评论文章

前面。Cardiovasc。地中海,2023年1月04
秒。在心血管医学性和性别
卷9 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.1010748

与性有关的发病率的差异、表型和遗传性心律失常综合征的心源性猝死的风险

安德烈亚斯·巴斯 ² ^*

¹伯尔尼大学医院心内科Inselspital,伯尔尼,瑞士伯尔尼大学
²心脏病分工,医学系的巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院的医学博士,美国

遗传性心律失常综合征(IAS)包括长QT和Brugada综合症,特点是危及生命的心律失常在缺乏明显的致病性变异造成的结构性心脏病和心脏离子通道基因编码或相关的蛋白质。研究大型谱系的家庭受到IAS已经证明了不完全外显率和变量表达能力。生理性别是几个因素之一,被公认在IAS调节疾病严重程度。有越来越多的证据表明性激素对心律失常,然而,许多性别疾病方面仍然underrecognized女性和女性IAS underinvestigated和发现male-predominant军团往往广义两性以最小的没有考虑相关sex-associated患病率的差异,疾病表现和结果。在本文中,我们强调当前的知识与性有关的生理差异在正常心脏电生理学和IAS表型sex-associated因素的影响。

1。作品简介:遗传性心律失常的性别差异的重要性

遗传性心律失常综合征(IAS)会导致心脏性猝死(SCD)没有明显的致病性变异造成的结构性心脏病和心脏离子通道基因编码或相关的蛋白质。研究大型谱系的家庭受到IAS已经证明了不完全外显率和变量表达能力。生理性别是几个因素之一,被公认在IAS调节疾病严重程度通过类固醇和非甾体类激素的作用在心脏离子通道(1)。女性,心律失常的风险在月经周期的不同阶段而变化,变化影响类固醇激素的雌激素和孕激素的平衡,而在男性睾丸素可以调节心肌离子通道表达的关键(图1)。在此,我们将审查证据的基础研究和临床研究性激素与心律失常的易感性IAS。更好的理解与性有关的角色差异调节IAS将导致改善临床结果的风险预测的SCD患者IAS和临床管理。

图1

图1。性激素和对心脏电生理的影响。(一)女性在月经周期中激素水平的变化。(B)雌性激素和电气参数的变化在怀孕期间和产后。(C)直到青春期雌性激素的增加。(D)女性和男性性激素的变化与年龄。(E)各种激素的影响心脏电流和动作电位持续时间。

2。心脏电生理的性别差异

生理性别等因素,被认为是心脏电活动的修饰符。在这方面,遗传差异和性激素的变化起着重要的作用,而其他方面,如自主语气,血流动力学,非甾体类激素水平也可能导致与性有关的差异,但他们的角色研究不够。虽然一般情况下,男性有较长的公关间隔,纵波和QRS-durations,成年妇女已被证明更高的静息心率以及更长的心率校正QT间隔)(高职院校学前教育专业(2)。青春期发病,男性表现QT缩短而女性发展QT延长。此外,这些明显的差异在QT间隔降低绝经后妇女,表明性激素的突出作用的QT间隔调制(2- - - - - -4)。在月经周期,持续时间较短的高职院校学前教育专业在黄体期,考虑更高的孕激素水平的影响(5)。此外,随着女性QT / RR坡陡,持续时间差异高职院校学前教育专业在心率减慢(6)。

3所示。长QT综合征

先天性长QT综合征(LQTS)是一个主要电气障碍表现为长期心脏动作电位复极化阶段,反映在长QT间隔表面心电图(ECG)。临床上,LQTS导致心律失常的倾向,包括多态室性心动过速(带条de同构,TdP)和心脏性猝死(7)。在过去的25年里,17个基因在协会与LQTS已报告;然而,最近的文献内容管理——一个国际专家小组发现只有6基因KCNQ1、KCNH2 SCN5A,CALM1-3有明确的证据导致LQTS (8)。LQT1-3变异的基因(KCNQ1, KCNH2和SCN5A分别负责≈90%的所有报告genotype-positive例(9)。

QT-interval存在显著性差异,性别被认为是管理的一个重要因素LQTS患者(表1)。QT间隔通常长在健康女性相比男性;因此,建立了不同的否决延长高职院校学前教育专业−在男性和女性480 ms 470 ms (10)。在LQTS-associated患者致病变种基因,女性比男性有更高的疾病外显率(11),占所有LQTS病例的56%左右(12,13)。女性与LQT1 LQT2比影响男性长高职院校学前教育专业(14)。女性更容易发展延长QT的心率较慢,持续时间在休息和睡眠时关键标记使高职院校学前教育专业的心律不齐的风险(14)。计划书的风险也不同在成年女性的寿命与LQTS在计划书的风险高于男性和pre-pubertal女性(15)。

表1

表1。总结与性有关的遗传性心律失常综合征的差异。

相比之下,男性与LQTS致命表示的风险更高,而女性往往有复发,非致命的事件,如晕厥的集(11)。男性患有LQT1和LQT2临床表现在年轻的时候比影响女性(16)。在童年和青春期之前,男孩LQT1(但不是LQT2或LQT3)是在更高的风险比女孩心律不齐的症状(17),但是心律不齐的风险逆转青春期后女性风险更高(11)。心律失常的风险也高于post-pubertal LQT2女性与男性相比(17),它会一直保持在提高后生育期年龄(18)。LQT3患者中,女性一般来说,尤其是年龄30 - 40岁,有更高的风险SCD (19)。

3.1。获得长QT综合征

致病性变异在KCNE1和KCNE2已报告基因与药物或electrolyte-provoked LQTS,称为LQTS收购;某些KCNE1变体也被卷入先天性LQTS (8)。药物引起的风险因素LQTS包括底层bradyarrhythmias或突然心跳放缓(“short-long-short”周期长度的变化),女性性、低钾血症、低镁症,先进的存在根本的结构性心脏病、心房纤颤,最近的转换之前未被先天性LQTS,复方用药,尤其是使用多个QT-prolonging药物(20.,21)。临床研究表明,女性性与一个2-3-fold相关联的风险更高发展为心血管药物引起QT延长(22)和non-cardiovascular药物(23)。这也是发现支持的女性容易TdP间隔比男性在相对较短的高职院校学前教育专业(24)。这个更高的易感性drug-provoked QT延长不是完全用血浆性激素水平的差异来解释,而是可部分归因于女性内在敏感性(25)。

3.2。临床意义

β-blockers先天性LQTS治疗基石,建议在两性(26)。治疗β-blockers(最好是无选择性的β-受体阻滞药像nadolol)在LQT1是最有效的,但也出现70%的功效LQT2 (17)。应对β-blockers通过性和潜在的基因型不同成人LQT1男人从β-blockade中获益(27)。无症状的青春期前的男孩> 500 ms与高职院校学前教育专业的风险>十二倍增加危及生命的心律失常与女性同行相比,强调治疗这些患者的迫切需要28)。选择无症状的成年男性与LQTS,特别是那些年龄在<诊断和高职院校学前教育专业470 ms,心律不齐的风险最低,但仍可能受益于低剂量β-blocker疗法(11,29日),而女性的风险可能增加青春期后由于性激素对心脏复极化的影响,要求升级β-blocker疗法。

评估治疗LQT3更为困难,因为这些情况不太常见。在一项研究中,β-blockers导致心律不齐的事件减少83%与LQT3女性而不是男性;然而,男性明显更少的事件(19)。LQT3和贫困患者坚持治疗β-blockers可能受益于左心交感神经切除(LCSD) (30.)。选择LQT3患者仍有症状或> 500 ms尽管有高职院校学前教育专业治疗β-blockers、美西律可以被认为是(31日,32)。另外,氟卡尼可用于LQT3,在缺乏flecainide-provoked Brugada心电图模式,更频繁地出现在男性(33)。在过去的几年中,ICD植入的迹象已经重新审视,目前只有少数LQTS患者符合ICD插入;这些主要包括心脏骤停的幸存者和非常高风险的SCD患者复发性晕厥与β-blockers尽管适当的治疗(26)。

K⁺补充一个理性的额外治疗所有LQTS患者和LQT2患者可能特别有用。可以使用保钾利尿剂作为添加治疗患者的重要和频繁的低钾血。

在女性与LQTS,可能QTc-prolonging合成孕激素的影响决策时应该考虑关于避孕(34)。最近的一项回顾性研究戈登伯格等人的心律不齐的风险评估三种类型的口服避孕药(单、雌激素和黄体酮和雌激素)的组合与LQTS 370名女性。在这项研究中,单治疗与心律失常事件的风险增加有关LQTS (35),特别是在缺乏伴随β-blocker疗法。此外,作者发现LQT2女性患者心脏事件的风险增加,在口服避孕药与其他LQTS基因型相比,表明口服避孕药应该小心使用LQT2妇女没有伴随β-blocker疗法(35)。

LQTS患者应评估低血清睾酮水平,雄激素剥夺疗法曝光,和内分泌失调与性腺机能减退有关,因为这些因素与药物引起的TdP(风险更高36,37),可能代表男性先天性LQTS可改变的危险因素。最近的一次小的安慰剂对照研究表明,经皮的睾丸激素变弱的QT-prolonging影响ibutilide在老年男性,这表明雄激素可能有助于预防或治疗与药物引起LQTS TdP男性(38)。这些研究结果的适用性先天性LQTS尚不清楚。

3.3。怀孕

鉴于性激素的显著变化在妊娠期和产后期间,重要的是考虑他们的修饰符对LQTS表型的影响。女性,特别是那些LQT1,风险较低的怀孕过程中心律失常(39)。在产后早期心律不齐的风险增加,尤其是在患者LQT2 (39回到怀孕前基线(前)39)。β-blockers是有效地降低心律不齐的风险事件在怀孕期间和产后期间尤为重要,以防止危及生命的症状(39)。大众化的β-blockers首选为女性在产后时期,但美托洛尔研究最多的是胎儿的安全数据(40)。然而,普萘洛尔在LQTS怀孕是安全的(41),可能会优先考虑其在LQTS更高的功效。如果使用的β-blocker怀孕期间,考虑切换到心脏选择性β-blocker像美托洛尔在妊娠晚期应给予如果分娩阴道分娩计划,作为大众化的β-blockers可以干扰子宫收缩。治疗β-blockers主要是良好的耐受性在怀孕和产后期间虽然已报告胎儿出生体重略低。值得注意的是,β-blockers母乳中分泌,在母乳喂养的婴儿很少可能发生低血糖和心动过缓由于材料β-blocker疗法。

4所示。Brugada综合症

Brugada综合症(BrS)是一种IAS以coved-type st段抬高,后跟一个消极让正确的心窝的领导(V₁- v₃),自发或引起钠通道阻滞剂,和增加对SCD由于多态室性心动过速(VT)或VF (42)。在过去的25年里,21个基因与br (9)然而,最近发表文献发现的以证据为基础的评估SCN5A肯定是唯一的基因与疾病在br (43)。致病性/可能致病变种SCN5A基因识别所有BrS病例的20%左右(44)。

4.1。与性有关的临床表型的差异

BrS主要影响男性;BrS表型是公认的8 - 10倍的东南亚男性比女性(45)。因为这种不平衡,缺乏研究分析女性BrS表型及其后果,并underinvestigated性别差异。注册表数据表明,br的女性更常无症状,都比男性平均6 - 7岁时诊断(49比43年)和当时的第一个无节奏的事件(50比43年)(46,47)。女性BrS病人很少有自发1型Brugada心电图模式(22-41比36 - 69%)或心室性心律失常可诱导性在电生理学研究(27-36比42 - 66%)(47,48)。此外,女人在3-4-fold晕厥,流产的心脏骤停和记录VF,比男性与br (47,49),除了在儿童年龄组,自发的BrS心电图与心律失常onset-particularly早些时候,由热引发女性(48)。因此,男性表现出正态分布的无节奏的事件,而雌性显示双模分布(46)。是否有与性有关的br对房颤易感性的差异,仍有待调查。

发病率较高的Brugada心电图模式在成人男性和女性表明在心室复极化睾丸激素起着重要的作用。这是支持的临床观察,coved-type st段抬高睾丸切除术后消失(50)或雄激素阻断治疗后(51)无症状Brugada综合征患者接受治疗前列腺癌。一个睾酮对心室复极化的影响也提出了降低J-point振幅在二级hypogonadotropic男性性腺机能减退(52)。此外,较高的前列腺癌发病率据报道在男性br (53),这似乎与更高的男性睾丸激素水平与br相比,控制男性(45)。

4.2。性别心律失常事件的危险因素

BrS风险评估是具有挑战性的,尤其是女人,几乎都是男性,因为大多数研究报告,只有最近,女性在br调查的重点。分析大型群组注册报告表明,女性占不到三分之一(28%)的BrS患者(46,47,54)。支离破碎的QRS和QRS延长(> 120 ms)已被证明是重要的心律失常的危险因素在女性与br(分别为20.2和4.7人力资源),允许风险评估除了传统的风险因素,如渊源者状况、晕厥和家族史的SCD (HR 10.15、6.8和69.4,分别)(47)。有趣的是,一项研究报告了致病的患病率更高SCN5A变异在无症状的女性与男性患者br(27比21%)、和进一步区别致病性变异的患病率有心律不齐的事件存在(48%女性和28%男性)(48),表明潜在作用的遗传基础BrS心律不齐的风险。此外,长公关间隔已报告作为女性br患者心律失常的标志(HR 1.03每个女士的增加)(49)。有趣的是,房室传导障碍经常出现在br和突出其与心脏传导疾病重叠,都归功于功能丧失SCN5A在某些基因变异形式的两个条件。有趣的是,有报告显示sex-dependent表型的变异,如Gly1406Arg,导致br在男性和女性的心脏传导疾病(55)。

窦房结功能障碍发生在近1%的BrS患者(47)。某些家族BrS-associatedSCN5A变异产生几乎完全VF / SCD的男性,但窦房结功能障碍为主,很少在女性(VF / SCD56)。VF以来BrS病人几乎只发生在睡眠中,一个假设表明,br心律失常可能引起的心动过缓。在这种情况下,伴随疾病可能导致增加arrhythmogenesis窦房结。研究报道不一致的发现对于窦房结疾病心律失常预测女性BrS患者(47,54)。

室性心律失常的患者br与右心室流出道的arrhythmogenic衬底(57)。电生理学的映射中占主导地位的男性患者br的研究已经证明西萝芙木碱公开其范围和分布,与凹圆形st段抬高的程度(58)。男性BrS已被证明有一个更大的arrhythmogenic基质比女性(59)。此外,在两种性别中,arrhythmogenic衬底是更大的患者的致病SCN5A比那些没有变异。

4.3。管理

当前数据表明大多数BrS病人不会经历一生中危及生命的心律失常。VF的风险在无症状患者自发BrS 1型心电图相当低(≈1% /年),Brugada生活方式预防措施满足低风险患者(60),包括积极的和及时的治疗发烧和避免arrhythmia-provoking药物(详情,请参阅www.brugadadrugs.org)。与历史方法与自由标准一级预防ICD植入,ICDs目前推荐几乎只在晕厥史的患者心律失常和心脏骤停的幸存者(42)。鉴于女性降低心律失常的风险(2比5%的5年内诊断),女性不太可能需要ICD(20比34%)(47)。奎尼丁一直有效预防心律失常患者症状br (61年,62年),应考虑在br患者复发性晕厥或VT / VF、心房纤颤或那些不愿接受ICD植入(42)。相反的,研究表明,消除RVOT arrhythmogenic电生理学衬底的射频消融结果的心外膜心电图正常化和VT / VF non-inducibility (58),并减少复发VT / VF集(63年),这表明substrate-based射频消融术患者可能是有用的在选择br、特别是VT / VF的多个事件。然而,有关arrhythmogenic衬底的知识女性的研究要少得多,鉴于小比例的女性的研究。

4.4。怀孕

有有限的数据关于怀孕的BrS病人。回顾单中心的一项研究,104 br女性与219年交付,报道没有在妊娠期间恶性心律失常或peripartum时期(64年)。

5。含有儿茶酚胺的多态室性心动过速

含有儿茶酚胺的多态室性心动过速(CPVT)是一种IAS的特点是多态室性心律失常引发高肾上腺素的语气(65年)。致病性/可能致病变种RYR2阿诺定受体2基因,编码,构成所有CPVT病例的65%左右(常染色体显性传播),而变异的CASQ2心脏隐钙素基因,编码,在2 - 5%的情况下(主要是常染色体隐性遗传)(26)。

5.1。与性有关的临床表型的差异

CPVT似乎同样影响男性和女性(66年)。虽然最初的报道表明,男性RYR2-CPVT SCD(可能在更高的风险67年),最近的数据并没有证实这一发现。心律不齐的风险在RYR2 -CPVT似乎受到变异类型和位置的影响。加拿大人口的创始人RYR2 -p。R420W变异显示死亡率影响男性比女性(早些时候68年)。

调查无节奏的事件的生理变化的一项研究儿科CPVT发现室性心律失常患者更有可能发生在下午和晚上小时(69年)。

5.2。性别心律失常事件的危险因素

前调查报告没有性别CPVT心律失常和SCD的风险因素。总体预测心脏和致命或几近死亡事件是年轻时诊断和缺乏β-blocker疗法。

5.3。管理

因此,到目前为止,管理与CPVT相似的男性和女性。β-Blockers的支柱疗法(26)。比β1-selective阻滞剂Nadolol更有效。氟卡尼除了β-blocker提供更好的预防运动诱发心律失常β-blocker相比单独治疗(70年)。LCSD可能有用的药物不耐受或心律失常患者尽管药物治疗。在心脏骤停的幸存者ICD建议CPVT (26),但最近的研究表明这些可能增加死亡的风险VF风暴由于不恰当的ICD治疗,建议严格遵守药物仅可能优越(71年,72年)。

5.4。怀孕

数据表明,心律不齐的风险并不高CPVT患者在怀孕期间和产后阶段,然而,事件可以发生在缺乏足够的β-blocker疗法与怀孕无关(73年)。因此,连续治疗最好是大众化的β-blockers表示怀孕期间和产后期间减少女性CPVT心律不齐的风险(74年)。

6。短QT综合征

Short-QT综合症(SQTS)是一种非常罕见的IAS以缩短QT间隔< 330 ms(高职院校学前教育专业),心房和恶性室性心律失常的敏感性和SCD在生活的第一年(75年)。在SQTS致病性变异的基因,SQTS家族史或SCD≤40岁或心脏骤停的生存由于VF在缺乏其他心脏疾病,诊断SQTS可以在< 360 ms的高职院校学前教育专业(26)。SQTS1-3与功能变体KCNH2, KCNQ1,KCNJ2分别,而SQTS4-6丧失所引起的变异CACNA1C、CACNB2 CACNA2D1分别为(9)。大多数SQTS病人40岁前诊断和症状有头晕、晕厥或SCD (75年)。

近70%的患者诊断为SQTS是男性,暗示sex-dependent外显率(76年)。这可以解释为在休息时间越长基线高职院校学前教育专业女性比男性;然而,没有间隔sex-associated改变高职院校学前教育专业中确定SQTS患者(75年,76年)。男人有较高的晕厥起初表示(24比7%),但是两性之间的SCD相似率(24比25%)(76年)。复合端点经常危及生命的心律失常的观察与SQTS女性(48%)比男性(28%),部分归因于较高的检出率VF的女性,因为都有接口控制文件相比,只有1/3的男人(76年)。

鉴于SCD SQTS患者风险高、接口控制文件的主要疗法。ICD植入患者推荐SQTS VF持续,并可能被视为SQTS家族史的患者SCD (26)。奎尼丁报道成功降低心律不齐的事件和可能,因此,可用于无症状SQTS患者(77年)。心得怡也可能有益的影响,但有非常有限的数据支持其有效性(26)。

7所示。早期复极化模式和早期复极化综合症

早期复极化综合症的诊断(ERS)可以建立与否则不明原因的流产患者心脏骤停,记录VF或多态VT的早期复极化(ER)模式下和/或横向心电图线索(42)。心电图ER模式被认为是现在如果J-wave(结束QRS等级)或诽谤的下坡的突出R波可以确定J-point海拔≥0.1 mV在2个或更多的连续12导心电图的领导,不包括导致V1-V3 (42)。J波可以表现为结束QRS切口或诽谤的下坡的突出R波。

ER模式,然而,通常在普通人群中看到,在描述利率从3 - 25% (78年,79年)。ER模式是经常发现在年轻男性比女性((> 70%的病例)80年),降低患病率和减少性别差异随着年龄的增加(81年)。纵向随访研究表明,而模式出现在25%的25岁渊源者,只有在7% 45岁(79年)。ER模式是更常见的在青少年和运动员,以及与患病率高达25%的非洲裔美国人(79年)。运动训练显著增加的流行模式,在运动员与心动过缓(特别流行82年)。

尽管一个ER模式通常是一个良性的发现,一些心电图特征与风险增加有关的化合物。存在ER模式下会有更高的风险比J-point横向心电图异常导致(83年)。附加险是授予J-wave海拔≥0.2 mV,心动过缓和水平或下坡的st段形态(84年)。而性别差异的风险没有被报道,与白种人种族可能导致更高的arrhythmogenic风险更敏感(79年,80年)。在亚洲或非洲裔美国人,ER模式与风险增加无关快速性心律失常或化合物。

ER模式的存在似乎增加恶性心律失常的脆弱性,尤其是心肌缺血的设置(82年)。ER模式的患病率和急性心肌梗死的发生率高于男性,这可能增加男性心律不齐的死亡的风险,而女性。目前的证据表明,在其他IAS ER是表现型的修饰符。5的荟萃分析研究,共有1375名患者BrS认为ER模式与高危患者的心律失常事件的br (85年)。特别是,br下侧的ER(全球ER模式)患者显示心律不齐的风险最高。在渡边的研究et al ., ER模式与心律失常事件SQTS患者(86年)。在一个小的研究52 CPVT病人,ER模式是在一个意想不到的大部分(45%)的患者;有症状的病人中更为常见,与晕厥的频率增加(87年)。研究显示矛盾结果的临床意义ER LQTS,与协会的症状在早期报告(88年和缺乏在一个更近期的研究中,89年)。

动物实验指出,各种离子电流密度的差异导致epi - - -心内膜层之间的失衡背后的电生理基础ER模式(90年)。致病性变异在KCNJ8(人),KCND2(在非典型J波综合征)导致增强K_{三磷酸腺苷}和我_来分别为电流(功能),和变异CACNA2D1, CACNA1C,CACNB2导致一个减毒我_Ca,在SCN5A将导致我的衰减_Na。,已经与人(90年)。特别是,一个更大的我_来和ATP-sensitive电流(I_诱导)和减少我_Na和我_{Ca, L}在心外膜与心内膜导致更大的净输出电流在早期心肌美联社。睾酮水平明显高于男性与一个ER模式相比,那些没有。此外,良性ER模式与快速提升st段模式似乎是大多数与睾酮水平密切相关(91年)。向外K⁺洋流对睾酮水平敏感,这也许可以解释的高患病率男性ER模式。更高频率的ER模式与ER点渊源者的家属,至少在某种程度上,对遗传基础(81年,92年)。尽管基因研究结果支持我们的当前的病理生理的理解(90年),致病性变异只有在少数情况下,我们的知识发现疾病的遗传仍然是不完整的。

管理目前主要取决于病人和家庭历史;治疗上的性别差异算法尚未提出(42)。ICD植入人记录VF患者推荐。在病人拒绝,奎尼丁可提供作为替代治疗。ICD也可能被认为是在人队一个无节奏的晕厥患者和高危人特性或一个强大的家族病史ERS-associated SCD的年轻时代。如果人患者现在雷电交加的暴风雨,奎尼丁、异丙肾上腺素已被证明有效的阻止和预防进一步的心律失常(62年)。这两种药物减少我_来,从而恢复透壁的美联社同质性。

ER模式在怀孕期间和产后阶段没有被调查。

8。特发性心室纤维性颤动

大约有12%的心脏骤停的幸存者没有结构性心脏病(93年)。亚临床综合诊断测试允许识别结构性心脏畸形或IAS多达半数的这些莫名的心跳停止(93年,94年VF的),而那些不确定的原因被称为特发性心室颤动(体外受精)(95年)。体外受精估计所有VFs的占6.8% (93年),患病率增加老龄幸存者。约5 - 20%的试管婴儿患者有家族史的SCD (96年,97年在9 - 17%)和基因检测识别潜在的因果变异基因是编码心脏离子通道亚基(98年,99年),提出一个重要的与“隐藏”形式的IAS重叠。因为许多IAS-related VFs被视为“试管婴儿”他们的发现之前,临床识别和基因检测的进步IAS导致减少的比例显然无法解释的心跳停止归类为体外受精。体外受精的病理生理学基本上仍不清楚。显然很少有/基因变异与试管婴儿:SCN5A、荷兰DPP6风险单体型,平静的基因,RYR2,IRX3(99年,One hundred.)。

体外受精发生在大概健康中年个人的性(平均年龄33岁至51年不等)(101年,102年)。体外受精临床危险因素在普通人群中到目前为止尚未建立。调查的分析显示,男性占所有试管婴儿患者的70% (101年)。年龄时的事件似乎比较男人和女人之间(103年)。男性,年轻,出现症状前指数事件似乎与多个适当的ICD电击(103年)。男性患者也更有可能获得一个特定的诊断在随访中(103年)。在航空公司的DPP6单体型,男人显示更高的利率的VF和存活率低于女性(63和83年)(104年)。这些差异的机制仍有待调查。

大约30%的试管婴儿患者的经验反复VF 5年内(101年)。因此,二级预防的建议ICD SCD在所有试管婴儿患者(26)。在DPP6haplotype-positive个人,估计风险SCD接近50%的60岁(104年)。初级预防ICD植入与奎尼丁或治疗可以被认为是在这个人口。试管婴儿患者的子群长过早心室复合物(scPVCs)从特殊传导系统,可以触发所谓长计划书或VF (105年)。在那些,映射和消融scPVCs可以防止复发VFs和ICD电击(105年)。

完整的试管婴儿患者的评估包括发病心电图或ICD审讯对于指导临床评估和级联基因检测是至关重要的在受影响的家庭,因为亲人的幸存者可能对SCD(类似的风险106年)。当检测到基因起源,因果变异的功能特性(s)可能提供深入的疾病病理生理学和帮助指导患者的治疗选择的子集。

9。进步的心脏传导疾病

PCCD是一种遗传性疾病,其特征是进步的和无法解释的心脏冲动传导延迟,与随后的倾向来完成AV,晕厥,SCD (107年)。家庭形式的PCCD缺乏结构性心脏病通常是变异所引起的心脏离子通道基因(108年),与变异SCN5A是最常见的遗传基质隔离PCCD (108年)。然而,案例归因于的比例SCN5A由于有限的报道仍不清楚。

与性有关的差异PCCD没有调查。正如在其他SCN5A -介导的疾病,这种疾病似乎更常见的男性,但缺乏可靠的数据。因为大多数报告PCCD仅限于个案或家庭,数据在不同生育阶段不存在风险。

10。家族ST-depression综合症

家族ST-depression综合症是一种遗传疾病,其特征是持续、non-ischemic凹ST-depressions在多个领导,与房颤的风险增加相关,SCD(老年人)和某种程度的左心室功能障碍(109年)。家族ST-depression综合征诊断(1)不明原因的存在凹向上圣抑郁至少7,90毫秒后J点,(2)ST段抬高的aVR > 0.1 mV,(3)心电图发现持续的随着时间的推移,和(4)常染色体显性的遗传模式。st段萧条发展其他人,进展缓慢,在领导V最为明显₄,V₅,二世。评价遗传谱系表示一种常染色体显性遗传模式的所有受影响的家庭。这种综合征的遗传背景尚未确定,作为致病变种基因面板没有揭示已知遗传性心脏病相关的基因。基于有限的数据可用,没有出现并发症的发病与年龄在受影响的个人。

有限的可用数据表明强烈的家族与性有关的心律不齐的表型差异st段抑郁综合症。在一群40人(43%的人)从14显然无关的丹麦有≥2影响的家庭成员,平均随访9年来,晕厥发生在20%,心房纤维性颤动观察10例(25%,7人),(流产)5例SCD (13%;4人),左心室收缩功能障碍发生在10位病人(25%,7人)(110年)。心室性心律失常的发生与左室收缩功能障碍几乎只在男性表明性别的自然历史。这些性别事件的病理生理基础还有待调查。

11。关于怀孕和peripartum时期重要的考虑因素

怀孕和peripartum时期都与重要的神经体液的变化有关,应考虑患者的IAS。特别是,压力,通过增加同情的语气,和药物可以引起带条de同构和多态VT,导致晕厥,癫痫,或SCD患者(111年)。平衡方法与IAS孕妇应该考虑孕产妇和胎儿疾病以及相关风险那儿使用。识别已知的高风险特性,避免特定的心律失常触发器、预防治疗在需要的时候,和新生儿筛查时可用,是最佳的医疗护理的关键。一般来说,孩子们在心律失常的风险相对较低的第一年(除了那些生活新创遗传性疾病);然而,他们应该筛选适当考虑到5 - 10%的婴儿猝死综合症病例都是归因于IAS (112年)。

一般来说,无助的女性阴道分娩可能执行IAS (1)。然而,发货计划应该根据产妇的风险,考虑到任何相关的心律失常的历史。在高危患者,可用性心脏病或心脏生理学和使用建议产妇心脏遥测在分娩。麻醉剂的选择应该仔细考虑的名单proarrhythmic药物避免药物引起的不良反应(如药物干扰心脏复极化和延长QT间隔强烈劝阻LQTS患者)(111年)。有限的证据表明,单一丸异丙酚可用于诱导麻醉患者br、但更高剂量的异丙酚和再注入可能与严重的心律失常的风险有关,目前不建议(113年)。

由于IAS罕见疾病,只存在有限的证据和IAS关于女性怀孕的结果。总的来说,在分娩过程中心律失常似乎非常罕见。LQT1患者,LQT2 CPVT,心律不齐的事件更容易引发心率增加,通常在积极推动阶段的劳动。值得注意的是,心率明显增加患者接受静脉注射催产素。催产素也延长心脏复极化和可能导致那些LQTS TdP (114年),因此,在分娩过程中应该小心使用。

12。结论和未来的角度

越来越多的文献表明大量生物与性有关的各种IAS的发生率和临床表型的差异,最明显的是更高的患病率在女性和男性优势的BrS QT延长。尽管多个基础和临床研究表明性激素的作用在IAS患者的结果,许多临床相关问题仍有待解决。因此,精密医学方法包括性别特征的考虑应集成IAS病人的护理。进一步的描述和对不同的症状表现,疾病进展,结果为改善病人护理和治疗反应提供新的机会和精密医学铺平了道路。

作者的贡献

英航和AB文稿起草和审查。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

英航支持的博士后研究奖学金授予戈特弗里德和茱莉亚Bangerter-Rhyner-Stiftung,瑞士,瑞士的2022有抱负的电生理学家研究奖学金心律基金会和博士后流动从瑞士国家科学基金会奖学金。AB是一个无限制的研究拨款支持的爱每天的基础。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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引用

1。Asatryan B,绮L,本哈伊姆Y, Dobner年代,Servatius H,小孩L, et al。心脏channelopathies与性有关的差异:对临床实践的影响。循环。(2021)143:739-52。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.048250