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原始研究的文章

前面。细胞。感染。Microbiol。,03 May 2023
秒。抗生素耐药性和新的抗菌药物
卷13 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1093842

疗效和安全性的piperacillin-tazobactam meropenem治疗复杂尿路感染包括急性肾盂肾炎由于extended-spectrumβ-lactamase-producing肠杆菌科

(音译) 1 __,孙相玉严 2 __,Shu-Rui李 3 __,婷婷的粉丝1 __,鄯善曹1,本崔 4,Meng-Ying李 5,Bo-Yuan风扇6,薄记7,李王7,范崔8,贾崔 1,王磊1,岳关 1 *Jing-Wen王 1 *
  • 1药房,Xijing医院、第四军医大学、西安,中国
  • 2新陈代谢、消化和生殖,医学院,伦敦帝国理工学院,英国伦敦
  • 3中药、天津中医药大学、中国天津
  • 4学校基础医学和临床药学、中国药科大学、南京,中国
  • 5内分泌学、Xijing医院、第四军医大学、西安,中国
  • 6第二附属医院心内科西安交通大学,西安,中国
  • 7药房,延安大学附属医院,延安,中国
  • 8药房、洛阳第一人民医院,中国洛阳

作品简介:Extended-spectrumβ-lactamase (ESBL)第肠杆菌科对人类健康构成巨大的威胁,尤其是在复杂的背景下尿路感染(皮肤)。碳青霉烯和piperacillin-tazobactam (PTZ)是两种常用抗菌药物治疗皮肤。

方法:一个monocentric回顾性队列研究集中在治疗成人皮肤从2019年1月至2021年11月进行。患者积极的尿液文化应变屈服≥103菌落每毫升(CFU /毫升)和敏感PTZ和碳青霉烯,都包括在内。主要终点是临床成功后抗生素治疗。第二端点包括住院和90天的复发引起的皮肤ESBL-producing肠杆菌科。

结果:包括在这项研究中,195名患者的110人对待PTZ虽然85人meropenem管理。临床治疗之间的相似率PTZ和meropenem组(80%比78.8%,p = 0.84)。然而,PTZ组有较低的总抗生素使用时间(6和9;p < 0.01),降低有效的抗生素治疗期间(6和8;p < 0.01),降低住院时间(16和22;p < 0.01)。

讨论:不良事件而言,安全的PTZ高于meropenem治疗皮肤。

1介绍

复杂尿路感染(皮肤)定义的存在系统性症状或主机一个复杂疾病易感性的课程(Geerlings et al ., 2013)。全身症状包括发烧、发热性泌尿道感染和其他症状表明组织感染如肾盂肾炎、前列腺炎、尿脓毒病综合征(Geerlings et al ., 2013)。皮肤发生结构或功能异常患者的泌尿系统感染或通过尿导管(Melekos和原来的2000人;Kongnakorn et al ., 2019)。最具有挑战性的皮肤是由革兰氏阴性细菌引起的,如大肠杆菌肺炎克雷伯菌,可以抵抗多种抗菌药物通过生产extended-spectrumβ-lactamase (ESBL)的酶,如CTX-M酶,AmpCβ-lactamases,和" (Chatterjee et al ., 2021;赛义德2021;琼et al ., 2022;洛佩兹蒙特西诺斯et al ., 2022;Wald-Dickler et al ., 2022;Zilberberg et al ., 2022)。通过延长住院治疗,皮肤已经造成了严重的负担医疗系统(食品和药物管理局,2018年;Vallejo-Torres et al ., 2018;Zilberberg et al ., 2021)。

皮肤的治疗方案是不同于那些简单的尿。几十年来,carbapenems-members的广谱β-lactam家族被认为是黄金标准的抗生素治疗皮肤ESBL-producing所致肠杆菌科。他们强有力地抑制细胞壁的生物合成,防止转肽作用在许多革兰氏阳性,革兰氏阴性,厌氧细菌(Zhanel et al ., 2007;布什和布拉德福德,2016年;阿姆斯特朗et al ., 2021)。Meropenem碳青霉烯的抗菌剂家庭中常用的经验治疗严重感染致病生物已被确认之前(怀斯曼et al ., 1995;鲍德温et al ., 2008)。

哌拉西林β-lactam抗生素,通常用于提高tazobactam的抗菌活性(Drawz Bonomo, 2010)。ESBL-producing肠杆菌科易受β-lactam /β-lactamase抑制剂组合,如piperacillin-tazobactam (PTZ),可以抑制ESBL给予抗生素耐药性的酶。

Meropenem和PTZ构成相当大的一部分在Xijing医院治疗方案应用于临床实践。实际设置治疗皮肤的涉及复杂的并发症和变量的物理条件,使最佳抗生素治疗方案的选择具有挑战性。回顾性研究与现实世界的数据可以帮助临床医生在未来提供精确的处方。

本研究旨在利用真实数据评估β-lactam抗生素的疗效和安全性(PTZ)与碳青霉烯(meropenem)的有效治疗皮肤ESBL-producing所致肠杆菌科

2方法

2.1目标

monocentric和回顾性队列研究是涉及患者进行治疗皮肤2019年1月至2021年11月。本研究的目的是比较PTZ的疗效和安全性和治疗皮肤meropenem ESBL-producing所致肠杆菌科

2.2研究设计

成人患者合格,如果他们被诊断出患有皮肤ESBL-producing所致肠杆菌科non-susceptible头孢曲松钠、头孢噻肟,但容易PTZ meropenem。有些病人可能患有急性膀胱炎和急性肾盂肾炎由于管理干预措施。患者接受PTZ或meropenem超过72 h。全科医生适应抗生素剂量,政府的路线,和治疗持续时间为每个单独的基于他们的肾脏功能以肌酐清除率。

2.3纳入/排除标准

当地的研究小组使用纳入和排除标准,手动筛选病人选择和数据从病人医疗图表使用标准化的病例报告形式。

2.3.1入选标准

病人满足以下条件都包含在本研究:

●年龄≥18年

●记录皮肤,与积极的尿液文化压力≥103菌落每毫升(CFU /毫升),PTZ敏感和碳青霉烯。皮肤必须附有至少两个以下症状和体征(食品和药物管理局,2018年):

●发冷或热(温度> 38°C)

●恶心或呕吐

●侧面或骨盆疼痛

●排尿困难、尿频或尿急

●肋椎的角温柔体检(戴罗瑞et al ., 2021)

2.3.2排除标准

符合下列标准的患者被排除在本研究:

●抗生素治疗不到72 h

●尿培养阳性的革兰氏阳性细菌的菌落数≥105CFU /毫升

●尿培养阳性菌菌落数> 103CFU /毫升

●反复接触在这项研究中使用的药物

2.4研究过程

实验过程包括基线尿液收集定量文化。皮肤的症状和体征,定期监测不良事件。指定实验室数据,包括化学面板和尿液文化,收集。

基线尿液文化在菌落数≥105CFU / ml被送往中央实验室(实验室医学、临床实验室医学研究所的解放军,Xijing医院,空军军医大学)的识别、量化、磁化率测试和生物的进一步描述。的最小抑制浓度(麦克风)PTZ和meropenem用琼脂稀释法测定的参考方法,以下提供的实验室程序和麦克风断点CLSI (2021)

2.5研究端点

本研究的主要疗效端点是皮肤患者临床和微生物反应结束时,最初的抗生素治疗。临床反应是由食品和药物管理局(FDA)定义如下:

●解决所有核心cUTI症状,包括发烧(温度> 38°C),排尿困难,尿频,尿紧迫感,耻骨弓上的疼痛,腰痛

●没有出现新的cUTI症状

●没有进一步使用抗生素微生物治疗(尿培养菌落计数< 103CFU / ml,消极的血培养)

根据FDA的指导方针,微生物反应是定义为一个菌落计数细菌病原体的识别跟踪条目,低于103在尿液CFU /毫升(食品和药物管理局,2018年)。

临床失败定义为即热(温度> 38°C)和cUTI症状,开发新的症状,或患者的全因死亡率。微生物失败定义为病原体在菌落计数超过或等于103CFU /毫升期间或之后的治疗。尿液样本的临床定义为损失的不确定性基线后治疗。

次要疗效端点开门的决心持续微生物成功和所有临床治愈。这是测量的再入院治疗和复发性皮肤由于ESBL-producing相同肠杆菌科最初的3个月内抗生素治疗。

端点安全包括的发生率艰难梭状芽胞杆菌感染、再入院治疗、干预和随访的损失,并在3个月的全因死亡率的第一天,有效的治疗方法。

2.6统计分析

国际商业机器公司SPSS统计为Windows版本22.0和Microsoft Excel (MS Office 2019)被用于数据分析。分析人口,包括任何病人接受正确的抗生素,用于比较治疗组的疗效和安全性(PTZ)与对照组(meropenem)的主要和次要的结果。这项研究的结果提出了使用描述性统计,如频率和百分比、中位数和四分位范围。中位数和四分位范围报告代替均值和标准差,因为连续变量并不是正态分布。非参数测试中使用这些数据分析。主要分析包括卡方测试比较皮肤患者的比例显示临床成功PTZ和meropenem组。连续变量比较使用卡方或确切概率法。对于所有的测试和结果,p值小于0.05被认为是表示一个统计上的显著差异。协会的力量与中小学端点使用条件逻辑回归计算调整研究的手臂。协会报告为优势比95%置信区间。数据管理和统计分析使用审查Manager 5.3。

3的结果

3.1患者的人口统计学和临床特征

从128年共有323名患者皮肤,被排除在外:16收到抗生素少于72 h, 59进行革兰氏阳性生物尿液中,18阳性菌,35一直反复暴露于抗生素研究(图1)。这项研究中,195例符合条件的110构成PTZ组和85年形成了meropenem集团(表1)。这两个组之间,48例(25%)患有慢性肝脏疾病,和32例(16%)每天至少20毫克口服糖皮质激素。

图1
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图1病人选择程序。

表1
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表1患者在基线和cUTI特征一个

总的来说,两组的基线特征相似(表1),虽然平均年龄和慢性肝病患者的比例都高于meropenem集团(71年和65年,33%比18%)。此外,病人的比例≥20毫克口服皮质类固醇PTZ和meropenem组22%和9.4%,分别。住院和治疗前,一个更大比例的病人PTZ组获得了适当的抗生素治疗(66%比52%)。此外,18%的患者在meropenem碳青霉烯抗生素组,PTZ组为7.3%。更多的病人从meropenem组患有发热、导尿术、重症监护室治疗(52%比35%、56%和30%,24%和10%,分别)。病因代理人造成皮肤被同样分布在两组(表2):共有82名患者(42%)被感染大肠杆菌35 (18%)k .肺炎,11铜绿假单胞菌(5.6%)。

表2
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表2微生物的特点一个

3.2微生物学

大肠杆菌k .肺炎被认为是最常见的病原体在本研究队列的藏污纳垢之所。治疗大肠杆菌感染,55%(60/110)的患者接受PTZ而26%(22/85)选择meropenem。相比之下,18%的患者两组(20/110,15/85)选择相应的药物来治疗k .肺炎感染。ESBL-producing和aminoglycosides-resistant (amino-R)大肠杆菌被确定为最耐药病原体。战斗前,33.6%(37/110)和14.1%(12/85)的患者使用PTZ meropenem,分别。对于后者,21.8%(24/110)和7.1%(6/110)的患者选择PTZ meropenem,分别。总的来说,一个更高比例的病人PTZ组三种不同类型的测试呈阳性肠杆菌科尿液中:大肠杆菌,ESBL-producing大肠杆菌,amino-R大肠杆菌(p分别为= 0.000,0.002,和0.005)(表2)。

3.3治疗

3.3.1安全端点

抗生素治疗的持续时间(9和6),抗生素治疗的有效持续时间(8和6),住院的长度(22和16)和全因死亡率(18.8%比7.3%)都在meropenem组高于PTZ组(表3)。然而,两组之间未发现无显著差异在皮肤的复发,再入院治疗,追踪损失。

表3
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表3数出现的端点安全一个

3.3.2疗效端点

临床治疗和消除微生物而言,两组的临床成功是可比的。两组的总体成功是80%和78.8%(治疗不同,1.2%;95%置信区间,10.3 - -12.6)(表4,图2)。

表4
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表4发生的主要和次要的端点一个

图2
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图2主要疗效端点。

3.3.3微生物端点

专注于ESBL-producing和amino-R子群分析大肠杆菌进行了。虽然临床治愈率高,两组之间没有显著差异,临床和微生物端点成功是更重要的比meropenem PTZ组的组(表5- - - - - -7)。

表5
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表5患者基线ESBL-producing临床和微生物学的结果大肠杆菌主要和次要端点的特征(发生)一个

表6
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表6患者基线amino-R临床和微生物学的结果大肠杆菌主要和次要端点的特征(发生)一个

表7
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表7临床和微生物学的结果患者基线ESBL-producing amino-R大肠杆菌主要和次要端点的特征(发生)一个

3.4安全

不良事件的发生率显著低于PTZ组(4.5%比15.3%,p= 0.01)。meropenem组最常见的副反应是肝功能异常,影响病人的5.9%。PTZ组最常见的副反应是过敏反应,影响患者的2.7% (表8)。

表8
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表8患者不良事件一个

4讨论

根据美国食品药品管理局(美国食品和药物管理局,2018年)和英国制药工业协会,真实的证据被定义为真实世界临床资料的分析来评估什么是发生在正常的临床实践。从许多机构上诉后,研究关注现实的证据得到了太多的关注。不同于随机临床试验,临床研究在现实世界的环境中处理更大的、复杂的情况下的人群,治疗物理函数和变量的组合。这样的研究代表了普通人群,提供更深入的洞察临床实践,帮助发现现实问题(金正日et al ., 2018)。

然而,临床回顾性研究在现实世界中遭受一些不可避免的缺陷。医疗从业者直接决定在分析multi-indicators管理药物。改变药物完成临床研究没有考虑临床伦理是非法的。

本研究旨在比较PTZ的疗效和安全性和治疗皮肤meropenem在现实世界中。在这个monocentric和病例对照研究中,患者诊断为皮肤接受抗生素治疗,临床治愈率高(79.5%)的治疗。病人的临床特点PTZ和meropenem相似,和他们的临床反应率分别为80%和78.8%,分别。此外,临床反应患者之间没有显著性差异几个健康状况,包括免疫功能低下的患者和那些血液恶性肿瘤、肾脏和其他器官移植,糖尿病、慢性肾脏疾病、慢性呼吸道疾病和其他恶性肿瘤。

较高的临床反应PTZ(80%)没有相关微生物或病人的临床特点。使用PTZ标准剂量的4.5 g q8h,或调整根据肌酐清除率致病性感染最低抑制浓度≤8 mg / L。在这项研究中,最常见的病原体大肠杆菌(42%)和k .肺炎(18%)和三分之一的患者被诊断出患有糖尿病或慢性肾脏疾病。

的临床疗效和安全性PTZ和meropenem类似的治疗皮肤。然而,使用碳青霉烯的增加可能导致革兰氏阴性杆菌耐碳青霉烯的选择和carbapenemase-encoding抗生素抗性基因的传播(门德斯et al ., 2018)。为了避免严重的结果和实现适当的处方,很多研究相比与其他抗菌药物(碳青霉烯陈et al ., 2018;施特恩巴赫et al ., 2018;钟et al ., 2018;Ezure et al ., 2022)。在这些荟萃分析,碳青霉烯呈现类似的临床功效和微生物反应可能比其他抗菌药物。在使用抗生素时,电阻的可能性和后果和相关卫生经济学必须被考虑。

药物的疗效随病人的身体条件、并发症和服用其他药物的历史。我们,作为临床医生,发现缺乏药物治疗建议共享相同类似的迹象或针对病原体,帮助医生提供更有效、准确,具有成本效益的治疗不同的病人。还需要更多的临床实际数据收集和分析来构建药品管理局的详细指南。这些研究应该设计基于标准格式之间的医疗记录多个中心,应该尽可能地克服的局限性。

5的局限性

这项研究有一些局限性。首先,这个monocenter回顾性研究样本量不足和有限的一小部分案例事件,导致限制统计管理的混杂因素。第二,大量使用PTZ在第一行导致了人口的选择和有偏见的测量估计。只有随机化可以防止这样的偏见。最后,其他抗生素在临床实践中可能影响临床疗效和不良反应的发生率。

6结论

PTZ是一种有效、安全、和明确的治疗选择皮肤由于ESBL-producing和amino-R的存在肠杆菌科。其功效是一致的免疫功能不全的病人,包括那些与血液恶性肿瘤、肾脏和其他实体器官移植受者,糖尿病、慢性肾脏疾病、慢性呼吸道疾病和恶性肿瘤的历史。然而,新兴的风险抵抗压力密切监测的必要性。随机与碳青霉烯是十分必要的。

数据可用性声明

本研究的数据分析是以下许可证/限制:医院的个人信息。请求访问这些数据集应该指向1358359 @qq.com

道德声明

这些研究涉及人类受试者的医学伦理委员会审查和批准空军医科大学第一附属医院。患者/参与者提供书面知情同意参与这项研究。书面知情同意了个人(s)的出版的任何潜在的可识别的图像或数据包含在本文中。

作者的贡献

J-WW设计研究和批准了最终版本的手稿。WZ、C-YY T-TF、YG S-RL进行了研究。WZ C-YY分析数据和写的手稿。公元前,S-SC M-YL B-YF, BJ, LiW, FC, JC,和卢参与概念化,方法,研究和分析。BC和T-TF统计分析提供援助,并帮助修改手稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。

资金

这项工作得到了国家自然科学基金(72074218)。

确认

我们感谢李辉双核,宗庆后,美香你,Zhen-Hua Lei技术援助。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

缩写

ESBL, extended-spectrumβ-lactamase;皮肤,复杂的尿路感染;BLBLIsβ-lactam /β-lactamase抑制剂;AEs,不良事件;差,四分位范围;或者,比值比;CI,置信区间;ICU重症监护室;众位,全身炎症反应综合征;CCI, Charlson发病率指数; Amino-R, aminoglycosides resistant; MIC, minimum inhibitory concentration; RCTs, randomized clinical trials.

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关键词:复杂的尿路感染、piperacillin-tazobactam ESBL,抗生素治疗,meropenem

引用:李张W,燕bxcy,因此,风扇t t,曹s,崔B,李我,粉丝时序,霁B,王L,崔F,崔J,王L,关王Y和J-W(2023)的疗效和安全性piperacillin-tazobactam meropenem相比,在治疗复杂尿路感染包括急性肾盂肾炎由于extended-spectrumβ-lactamase-producing肠杆菌科前面。细胞。感染。Microbiol。13:1093842。doi: 10.3389 / fcimb.2023.1093842

收到:2022年11月18日;接受:2023年3月14日;
发表:2023年5月03。

编辑:

应张浙江大学,中国

审核:

盖Kudinha澳大利亚查尔斯特大学
奥尔加鲦鱼、哈尔科夫医学研究生教育学院、乌克兰

版权©2023张,李,风扇,曹,崔,李,风扇,霁,Wang崔崔,王、关、王。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。

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