33 (0.13 - -0.87)gydF4y2Ba 99(1个随机对照试验)gydF4y2Ba ⊕○○○非常低gydF4y2Ba egydF4y2Ba ,gydF4y2Ba fgydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ggydF4y2Ba
心血管死亡(队列研究)gydF4y2Ba 91年每1000人gydF4y2Ba 每1000 (39 - 72)53gydF4y2Ba RR 0.58 (0.43 - -0.79)gydF4y2Ba 2803(2观察性研究)gydF4y2Ba ⊕⊕○○低gydF4y2Ba hgydF4y2Ba

干预组的风险(及其95%置信区间)是基于假定风险干预的对照组和相对效应(及其95%可信区间)。置信区间:置信区间;RR:风险比率。年级工作组evidenceHigh确定性的成绩:我们非常相信的真正影响是接近的估计效果。温和的确定性:我们是适度自信的效应估计:真正的影响是可能接近的估计效果,但有可能是大大不同的。低确定性:我们的信心效应估计是有限的:真正的效应可能显著不同的估计效果。非常低的确定性:我们有很少的信心效应估计:真正的效应可能是大大不同的估计效果。gydF4y2Ba

包括随机序列生成和分配隐藏的一些研究都是未指定的。gydF4y2Ba

置信区间是宽。gydF4y2Ba

Tsujimoto 2018研究的结果在不同的方向去其他研究的结果和我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba显示,83%的研究之间的不一致。gydF4y2Ba

本研究的随机序列生成和分配隐藏没有指定。gydF4y2Ba

病人的数量是不够的。gydF4y2Ba

只有1研究包括,所以我们强烈怀疑有可能发表偏倚。gydF4y2Ba

只有2研究包括,所以我们强烈怀疑有可能发表偏倚。gydF4y2Ba

 4讨论gydF4y2Ba

在当前的系统回顾和荟萃分析,我们分析了206490名患者的数据从十9的研究出版物,这表明β-blockers应用诱导患者全因死亡率减少冠心病和糖尿病,我们进行了不同疾病类型和研究的亚组分析,证明子组DM和明确的MI参与者或相关的有一个健壮的结果和一个小的异质性为全因死亡率下降。此外,使用β-blockers冠心病和糖尿病患者也可以减少心血管死亡。timolol的副作用是详细描述在一项研究(gydF4y2Ba 甘德森Kjekshus, 1983gydF4y2Ba),但不能进一步评估他们的因果关系。敏感性分析表明,没有一个包括研究干扰的稳定性结合全因死亡率。gydF4y2Ba

β-blockers最近指南推荐作为慢性冠状动脉综合征(日常管理gydF4y2Ba Knuuti et al ., 2020gydF4y2Ba慢性心力衰竭)或减少射血分数(gydF4y2Ba 杨斯·et al ., 2017gydF4y2Ba)。先前的研究已经显示初步使用和长期治疗的β-blockers显著降低reinfarction和mi患者死亡(gydF4y2Ba Andersson et al ., 2014gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 班加罗尔et al ., 2014gydF4y2Ba;gydF4y2Ba Puymirat et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba 金正日et al ., 2020gydF4y2Ba)。此外,特定的β-blockers如美托洛尔实现减少reinfarction和心室纤维性颤动在急性心肌梗死(gydF4y2Ba 陈et al ., 2005gydF4y2Ba)。β-blockers赞成冠心病患者的证据结合DM在这个荟萃分析获得。可能的机制的有效性,解释下面讨论的结果和潜在的风险。gydF4y2Ba

β-blockers可以阻止肾上腺素能β受体和直接作用于人类的心脏,导致降低心率、收缩性和心肌需氧量(gydF4y2Ba Yoshikawa et al ., 1996gydF4y2Ba)。的心肌保护作用,β-blockers一直视为一线治疗缺血性心脏病、心绞痛等,还确定了有效冠心病(尤其是MI型)和DM病人在这个研究。除了不同的疾病类型和研究类型检测为主要来源的异质性,我们发现一个队列研究(gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba)向他人提供了大量不同的结果,这表明异质性的来源。本研究通过阅读(gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2018gydF4y2Ba),我们发现,包括参与者被诊断为冠心病(前一个诊断冠心病的定义,心肌梗死和心绞痛在原来的文章),DM,这是不同于其他的研究主要在MI和DM患者。考虑到各种亚型的冠心病,我们的系统综述部分呈现的结果MI由于包括文章的数量有限。它仍然需要进一步评估在整个冠心病心绞痛等或其他亚型。gydF4y2Ba

常用β-blockers分为两种类型:non-vasodilating,选择性β1-antagonists(如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔)和血管舒张β-blockers属性(例如,卡维地洛、拉贝洛尔和nebivolol) (gydF4y2Ba 户田拓夫2003gydF4y2Ba)。选择性β1-antagonists可能负面的代谢影响通过增加胰岛素抵抗(gydF4y2Ba Kovacic et al ., 2008gydF4y2Ba)、体重(gydF4y2Ba 莱斯利et al ., 2007gydF4y2Ba)和屏蔽严重的那些症状(gydF4y2Ba 塔吉克族et al ., 2019gydF4y2Ba),这是更可能发生在伴随的糖尿病患者。在DM患者冠心病或心脏衰竭,使用β-blockers表示该协会与心血管事件的风险增加,以及严重的低血糖的发生率(gydF4y2Ba Tsujimoto et al ., 2017gydF4y2Ba)。先前的研究还发现,严重的低血糖的风险增加密切相关不良临床结果在2型糖尿病患者(包括死亡gydF4y2Ba Zoungas et al ., 2010gydF4y2Ba)。虽然这个系统综述表明,我们可以利用使用和实现长期生存利益在冠心病和伴随的DM患者,考虑β-blockers的负面的代谢副作用,医生和药剂师应加强药品不良反应的监测等低血糖症状尤其是糖尿病患者。gydF4y2Ba

这个系统综述的局限性可以概括为以下四个方面:首先,研究的数量包括荟萃分析是相当小的,只有四个相关的和六个群组研究参与了荟萃分析。此外,全因死亡率在冠心病研究的异质性是相对较高的。由于较低的异质性在亚组分析,发现全因死亡率的结果可能会更令人信服的DM和MI患者。糖尿病和冠心病患者(不是特定的MI)显示出很高的异质性,这可能会导致不稳定的结果,需要进一步评估。此外,只有10的研究,包括荟萃分析可能增加发表偏倚。最后,我们预定的异质性的来源从疾病亚型和研究综述类型,添加了更多的研究在未来特定β-blocker类型,不同的随访期和多种类型的冠心病应考虑进行亚组分析。gydF4y2Ba

 5的结论gydF4y2Ba

总之,目前的荟萃分析表明,β-blockers可以用来降低冠心病和糖尿病患者全因死亡率,尤其是在MI和DM患者。此外,它还可能改善心血管死亡。然而,多中心、大规模、特定β-blocker应用程序并严格设计试验仍需要确认这些发现和识别的差异β-blockers在临床使用。这个系统评价提供了使用的证据β-blockers治疗冠心病和糖尿病患者。gydF4y2Ba

 作者的贡献gydF4y2Ba

ZL设计研究和监督整个过程。SC和PT进行文献搜索和选择。PT和DE提取并分析了结果。PT和DE评估偏差的风险。SC起草了手稿。PT和德在整个过程中发现任何错误。所有作者都批准了最终提交的手稿。SC、PT和DE co-first作者。gydF4y2Ba

 资金gydF4y2Ba

这项工作是由中国国家自然科学基金资助U21A20336, 81820108031和81820108031;中国国家重点研究和发展计划(批准号2022 yfc2600024);北京市自然科学基金资助7222218;和医学研究管理/代谢心血管疾病的基础和临床研究单位,中国医学科学院授予2021 ru003。gydF4y2Ba

 的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。gydF4y2Ba

 出版商的注意gydF4y2Ba

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。gydF4y2Ba

 补充材料gydF4y2Ba

本文的补充材料在网上可以找到:gydF4y2Ba https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2023.1076107/full补充材料gydF4y2Ba

 引用gydF4y2Ba 安德森gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba ShilanegydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 去gydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba 常gydF4y2Ba t . I。gydF4y2Ba KazigydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 所罗门gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba β-blocker治疗新诊断的冠心病患者心脏事件gydF4y2Ba。gydF4y2Baj。科尔。心功能杂志。gydF4y2Ba 64年gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 247年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 252年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1016 / j.jacc.2014.04.042gydF4y2Ba 阿拉伯gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba MehrabanigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MoradigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 阿玛尼gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2019年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 饮食和情绪之间的联系:系统回顾当前的文学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba精神病学Res。gydF4y2Ba 271年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 428年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 437年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1016 / j.psychres.2018.12.014gydF4y2Ba 阿诺德gydF4y2Ba s V。gydF4y2Ba BhattgydF4y2Ba d . L。gydF4y2Ba BarsnessgydF4y2Ba g·W。gydF4y2Ba 比提gydF4y2Ba a . L。gydF4y2Ba DeedwaniagydF4y2Ba p C。gydF4y2Ba InzucchigydF4y2Ba s E。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 临床管理稳定的2型糖尿病患者冠状动脉疾病:美国心脏协会科学声明gydF4y2Ba。gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba 141年gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba),gydF4y2Ba e779gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba e806gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1161 / CIR.0000000000000766gydF4y2Ba 班加罗尔gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba BhattgydF4y2Ba d . L。gydF4y2Ba SteggydF4y2Ba p·G。gydF4y2Ba 韦伯gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 博登gydF4y2Ba w·E。gydF4y2Ba 哈姆gydF4y2Ba c·W。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba β-Blockers和心血管事件的患者和无心肌梗死:魅力的事后分析试验gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国保监会。Cardiovasc战。结果gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 872年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 881年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1161 / CIRCOUTCOMES.114.001073gydF4y2Ba 陈gydF4y2Ba z . M。gydF4y2Ba 锅gydF4y2Ba h . C。gydF4y2Ba 陈gydF4y2Ba y . P。gydF4y2Ba 皮托gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 柯林斯gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba l . X。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 早期静脉口服美托洛尔在45岁的852例急性心肌梗死患者:随机安慰剂对照试验gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba 366年gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 9497年gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 1622年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 1632年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1016 / s0140 - 6736 (05) 67661 - 1gydF4y2Ba 张家港基地gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 格兰特gydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba AboyansgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 贝利gydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba CeriellogydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 戴尔嘎多gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 2019 ESC指导糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病与2型gydF4y2Ba。gydF4y2Ba欧元。心J。gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 255年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 323年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1093 / eurheartj / ehz486gydF4y2Ba 塔吉克族gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 美林gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 长gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba BinkleygydF4y2Ba P。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2019年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba β-受体阻滞药的使用和效果类型胰岛素需要住院患者对低血糖风险gydF4y2Ba。gydF4y2BaCardiovasc Diabetol。gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 163年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1186 / s12933 - 019 - 0967 - 1gydF4y2Ba 丰gydF4y2Ba 诉。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2000年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 在糖尿病冠心病的危险因素gydF4y2Ba。gydF4y2Ba安。实习生地中海。gydF4y2Ba 133年gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 154年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 156年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.7326 / 0003-4819-133-2-200007180-00015gydF4y2Ba 福克斯gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 加西亚gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba ArdissinogydF4y2Ba D。gydF4y2Ba BuszmangydF4y2Ba P。gydF4y2Ba CamicigydF4y2Ba p·G。gydF4y2Ba 克雷亚gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 稳定心绞痛的管理指南:执行摘要:项目组管理的稳定心绞痛的欧洲心脏病学会gydF4y2Ba。gydF4y2Ba欧元。心J。gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 1341年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 1381年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1093 / eurheartj / ehl001gydF4y2Ba GoldfinegydF4y2Ba 答:B。gydF4y2Ba 贝克曼gydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 生与死在丹麦:糖尿病和冠心病方面的课程gydF4y2Ba。gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba 117年gydF4y2Ba(gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba),gydF4y2Ba 1914年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 1917年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.767681gydF4y2Ba 戈特利布gydF4y2Ba 美国年代。gydF4y2Ba 来自gydF4y2Ba r . 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