医药产品、医疗器械或医疗设备的配件:如何为肺量测定法符合气体?

1介绍

在医疗环境中,许多产品用于医疗目的(医疗)可能属于不同的监管类别根据其特点、作用机制、适用情况,并宣称。他们可能是合格的医药产品,医疗设备,医疗设备的配件,食品补充剂,或化妆品。即使这些类别是由特定的统治欧洲指令和法规,有时出现边缘型和分类问题。这可能发生,例如,当一个产品的作用机理是不确定或不意义明确的识别,与医疗设备组成的物质(Scaglione et al ., 2021)。可能不容易建立行动的主要模式,其资格作为药品或医疗器械。药品和医疗器械,包括配件,是由指令2001/83 / EC (MPD)和管理(欧盟)2017/745 (MDR),分别为(欧洲议会和委员会,2001年;欧洲议会和委员会,2017年)。然而,有时很难符合边缘的产品。欧洲指南发表,目的是解释立法规定,即使他们并不具有法律约束力。边缘产品包括用于肺量测定法的气体、心肺疾病的诊断测试。这些气体一起使用与肺活量计诊断病人的肺容量(如一et al ., 2005;肉和用餐,2012年;Vaz弗拉戈索et al ., 2017)。值得注意的是,气体的目的作用仅供肺量测定法有助于诊断。更准确地说,肺活量计的目的是做出诊断、测量气体体积填写肺部。在这种情况下,这种气体是历史上合格的医疗器械在一些欧洲国家(如意大利)因为它们是用于诊断设备用于医疗目的。这手稿旨在讨论气体的监管地位在欧盟用于肺量测定法。分析立法规定医药产品、医疗设备、及配件,突出每个类别的目的和行动机制来决定哪一个最适合的产品。

2监管问题相关的边缘产品

当前欧盟监管框架对医疗产品设计与保护公民健康的目的。因此,风险越高的用户来说,更为严格的监管框架的规定将该产品在市场上。不同的监管条件好有影响的有关规定制造商必须履行它在市场上的地方。例如,药品和医疗器械的要求更严格的比食品补充剂,自第一开发实现一个特定的医学目的,必须证明其疗效和安全性通过可靠的科学数据。

2.1医疗设备和药品

艺术。2(1)监管(欧盟)2017/745 (MDR) (欧洲议会和委员会,2017年)医疗器械的定义是“仪器、设备、电器、软件、植入物试剂、材料,由制造商或其他目的的文章,单独或结合,为人类医学目的等)诊断、预防、监测、预测、预后、治疗或减轻疾病;b)诊断、监测、治疗,减轻,或赔偿,受伤或残疾;c)调查、替换或修改解剖或生理或病理过程或状态;d)提供信息在体外检查的标本来自人体,包括器官,血液和组织捐款;并没有实现其目的主要药理采取行动,免疫和代谢方式,或对人体,但这可能是协助其功能通过这种手段。”

另一方面,同意MPD(艺术。1.2),药品是“一种物质或物质的组合作为在人类属性的治疗或预防疾病或可能用于管理对人类恢复,正确或修改生理功能发挥药理,免疫或代谢行为或医疗诊断”(欧洲议会和委员会,2001年)。

尽管医疗药品和医疗器械的预期用途是明确在这两个定义,他们之间存在显著差异的作用机制。不同于药品,医疗器械的主要目的行动不得基于药理学、免疫学或代谢机制,但在物理或机械手段。通常,后者包括机械作用、物理障碍如电影、润滑、传热、辐射、超声波、更换或支持器官或身体功能,水化或脱水,pH值修改(医疗设备协调小组,2022年)。尽管如此,在活的有机体内诊断制剂,虽然他们没有药理,免疫,或代谢模式的行动,由MPD合格的药用产品。

通常很难明显区分药品和医疗设备由于复杂混合物的组件(例如,草药产品)或缺乏共识行动的主要机制的本质。在这种情况下,最近MDCG 2022 - 5指导边缘产品定义药理,免疫和代谢途径帮助制造商和通知机构执行一个适当的评估(医疗设备协调小组,2022年)。例如,药理的意思是“一个交互通常在分子水平药物或其代谢物和人体的成分(例如,细胞膜,细胞内结构、RNA、DNA、蛋白质、细胞外基质的组件,组件的血液和体液的组成部分),导致初始化,增强,减少或生理功能或病理过程的封锁”(医疗设备协调小组,2022年)。因此,药理作用机理建立基于两大支柱:1)存在分子间相互作用的物质,人体的细胞组成,和2),这种相互作用引起的直接反应,启动,增强,减少或阻止生理功能和病理过程(里昂,2022)。

值得注意的是,艺术。2 (1)MDR并不排除这种可能性,在平行于行动的主要机制,医疗设备可能包括物质药理作用,免疫、代谢方式(欧洲议会和委员会,2017年)。然而,制造商应当证明该物质有一个辅助行动导致的主要物理或机械的作用机制。因此,对于产品的资格,行动的主要机制,应当考虑。制造商应该描述的预期用途和行动的主要机制在技术文件和产品标签和说明使用,而且应该支持他们的要求与当前科学数据,根据所有信息和要求制定了附件的规定(欧洲议会和委员会,2017年)。

2.2医疗设备和配件

指令93/42 / EEC首先区分了“医疗器械”和“附件”(欧洲议会和委员会,1993)。MDR定义了一个医疗设备的配件为:“一篇文章,虽然本身不是一个医疗设备,目的是由其制造商一起使用一个或多个特定的医疗设备(s)特别使医疗设备(s)按照其/使用目的(s)或具体和直接协助医疗医疗设备的功能(s)的/他们的目的(s)”(艺术。2 (2)MDR)。“文章”一词用于艺术。2(2)似乎很广泛的区分清楚哪种产品可以分为配件。在这种背景下,MDCG指导2022 - 5报告几个例子医疗设备配件(医疗设备协调小组,2022年):隐形眼镜护理产品(冲洗和补水的解决方案,包括那些援助的插入和/或戴隐形眼镜没有治疗声称),润滑油特别适用与医疗设备(例如,手套,内视镜,避孕套),皮肤屏障粉末和贴,或其他护肤产品专门用于使用造口术袋,用于驱动气体冷冻探针和手术工具,和超声波凝胶。虽然这个列表不是详尽的和MDCG文档不具有法律约束力,它突显出多远的意义“文章”附件定义,包括仪器、器械、植入物,从监管角度试剂或物质。

毫无疑问,配件不得行为药理学、免疫学或代谢意味着医疗设备一样。除此之外,欧洲监管框架并不描述配件的作用机理。然而,在艺术的定义。2 (2)MDR表明一个附件是严格的医学目的与使用的医疗设备,无论其作用机理。美国监管框架更详细地定义了一个附件的功能。联邦食品,药品和化妆品法案(使用Act)将附件医疗设备类似于欧盟的框架;事实上,他们应当遵循相同的医疗设备的规定(2022年美国法典)。然而,FDA指导定义了一个附件为“完成设备,旨在支持、补充和/或增加一个或多个父设备的性能”(食品和药物管理局,2017年)。因此,对艺术的“一起使用。2(2)耐多药(欧洲议会和委员会,2017年),美国食品和药物管理局更精确地定义一个附件的功能。“支持”功能意味着附属启用或促进医疗设备执行根据其用途。相反,一个附件可以补充一个父设备的性能通过添加新功能或新方法的使用它,而不改变父设备的预期用途。最后一个附件可以增强父母设备的性能,使其能够更安全地执行其预期使用或有效(食品和药物管理局,2017年)。

专注于ce产品制造商必须遵守的规定,欧洲立法者建立了配件必须裁定和分类规定和医疗设备一样。事实上,该指令,先MDR, recently-should适用于医疗设备和配件;换句话说,配件受到医疗器械的合格评定程序从监管的角度来看。此外,MEDDEV 2.1/1表示,分类为“装置”或一个“附属”没有实际的结果,因为这些被认为是医疗设备的(欧洲委员会,1994)。准则强调,“一个产品只能成为一种辅助医疗设备如果制造商的产品建立了一个预期用途与一个或多个医疗器械。”

符合93/42 / EEC指令,MDR证实这一规定报道文本:“医疗器械配件另行分类本身从他们使用的设备和应用程序的分类规则适用的目的设备(医疗设备或配件)”(欧洲议会和委员会,2017年)。然而,尽管配件不同于医疗器械、艺术。1(4)州,他们接受所有条款适用于医疗器械,包括通用安全性和性能要求,提供设备的信息,临床调查、技术文档、和CE符合性评估。

2.3临界情况下:如果怀疑?

产品监管的MDR或MPD,但都不是,这些监管制度的程序不适用累计(医疗设备协调小组,2022年)。个案评估之后,“在怀疑的情况下,考虑到所有的特点,一个产品可能属于的定义“药品”,在产品由其他社会立法的定义(例如,MDR),适用指令2001/83 / EC规定”(艺术。2 (2)MPD) (欧洲议会和委员会,2001年)。欧盟法院判决在2012年把这一概念又补充说,在相同的成员国,一个产品,这虽然不是相同的另一个产品合格的药品,但具有相同的物质和行动的模式,不能,原则上,作为医疗设备销售,除非它表明有一个特定的特征相关的医疗设备(的目的法院,2013)。然而,法院还指出,一个产品在一个成员国资格作为医疗设备轴承CE标记,按照指令93/42 / EEC(现在废除MDR),并不排除另一个成员国的主管当局从合格的同样的产品,根据其药理,免疫和代谢行动,在艺术的意义作为药用产品。1 (2)(b)的主要对手欧洲议会和委员会,2001年)。在怀疑的情况下,国家主管部门(nca)应该参考现有的监管资源(MDR MDCG指导,欧盟委员会文件)或激活所谓的“赫尔辛基程序”(医疗设备协调小组,2021年)。赫尔辛基过程状态,如果NCA不能解决资质问题指的是监管资源可用,它可以与其他NCA特定问题上达成共识。发布后的医疗器械主管部门在赫尔辛基会议2002年10月,综述了过程在2021年提高协调产品在欧盟成员国资格和分类。

关于医疗设备及配件的区别,值得注意的是相同的MDR提供“不影响第二条指令2001/83 / EC的(2),在正式证实请求的成员国,欧盟委员会应在咨询医疗设备协调小组(MDCG),通过实施行为,确定是否一个特定的产品,或类别或一组产品,属于医疗器械的定义或辅助医疗器械”(艺术。4 (1)MDR) (欧洲议会和委员会,2017年)。

3讨论:案例研究气体的肺量测定法

气体长期以来一直用于医学领域,对预防、诊断和治疗疾病。根据他们的使用意图和行动机制,它们可能属于几个立法。如果使用气体医疗范围和发挥药理,免疫,或代谢行为,他们被归类为药用产品。医用气体的例子是那些用于麻醉和吸入疗法(如氧气、医用空气中提供容器)(医疗设备协调小组,2022年)。如果气体有医疗应用程序和主要作用机理是物理或机械,他们被认为是医疗设备。二氧化碳(有限公司₂)是最常用的气体吹气在腹腔镜手术,因为它增加了外科医生的手术空间和可视化(公园et al ., 2012)。有限公司₂的主要作用方式是物理,因为它允许内部空间的形成一个器官或组织通过暂时修改其解剖结构(即。、外科腔)。这个概念也被证实了MDCG指导2022 - 5,哪个州在一份报告中有关气体(段落1.2.6.3)被认为是医药产品,同样的气体”专门为最小的手术和物理作用方式的访问(例如,吹气)将是一个医疗设备”(医疗设备协调小组,2022年)。

气体和氧、氮、氦、乙炔、氩、甲烷、一氧化碳和氖用于肺量测定法(如一et al ., 2005;肉和用餐,2012年;Vaz弗拉戈索et al ., 2017)。肺量测定法是一种最现成的和有用的肺功能测试。最大吸气后,肺量测定法设备(肺活量计)测量呼出气体的体积在特定的时间点完成呼气的力量。肺量测定法是一个关键的哮喘和慢性阻塞性肺疾病的诊断测试;此外,它表明诊断和监控其他病理心肺条件(如一et al ., 2005;Flesch用餐,2012;Vaz弗拉戈索et al ., 2017)。执行的测试是使用一个名为肺活量计的仪器,电脑机连接通过电缆之间插入了一个喉舌牙齿的人进行考试。肺活量计被归类为医疗器械,因为他们有一个医疗目的,由检测诊断肺部疾病或通过监测肺功能,并没有达到他们的预期使用药物,免疫、代谢的意思。

它也可以认为气体应归类为医疗器械或药品因为它们是用于诊断设备和医疗使用的参与。在这种情况下,值得注意的是气体的目的或声称目的肺量测定法诊断只是间接的。更准确地说,肺活量计的目的是做出诊断,而气体的目的是支持设备测量肺容积。毫无疑问,他们的主要作用方式不是药物,免疫,或代谢,因为肺部气体填充空的空间已经存在(即不改变他们的解剖结构。、物理模式的行动)。如果有药理气体和其他生物组件之间的交互,这将是一个辅助的作用机制而不是主要的,这不能确定药用产品。

由于这些原因,气体的肺量测定法可以分为医疗设备的配件,因为根据定义的MDR,他们本身并不是医疗器械,但可以预期他们的制造商与艺术与肺活量计用于协议。2(2)耐多药(欧洲议会和委员会,2017)。即使在欧洲FDA规定是无效的,他们是一个有用的参考点。正如上面提到的,在美国,气体的问题会被视为配件,因为他们参与诊断通过支持医疗器械的性能(肺活量计),不通过化学或代谢方式达到他们的预期用途。最后,这些气体配件分类不影响公共卫生的保护,因为配件MDR医疗设备的管理。他们根据风险评估分类,制造商必须满足所有规定建立的欧洲法律,总的来说,他们的安全级别是一样的医疗设备(图1)。

3.1最近MDCG指导2022 - 5的边缘产品

MDCG 2022 - 5的新指导澄清医疗器械和医药产品用于诊断并给出例子(医疗设备协调小组,2022年)。诊断定义为“调查的过程的解剖学、形态学、条件,或者人体的功能无论如果这些是生理或病理,以及随后的解释这些信息,以确定可能的异常。调查包括可视化、检测或测量。“有趣的考虑摆脱上述准则关于产品的作用机理和其预期的目的。根据药品的定义根据第一条(2)(b) MPD,物质的物质或组合管理做出医疗诊断应该归类为药用产品独立的作用机理。事实上,它是必需的,只有“物质可用于或管理人类为了恢复,修正或修改生理功能”应当有药理,免疫学,或代谢行为;相反,这不是明确所需物质使医疗诊断。因此,物质用于诊断purposes-namely, x射线造影剂,核磁共振增强剂,SPECT PET-radiopharmaceuticals,荧光素条用于诊断目的,放射性示踪剂,为肿瘤鉴别药用产品和物质,不管他们的作用机理。

然而,MDCG指导2022 - 5提供澄清“医学诊断的意义。“如果产品的目的是简单地想象一个没有确定可能的解剖结构异常(例如,着色剂用于标记的位置的外科手术,植入标记放置或放射治疗,荧光素条用于隐形眼镜的调整),那么它并不被认为是诊断和产品可能合格作为医疗器械或医疗设备的附件。相反,如果该产品是用于区分健康的和病理组织的目标,那么它将被认为是诊断和分类作为药用产品。医药产品中给出的示例是气体在活的有机体内诊断,包括肺功能和测试(如二氧化碳用于血管诊断)。然而,同样的原则,在上述报告中指定,这不仅仅是气体的作用机制来决定是否合格的药品或医疗器械。气体旨在用于麻醉和吸入疗法是一种药品,但同样的气体是专门为最小的手术和物理作用方式的访问(例如,吹气)将是一个医疗设备。气体的目的是用于驱动冷冻探针和手术工具作为附件的例子。

4未来的发展方向

气体用于临床设置有时很难资格。MDCG 2022 - 5的新指导方针在边缘产品合格这些气体作为药用产品先天的与诊断,因为他们被认为是物质,不同于简单的可视化的解剖结构不旨在确定异常。然而,气体用于肺量测定法没有主要目的医疗作为诊断因为肺活量计扮演这个角色,因为这个原因,他们可以有资格成为医疗设备。气体仅仅使肺活量计使用依照他们的目的。此外,气体的作用机制在于填补现有的空腔(即空间。、肺)无需修改解剖结构。此外,任何药理与人体互动将是一个不必要的辅助作用机理但不是主要的。从这个意义上说,不同的无毒气体可能地使用依照肺活量计的特点。考虑到这些因素,气体的资格肺量测定法作为医疗设备的配件似乎更可取。因为没有其他规定的MDR医学目的和配件的作用机制,对肺量测定法的气体会下降完全在这个监管类别的产品。这保证高水平的安全和性能配件以来遵循相同的CE标志规定制定了MDR的医疗设备。再一次,他们的资格医药产品可能对欧洲公民长期的负面影响。 On the one hand, the switch from MDR to MPD may dramatically affect the economic sustainability of manufacturers, and it may result in an elevated risk of product withdrawal from the market with unpredictable consequences for patients’ access to diagnosis. On the other hand, since these gases currently fall under different regulatory statuses among Member States, this switch to medicinal products may contribute to the development of non-harmonized interpretations of the same regulatory framework at the European level. For example, as observed in the case of other well-established products that have been qualified as medicinal products after MPD entered in force (Decristoforo et al ., 2017;Bonertz et al ., 2018),气体的肺量测定法可以保持在市场上的基础上的艺术。5 MPD的一个过程,不需要评价的一个共同的技术文件(CTD) (欧洲议会和委员会,2001年)。不管方法采用nca,成员国之间的非均质性强的市场准入和必需的数据授权不能排除。

5的结论

肺量测定法是一种重要的测试诊断心肺疾病,因此,它是必要的,所有的产品用于(例如,气体,肺活量计)正确符合要求,为了保证可靠的结果影响病人的健康。正如本文中所讨论的,气体与肺活量计结合使用可以合格的配件,因为他们不使诊断本身,而是支持医疗设备(即。,肺活量计)。换句话说,气体不能做出诊断,而肺活量计,使用不同类型的气体混合物。

作者的贡献

SM:概念化,writing-review和编辑。ML:监督重要的修订手稿。AC:概念化,writing-review和编辑。CG:概念化,writing-review和编辑。下午:监督。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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