生姜(姜)作为治疗炎症性肠病:回顾当前的文学
今天Sadeghi Ranjbar差1
__,
今天Mohammadyari
2
__,Atharzahra Omidvar3,
Farhad怎麽样
3,
Nooria Doozandeh Nargesi
2,Majid Varmazyar4,Soroush Dehghankar5,今天Vosoughian6,Sepehr Olangian-Tehrani5,Sepehr Nanbakhsh5,
蒂娜Mansourian
6,
Niloofar Deravi
6*,Zohreh Tutunchian7,Mehrnaz萨拉希7,
Mohadeseh Poudineh
8和哈尼族Ghayyem9
- 1学生研究委员会,医学院,设拉子大学医学科学,设拉子,伊朗
- 2Guilan大学医学院的医学科学,拉什特,伊朗
- 3学生研究委员会、国际学校、Shahid Sadoughi大学医学科学,亚兹德,伊朗
- 4大不里士大学医学院医学科学,大不里士,伊朗
- 5伊朗大学医学院医学科学,德黑兰,伊朗
- 6学生研究委员会,医学院,Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗
- 7学生研究委员会,药学和制药科学学院,伊斯法罕大学医学科学,伊斯法罕,伊朗
- 8桑姜大学医学院的医学科学,桑姜,伊朗
- 9医学院Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗
炎症性肠病(IBD)是一个术语用于各种条件涉及持续消化系统的炎症。溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是炎症性肠病的例子。有一些治疗氨基水杨酸盐、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素和手术已被用于治疗炎症性肠病。然而,短期和长期禁用的副作用,如恶心、胰腺炎、肝酶升高、过敏反应和其他危及生命的并发症仍然是一个重要的临床问题。另一方面,草药,被认为是更安全,更便宜,容易,治疗炎症性肠病已经得到普及。如今,姜,Rizhomez officinale从姜科家庭,其中最常用的新鲜香料和香草,已被建议作为一个潜在的选择IBD治疗。根据上面问题,炎症性肠病治疗已成为一个社会问题。因此,本文旨在总结数据的阴阳姜在IBD治疗使用。
介绍
CD和加州大学(炎性肠道疾病的例子)复发,慢性特发性和胃肠道的汇款条件越来越发病率在世界范围内的现有的治疗方法主要是受到严重的副作用(陈和Giovannucci 2010;TerzićGrivennikov et al ., 2010;苏斯曼,Santaolalla et al ., 2012)。炎症性肠病的典型临床症状和体征,如腹泻、腹痛、便血,以及临床出血的迹象,肠梗阻,依靠疾病的位置,大大降低患者的生活质量。尽管炎症性肠病的病因不是很清楚,环境因素和基因被称为出资风险(Fiocchi 1998)。细胞因子、活性氧代谢产物和类花生酸都是炎症介质作用在疾病的进展(搜索引擎优化,中国人et al ., 1995;Loguercio D 'Argenio et al ., 1996;卡蒂,德Brabander et al ., 2000)。氨基水杨酸盐、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素和手术,在某些情况下,已被用于治疗炎症性肠病。然而,短期和长期禁用不良反应,恶心、胰腺炎、肝酶升高、过敏反应和其他危及生命的并发症仍然是一个重要的临床问题(Navaneethan Lashner 2013)。此外,大多数药品上面列出需要定期高剂量管理取得显著临床疗效(旗et al ., 2012;Moriasi et al ., 2012;小王和杜波依斯2013;Dulai et al ., 2014;肖et al ., 2014;Zhang et al ., 2015)。近年来,中药治疗IBD患者显示有益(Ng et al ., 2013)。纳米粒子已被用于治疗IBD患者,此外,它可以被用来提供低剂量的药物特殊的组织和细胞类型,同时减少系统性不良反应(Laroui et al ., 2010;Laroui et al ., 2011;肖et al ., 2013;莫顿et al ., 2014;肖et al ., 2014;Araujo et al ., 2015;汉et al ., 2015;汉森et al ., 2015;Ramishetti et al ., 2015;唐et al ., 2015;肖et al ., 2015;邢et al ., 2015)。
姜,Rizhomez officinale从姜科的家庭,是一种最常用的新鲜香料和药草,包含许多活性酚醛组件如Shogaol、姜辣素和Zingerone (Algieri et al ., 2015)。这些组件有抗炎、抗氧化和免疫调节属性(Mozaffari-Khosravi et al ., 2016)。姜一直被用作治疗牙龈炎,风湿病,中风,哮喘,糖尿病(阿夫扎尔et al ., 2001)。姜也被称为“广谱止吐药”导致的预防恶心造成术后课程,怀孕和晕动病(阿里et al ., 2008)。同时,姜的功效作为补救改善炎症性肠病已经在许多研究报道(旗et al ., 2012;Ng et al ., 2013;肖et al ., 2014)。因此,本文旨在总结研究的结果的潜在功效和姜在IBD治疗可能产生的副作用。
方法
我们进行了一次全面的搜索在网络数据库(PubMed、谷歌学术搜索、斯高帕斯和科学直接)发布了2021年9月,找到研究调查姜治疗炎症性肠病的影响。没有施加语言限制。我们的关键词包括生姜,z officinale、姜辣素、Zingerone、炎症性肠病(ibd),溃疡性结肠炎和克罗恩病。
由于生姜的重要性和目前的调查,我们将这些研究分为两个部分:在活的有机体内和在体外研究。
在活的有机体内研究
姜的功效已被证明在几个在活的有机体内和在体外研究(表1,2)。研究表明,T细胞有显著的功能在炎症性肠病的免疫学机制。这些数据从全基因组关联研究的结论,IBD动物模型,一些临床试验。炎症是引起Th1 / Th17细胞产生IFN-γIL-17;TGF-β和产生的il - 10 Th2抗炎功能,例如,由自适应细胞il - 10抑制促炎症细胞因子表达使用STAT3-dependent信号。此外,他们声称IL-17A执行上皮屏障功能,所以炎症细胞因子诱导使用NF-κB依赖信号(Galvez 2014;陈和Sundrud 2016)。
表1。的特征包括在内在活的有机体内研究生姜在炎症性肠病的影响。
表2。的特征包括在内在体外研究生姜在炎症性肠病的影响。
在2018年,陈et al。(2018)调查的波动的影响砂仁(VOAV),姜家的草本植物,在炎症性肠病大鼠T细胞的免疫功能。他们发现VOAV疗法IL-17和干扰素-水平降低,同时增加TGF - il - 10的水平。因此,VOAV疗法减少促炎细胞因子的水平,显然压抑在炎症性肠病大鼠肠道炎症。这些结果也支持在一个在活的有机体内张等人的研究的一部分。他们研究的一个特定的人口来自食用生姜的纳米颗粒(GDNPs 2)和分析他们的IBD瞄准后口服。这些粒子含有高水平的生物活性元素的生姜6-gingerol和6-shogaol等。使用不同的小鼠模型,他们声称口服使用GDNPs 2减少促炎细胞因子il - 10、il - 22生成(Zhang et al ., 2016)。郭et al。(2021)姜的效果在改善溃疡性结肠炎的症状评估使用DSS-induced小鼠结肠炎模型。姜抑制结肠癌缩短减少伊诺,il - 6和炎性细胞因子的信使rna表达水平,苏木精和伊红染色())结肠组织。不太严重的肠道粘膜损伤和监管的粪便微生物组与对照组相比。减少结肠损伤和组织病理学变化之后的使用生姜提取物在大鼠乙酸段加州大学也被报道(Abdel Gawad et al ., 2007)。香et al。(2013),第一次证明姜和其组成zingerone可以改善TNBS-induced结肠炎小鼠通过IL-1β调制的信号通路和NF-κB活动。生姜+ zingerone疗法减少了布朗在结肠细胞的数量。他们也大幅度调节许多细胞因子表达式,如白介素、IL-1β,interferon-c, IL-17,肿瘤坏死因子(TNF-α)。toll样受体通常被TNBS增加,导致炎症相关的通路的激活和肠道炎症的发展,而姜和zingerone抑制TLR信号和缓解TNBS-induced结肠炎小鼠。
在2014年,Rashidian et al。(2014)意识到挥发性姜油可以明显减轻结肠炎的症状。结果表明,挥发性姜油减少炎症严重,炎症程度,地穴醋酸诱导的损害和参与比例剂量依赖性的方式。参考药物口服强的松在他们的研究中,它被用来描述物质的有效性测试。他们认为,与这种药物预处理5天增强药物的吸收和系统可用性活跃。同样的结果被发现使用中、高剂量的挥发性姜油。他们的研究结果表明生姜可能有利治疗结肠粘膜损伤引起的炎症性肠病由于其anti-lipo /氧化和抗氧化行为。这些属性源自其清除自由基的能力,保护细胞膜免受氧化剂,和整体的抗氧化值Ajayi et al。(2018)表明6-Gingerol可以改善UC的表型临床特征,如直肠出血和腹泻,并大幅减少的速度减少体重,结肠长度、小鼠的体重和结肠,oxido-inflammatory压力指数水平(如MDA水平,MPO活性和浓度(Owumi et al ., 2020)、促炎细胞因子和趋化因子)的加州大学的建立在经济增长中的作用(Landskron et al ., 2014)。姜还可以减少伊诺的表达,P65, p38和NF - kB,,促进生产。减少组织病理学损伤也报道减少结肠嗜中性粒细胞浸润和粘膜溃疡(莫里斯et al ., 2003)。
在体外研究
有很多在体外研究证实的影响生姜治疗炎症性肠病。除了先前的研究,在2017年,Zhang et al。(2017)使用ginger-derived纳米脂质含有核作为核药物输送的新路径,可以治疗UC在更少的副作用在体外和在活的有机体内研究。的在体外RAW264.7,一部分是Caco-2BBE Colon-26细胞,孵化与Ginger-derived纳米载体(GDNV)。结果表明,Ginger-derived脂质车辆(GVDLs)生物相容性和有更少的影响异常的细胞系相比,脂质纳米粒(目前最受欢迎的汽车小干扰rna交付压力导致细胞治疗,炎症,和细胞凋亡)。此外,siRNA-CD98 / GDLVs可以减少CD98表达式。而且,他们的研究结果表明,GDLVs可以作为一种无毒siRNA-delivery开发工具。GDLVs / siRNA-FITC也被细胞功效高,这意味着它可以用作siRNA-delivery车辆不使用有毒的转染试剂(如Lipofectamine)。结果表明,GDLVs / siRNA-FITC有潜力改变当前范式的siRNA交付远离人工合成纳米颗粒对nature-derived nano汽车从可食用植物的使用。
刘et al。(2019)关于AZ-SFE的抗炎特性的研究吗在体外通过确定没有生产脂多糖(LPS)全身RAW264.7细胞。LPS-induced RAW264.7巨噬细胞通常用于评估抗炎的影响在体外。的在体外研究增强anti-colitis的调查活动的AZ-SFE TNBS-induced鼠模型。他们得出结论,以下在体外研究显示的潜力为减轻结肠炎AZ-SFE通过减少氧化应激,抑制炎症介质,阻碍Th1免疫反应,铁体内平衡和管理。因此,AZ-SFE源自中国传统草药可能是一个有前途的补充最近IBD治疗,和精确的机制需要更多的调查。
口服给药途径治疗UC是最具有吸引力,因为它有很多好处。适应性强的单步surface-functionalizing所使用的方法Zhang et al。(2018)准备PLGA / PLA-PEG-FA生姜复合纳米粒子含有活跃,6-shogaol (NPs-PEG-FA / 6-shogaol)。他们利用在体外和在活的有机体内模型。结果表明,NPs-PEG-FA都表现出极大的生物相容性在体外和在活的有机体内。随后的细胞摄取实验表现出NPs-PEG-FA可以进行有效的受体介导吸收colon-26细胞和原始264.7巨噬细胞激活细胞。最后,他们的研究说明了一个方便的,口头6-shogaol结肠炎药物输送系统,有效的目标组织,减少结肠炎症状,加速结肠炎伤口修复。
人类研究
慢性炎症和氧化应激发挥关键作用在溃疡性结肠炎(UC)发病和严重程度。在伊朗,一个随机临床试验Bodaghi et al。(2019)研究了生姜在加州大学的短期效应和患者的生活质量。
46个患者积极温和适度的加州大学随机干姜粉的消耗500毫克/天4胶囊或相同的安慰剂胶囊为6周。他们生活质量的检查,血清总抗氧化能力(TAC)、高敏c反应蛋白(hs-CRP) TNF-α,丙二醛(MDA)和核因子k B (NF-κB),结果表明生姜TNF-α和降低血清MDA水平因素。没有重要的炎性因子的变化或生活质量。是得出食用2 g的干姜粉6周减少氧化应激在轻度至中度UC患者。2021元分析的姜补充生物标志物的氧化应激,如谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(TAC) (Sheikhhossein et al ., 2021)表明,生姜补充减少MDA和增加GPx但结果证明TAC活动没有显著变化。同时,根据这项研究Atashak et al。(2011),Atashak et al。(2011 b)姜联合国采取与安慰剂相比并没有导致显著改变血清葡萄糖、脂质、MDA和TAC的水平。
另一个双盲随机临床试验Hashemi et al。(阿巴斯2020)观察生姜和加州大学之间的关系。45温和谦逊的溃疡性结肠炎患者被分为两组收到在4胶囊2000毫克/天的姜粉或类似安慰剂为12周,氧化应激和炎症指数进行评估。结果表明,血清TNF-α水平,血清MDA、hs-CRP水平,和生活质量大幅增加后,姜与加州大学的情况下使用。的随机安慰剂对照试验表明,生姜补充2000毫克每日可以增强炎性疾病的迹象。
小君et al . (2015)研究针灸的治疗效果结合脐环点ginger-partition艾灸的溃疡性结肠炎spleen-kidney杨缺陷类型及其对相关炎症因子的影响溃疡性结肠炎spleen-kidney阳虚型的。治疗后,血清TNF,引发低水平是在对照组和治疗组,治疗组减少超过对照组。加上ginger-partition针灸艾灸脐环点被证明是有效和安全的治疗UC (表3),但数量,质量和总体样本容量太小了明确的结论;另一方面,有证据表明,艾灸是治疗UC无果(李et al ., 2010)。姜在IBD总结的好处图1。
表3。包括人类的特点研究生姜在炎症性肠病的影响。
图1。姜在炎症性肠病的潜在机制。
结论和未来的角度来看
在炎症性肠病炎症,炎症细胞的迁移进入结肠,如中性粒细胞,导致氧化应激的产生,ROS和脂质过氧化作用。这些事件影响细胞大分子和创建失衡膜完整,可导致慢性炎症和溃疡(Ajayi et al ., 2015)。由于其解痉的性质,这是由钙通道封锁,姜还具有保护作用对加州大学(Ghayur和吉拉尼2005)。通过抑制脂质过氧化反应,p38的表达,和姜活性化合物也减少MDA,过氧化氢,蛋白质羰基剂量依赖性的方式(Zhang et al ., 2016;Ajayi et al ., 2018)。姜补充大大降低MDA TAC但没有影响。因此,它可以大大降低SCCAIQ和IBDQ分数(Nikkhah-Bodaghi et al ., 2019)。
人类研究有一些实验的限制,如结肠镜检查和组织活检的高费用。病人也报道一些小服用生姜补充剂的副作用,如胃灼热和强烈的气味。补充的剂量和持续时间似乎过低导致明显改善UC患者,但改善氧化应激和疾病的某些方面的活动。总之,更多的临床试验需要使用各种姜补充剂量和持续时间(Nikkhah-Bodaghi et al ., 2019)。
总之,姜及其组件有效地治疗IBD的针对肠道粘膜发炎,阻塞IFN-γ等破坏性因素,IL-17, TNFα尽管促进愈合等因素il - 22生成时,il - 10, TGF-β。姜也没有已知的副作用,没有已知的草或药物的相互作用。这些自然产品可以很容易地为全面生产和开发可以作为一种有效的预防和治疗炎症性肠病的治疗策略。然而,需要进一步的实验来评估姜在炎症性肠病治疗的安全性和有效性,评价不同剂量和持续时间的影响,检查其监管影响肠道微生物群,意识到如果遗传多样性和环境因素可以影响这些活动。最重要的是,必须设计相关研究生姜对克罗恩病的影响。这些研究的结果可能会打开一个小说在胃肠道功能紊乱治疗路径。
作者的贡献
。研究概念和设计:国家免疫日采集的数据:TM、t、锡、NiD, ZT型和国会议员。起草的手稿:FS,调频,AO,点头,MV, FN和SD。关键的修订手稿的重要知识内容:SN。。研究监督:国家免疫日
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
缩写
APC,腺瘤息肉病杆菌;AUC,急性溃疡性结肠炎;AZ-SFE,超临界流体提取的当归和z officinale罗斯科;CD,克罗恩病;Con.A,伴刀豆球蛋白;cox - 2, cyclooxygenase-2;DSS,葡聚糖硫酸酯钠;GDNP,姜装载纳米粒子;GDNPs 1、生姜派生的纳米颗粒(8/30%);GDNPs 2、姜派生的纳米颗粒(30/45%);GDNV ginger-derived纳米载体;通用电气、生姜提取物; GVDLs, ginger-derived lipid vehicles; IL-1β, interleukin-1β; iNOS, inducible nitric oxide synthase; Lcn-2, lipocalin-2; LPS, lipopolysaccharide; MAPK, mitogen activated protein kinase; MDA, malondialdehyde; MOR,辣木属鉴定;MPO、髓过氧物酶;5-dimethythiazol-2-yl MTT, [3 - (4) 2, 5-diphenyl四唑溴化);NF-kB,核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞;尼姆,nimesulide:选择性cox - 2抑制剂;不,一氧化氮;PCO、蛋白质羰基;TNBS三硝基苯磺酸;TNF-α,肿瘤坏死因子;加州大学,溃疡性结肠炎; ZER, zerumbone: a sesquiterpenoid with very large amounts detected in rhizomes.
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关键词:z officinale、生姜、溃疡性结肠炎、炎症性肠病,天然化合物
引用:Sadeghi贫穷Ranjbar F, Mohammadyari F, Omidvar,萨德F, Doozandeh Nargesi N, Varmazyar M, Dehghankar年代,Vosoughian F, Olangian-Tehrani年代,Nanbakhsh年代,Mansourian T, Deravi N, Tutunchian Z, M,萨拉希Poudineh M和Ghayyem H (2022)生姜(姜)作为治疗炎症性肠病:回顾当前的文学。前面。药物。越是加大。2:1043617。doi: 10.3389 / fddsv.2022.1043617
收到:2022年9月13日;接受:2022年11月21日;
发表:2022年12月08年。
编辑:
拉杰夫·k Tyagi微生物技术研究所(CSIR),印度版权©2022 Sadeghi Ranjbar差,Mohammadyari Omidvar,怎麽样,Doozandeh Nargesi, Varmazyar, Dehghankar, Vosoughian, Olangian-Tehrani, Nanbakhsh, Mansourian, Deravi, Tutunchian,·萨拉希Poudineh Ghayyem。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*通信:Niloofar Deravi,niloofarderavi@sbmu.ac.ir
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