Poliprotect的疗效和耐受性,胃食管返流疾病的自然粘膜保护剂和消化不良:调查的病人,医生和药剂师

1介绍

胃食管反流病(GERD)和功能性消化不良(FD)是胃肠道(GI)疾病在发展中国家很常见,据估计普通人群中的患病率高达40% (Enck et al ., 2017)。

胃灼热(也称为胃灼热)和返流是GERD的典型症状,在大约20%的成年人的西方国家(Sweis和福克斯,2020年)。然而,这些估计可能会更高,因为场外交易(OTC)药物和一些未服用药物,因此,容易自我药疗。

消化不良包括一系列的痛苦和痛苦的上消化道症状,往往没有识别有机事业,因此被列为FD (福特et al ., 2010),包括两种类型的症状:上腹部疼痛综合征(EPS)和餐后窘迫综合征(PDS:无痛亚型),常被病人描述为“消化困难”(黑色et al ., 2018)。盖德和FD临床难以区分。一致,在这两个障碍质子泵抑制剂(ppi)推荐作为一线治疗(Karamanolis et al ., 2006;李et al ., 2006;Vanheel et al ., 2017;“et al ., 2021)。

GERD通常与肥胖有关,是一个日益增长的现象在西方国家,由于生理和怀孕荷尔蒙和解剖学变化可影响胃和食管功能在两个条件(凯勒et al ., 2008;Alimi Azagury, 2021)。

这些上消化道疾病的治疗也非常具有挑战性和成功。prokinetics,它包括未服用质子泵抑制剂等药物和神经调质,以及草药物质,加上心理和替代医学方法(哈勒尔和Hasler) 2020)。粘膜保护剂(海洋保护区)也常用,单独或作为一个附加的质子泵抑制剂,已被证明有效的减少症状(规模et al ., 2018)。然而,质子泵抑制剂可以关联到相关的副作用,包括肠道感染(哈菲兹et al ., 2018)。此外,年轻人、儿童和孕妇经常有轻度症状可能会被这些药物诊断、风险大于好处。

Poliprotect (Neobioanacid Aboca s p。Sansepolcro,意大利),是一种治疗substance-based医疗设备(SBMD),根据医疗器械指令分为2类,因为它用于胃肠道与胃粘膜接触(欧盟官方杂志,2007年)。它是一种天然的复杂成分的药用植物和天然矿物质是收集和选择的基础上其新兴行为(即。,the behavior acquired by the final complex when components are pooled together) to confer mucosal-adhesive and buffering properties, thus acting as a surface protective agent on the gastro-esophageal mucosa. Poliprotect has been developed for symptoms of GERD and FD at single or repeated daily doses, as needed, in children, adults, and pregnant women. Assessing real-world data (RWD) on the safety and effectiveness of SBMD is becoming central since this complex is easily accessible OTC and often used as self-medication. Importantly, this assessment is required by the new European Union (EU) Regulation on MD, which has revised MD approval, classification, and post-market surveillance of safety and performance, and has promoted transparency and post-market oversight in the EU (欧盟官方杂志,2017年)。

本研究针对的是以下几点:1)报告的生成和实现的验证方法调查符合欧盟规定SBMD在现实生活环境;2)评估Poliprotect感知的有效性、耐受性、安全性和使用模式中不同类别的用户和处方医师(全科医生(GPs)和专业医生,病人,和药剂师)。

2方法

2.1的产品

Neobianacid Poliprotect组成的一个复杂的系统(由多糖的分数芦荟精华素,锦葵的抗旱性,蜀,和天然矿物质石灰岩和苏打石)和类黄酮分数甘草glabra和洋甘菊recutita。一片的1.55 g包含Poliprotect(从芦荟多糖和矿物质43毫克,锦葵41毫克,棉花糖21毫克,石灰石346毫克,和nacholite 78毫克),chamomille 23毫克,甘草23毫克,糖934毫克,阿拉伯树胶18毫克,绿薄荷天然香料23毫克。鉴于其新兴的行为,一个倍数的方法需要规范和控制产品的生产过程和最终的质量在其复杂性。产品按照下列控制化学,物理,和生物参数:近红外线(近红外光谱)技术通过标准化的生产过程被证实,附着力试验通过胃粘膜的屏障和保护性能确认,和多糖含量≥1.8%,产品的代表一类化合物。

建议剂量的胃食管反流病和功能性胃肠道症状是主餐后一片,晚上睡觉时,根据需要重复每日剂量的可能性,在较短的时间间隔。

2.2设计的研究

这项研究由Poliprotect横断面观察调查,在2017年和2021年在意大利和西班牙之间执行三个不同的组:3471年医生,848名患者,和146个药剂师。不同的问卷用于调查;然而,对于这个工作,我们只包括常见问题解决方面三个参与军团,在报道辅料S1。相关的常见问题是感知的有效性对典型的GERD和消化不良的症状,病人耐受性和安全性和探索物质的复杂的临床设置规定最多。所有问题被关闭多项选择题(mcq),有时与一个或多个可能的答案每个语句或问题,指定,允许测量频率的变化,质量,或影响5级李克特口头规模。大多数mcq只有一个答案,一些问题允许一个以上的答案,表示。打开笔记医生和药剂师也提供进一步详细信息在治疗疾病/症状,治疗方案和耐受性。调查的参与者还被要求报告的副作用或可能与伴随的治疗产品交互解决安全问题直接向制造商的警戒部门在一个特定的邮箱。

2.2.1医生

四个接受调查的对象包括五个群医生练习在意大利和西班牙;医生在招募一部分通过Aboca群科学告密者进行计算机辅助采访Aboca集团网络平台进行验证。医生填写调查问卷有经验与产品至少前一年。

2.2.2病人

患者招募并邀请完成在线问卷通过公共和在线广告。一时间完成在线问卷调查人员所使用的产品。

2.2.3药剂师

药剂师通过Aboca集团招聘网络平台进行验证。所有药剂师的经验表明自然比上年复杂。

2.3道德方面

伦理审查的要求,调查不同在不同的国家,通常免除伦理审查;因为调查并没有考虑事实上的临床研究协议,端点,包容,或排除标准缺乏,没有参与者的风险来自一个干预,这是缺乏,是构成(威彻尔和吴,2015)。即使在观察研究用药物的情况下,意大利国家药品监督管理机构(AIFA)指出,道德评价是只需要前瞻性研究(AIFA 2008)。根据非匿名性质的数据,从2018年开始,隐私信息提供给每个参与者符合法律、法规的隐私和个人信息管理西班牙和意大利和欧盟通用数据保护规定,和每个参与者宣布已阅读并接受这些信息。

所有自愿参与者至少14岁,从病人的问卷pseudo-anonymized数据,聚合数据进行了分析。

2.4评估问卷的再现性

评估当前的精密测量,初步的重复性和再现性研究进行了测量精度和调查问卷作为一种间接措施的潜在有效性(Lundell et al ., 2022)。这个产品除了Poliprotect进行了初步评估;然而,问题是在相同的方法设计,因此,我们认为它适合推断这些重复性结果可以扩展到目前的调查。

2.5样本大小和统计分析

样本容量至少583急救人员的问卷调查是计算病人考虑问题的满意程度,安全性和耐受性的生活质量和改善症状,假设误差等于4%,95%置信水平,一个保守的估计50%的反应率的问题。执行计算的在线样本大小计算器工具可用http://www.raosoft.com/samplesize.html。

在分析调查数据来自医生,应答器组被放在一起,以执行一个聚合分析超过3000对重要问题解决的模式使用,有效性、安全性和耐受性。

在医生的类别,肠胃科的数据,作为专家,分别进行了分析。

我们对每个问题进行了描述性分析;答案被表示为答案,总数的百分比表示。

3的结果

3.1调查问卷的再现性

评估问卷的再现性,72名患者,43个医生,和68年药剂师回答相同的问卷调查两次20天的时间间隔。重复调查问卷的统计分析显示,所有问卷的答案好的重复性在每个队列(患者、医生和药剂师)。所表达的水平的协议组内相关系数(ICC)为0.95(机密interval-CI 0.85 - -0.96) 72例,0.89 (CI 0.81 - -0.94) 68年的药剂师,43个医生和0.92,表明高水平的可重复性的答案,因此,高精度的临床实验的工具是用于本研究。

3.2医生

共有3394名医生,大部分GPs(> 90%),和77年胃肠病学专家被包含在目前的分析。所有的医生完成的问卷宣布有经验处方Poliprotect在前一年他们的病人。

答案与GERD的典型症状(即感知的有效性。,胃灼热和FD临床群体(即。,gastric pain and difficulties in digestion) from 3,394 GPs are shown in图1一个。总的来说,超过90%的答案额定Poliprotect一样好/优秀的控制胃灼热,胃疼痛80%,大约70%的答案额定Poliprotect一样好/优秀改善消化困难。

医生回答说Poliprotect在临床实践中非常非常有用的主要用于胃灼热(97%)和每股收益(即。胃疼痛;86%)(图1 b)。此外,同样的评级产品的感知有用性是治疗PDS(即表示。,在消化困难;74%),另一种质子泵抑制剂(73%)时,不能使用,乳GERD症状(61%)和作为保护剂在协会的药物能够损害胃粘膜(非甾体抗炎药、非甾体抗炎药和糖皮质激素)(51%)(图1 b)。

病人的耐受性是优秀/良好的全球定位系统(GPs)的99.5% (图1 c)。总的来说,三个较轻的不良事件报告的GPs。

我们分别分析了群77胃肠病学专家证实的胃肠道疾病的专家。从这个队列的答案在很大程度上符合GP的观点和临床管理的选择。特别是,79%的肠胃科回答非常或非常满意Poliprotect典型GERD症状的改善,而改善消化不良痛苦和无痛和怀孕,母乳喂养相关GERD症状被认为是高度满意,到69年,52岁,分别为和62%的专家。肠胃科推荐产品主要是典型的GERD ed EPS(即症状。,胃灼热和胃疼痛;图2)和报告一个好/优秀改善生活质量(QoL)在88%的病人。有趣的是,他们还使用了产品低于18岁的病人(病人人口的2.6%)。此外,最常用的模式使用Poliprotect在胃肠病学专家在很大程度上是与anti-secretory药物、抗酸药,或其他粘膜保护者(> 95%),在长时间(数周甚至数月)。

3.3患者

共有848名患者回答问卷,> 50%的30至50岁,80%的女性。绝大多数患者自我调整(82%),没有任何医生或胃肠道专家的建议(98%的人群)的胃肠道症状,和所有使用了该产品在前一年。

分布Poliprotect被病人的症状是连贯的使用中所描述的产品传单。摄入,因为痛苦的消化不良的症状被超过80%的患者报告,紧随其后的是无痛消化不良的症状(即。消化困难,51%)和胃灼热(42%)(图3一)。我们不能发现任何差异排除患者(37%)使用该产品与治疗具有类似用途(图3 b)。产品是单独使用,而不是在协会与类似的迹象,63%的病人进行治疗。

患者症状缓解报道评为优秀/良好的答案的73% (图4一)。没有区别观察排除患者使用产品与其他药物(图4 b)。此外,病人有显著改善生命质量65%的答案。相关因素的改善在很大程度上似乎能够更自由地吃的可能性(38%),睡得更好(27.6%),和生活更积极情绪(19.4%)。一致,自我报告的耐受性之间的排名优秀和良好的在93%的答案。

3.4药剂师

问卷收集从146年药剂师,比上年有经验与产品。最普遍的年龄在他们的客户31到50岁,18岁以下的5.5%。建议使用Poliprotect药剂师的模式是严格附着传单。同样,其他专业群,药剂师推荐产品主要痛苦消化不良的症状,主要为典型的GERD症状(图4)。值得注意的是,药剂师建议使用相同的怀孕比例作为胃肠病学专家。药剂师建议Poliprotect作为上消化道的前线复合干扰在76%的客户。

药剂师谁回答的比例非常或非常满意的改进取得了在典型的GERD症状与Poliprotect 75%, 74%胃疼痛,66%为怀孕和breastfeeding-associated GERD症状。

药剂师报道一个优秀/良好的顾客对生命质量的影响在74%的答案,并被评为优秀/良好的安全性和耐受性在97%的答案。

4讨论

本研究报告一个大型调查,其中包括4467名受试者招募医生(包括GPs和专家),病人,和药剂师,专注于感知有效性、耐受性,安全,和使用的模式自然MPA, Poliprotect,批准用于治疗GERD和消化不良。这项研究还描述了一种新的方法验证调查开发实现SBMD欧盟新法规的要求。

专家的调查和药剂师持续报道很大程度上普遍使用本品治疗典型盖德和每股收益(即症状。,胃灼热和胃疼痛)(图2,5),尽管逆偏好。此外,用痛苦的消化不良的症状是由药剂师最建议(97%)和最普遍的患者(82%)(图3,5)。这种模式可能与主题的OTC产品的可用性症状,这是符合自我药疗的概念在这些科目。一大部分的病人该产品用于消化困难(图3),由医生和药剂师(额定少图2,5)。然而,对于这种情况,那些建议/推荐的比例Poliprotect等于患者(图3)。这可能反映了一种倾向的患者遭受慢性餐后痛苦症状寻求卫生保健专业人士的建议,可能也因为大量缺乏场外治疗指示。

专家认为有效性的数据显示最高等级提高GERD和消化不良,病人耐受性和接受很高,没有安全的担忧。

患者使用Poliprotect独自在很大程度上,没有医生的处方;肠胃科与其他gastroprotective这SBMD主要相关使用药物;药剂师主要建议使用单独的产品;GPs使用Poliprotect单独和组合。独立的单一或组合使用,所有类别报道高感知有效性的具体模式使用。

体外数据在正常的人类食管粘膜活检显示,acidic-peptic屏障的损伤诱导的解决方案是降低Poliprotect与海藻酸钠溶液(Liguori说道et al ., 2018)。这些体外数据提供一个病理生理上下文解释胃肠道粘膜的保护作用通过这些调查报告。

上消化道功能紊乱在普通人群中发病率很高在世界范围内,尤其是在西方国家与生活方式和饮食的类型(大岛渚和古板,2015)。治疗可以依靠医疗和非医疗方法(大岛渚和古板,2015;哈勒尔和Hasler) 2020),文档实现的复杂性,一个成功的管理策略对这些障碍。

此外,肥胖的发病率不断上升,所谓“globesity”(穆雷和洛佩兹,2013),尤其是在年轻人中,青少年和儿童,预计将进一步增加疾病如GERD和FD,可以共同致病的机制(Alimi Azagury, 2021)。有趣的是,GI专家报告使用Poliprotect还在儿童和青少年,可能反映了越来越多的未满足的治疗需要在这些特殊群体的主题,在他长期的药物治疗通常不是首选考虑质子泵抑制剂,例如可能增加严重肠道感染的风险(Vandenplas 2014;哈菲兹et al ., 2018)。然而,当前的管理10岁以上儿童与成人相似,和prokinetics风险很大程度上超过他们的潜在好处。因此,Poliprotect儿童可以是一个重要的选项,或者至少可以测试这个SBMD未来儿童随机干预研究评估效益/风险平衡与药理代理人与相同的迹象(Vandenplas 2014)。

怀孕也经常与GERD,影响了80%的孕妇(席林,里希特,2020年)。干预措施用于缓解症状的孕妇从生活方式的改变,其次是药理干预措施的改变生活方式的失败,包括抗酸药、海藻酸盐、和硫糖铝作为一线药物,而H₂受体拮抗剂或质子泵抑制剂用于复杂棘手的症状或GERD (席林,里希特,2020年)。Poliprotect是宝贵的一线治疗方案与/或另类生活方式的改变,甚至其他海洋保护区。因此,未来的研究可能会探索自闭症这个特殊的群体。有趣的是,怀孕一直在相当大的程度上报道的模式中使用的所有群组研究。

Poliprotect已经报道的使用作为一个独立的代理由患者,药剂师、全球定位系统(GPs)的一部分,或作为代理的组合由肠胃科的大部分其他gastro-protectant药物。这些数据表明,这两种模式的用法可能有效,作为背景的函数疾病和治疗,为单个或组合策略。重要的是,没有Poliprotect-drug交互报告医生,尽管在这方面可能需要更多的数据。

4467急救员,只有三个较轻的不良事件报告,为谁天然化合物的因果关系不成立。因此,安全性是可靠的小儿或怀孕的话题。

当前的研究,观察允许结论有效性而不是功效。然而,现实生活中的上下文允许评估预期的临床好处的程度和安全完成很大,没有人群,从而获得估计其形象的推广普及治疗。这一目标,目前的大样本研究和执行的不同人群,是有价值的。只提供描述性统计的选择是考虑到有限的价值进行一个因变量的多元分析,例如,“症状改善,”会被一分为二,因为一个很小的数字,如果有的话)的反应属于过去的两类,即。“可怜的”和“没有”,从而产生事实上的比较受试者“显著改善”和“适度改善”,而不是“改进”和“不改善”之间。

现在的工作有一些局限性:因为大多数的参与者被邀请来完成在线问卷调查,人口在某种程度上是自我选择的,而不是客观的,如果我们考虑,例如,排除个人没有互联网接入,或者较差(即互联网技能。老年人)。此外,这不是一个比较与药物具有类似批准使用,无论单独使用或作为附加疗法,或安慰剂;因此,结论比较效果或效果不能画。生命质量评价,参与者被要求评价治疗的效果(如所描述的患者/消费者)的生活质量考虑以下的组件:情绪、社会生活,工作,饮食的选择,和睡眠(辅料S2)。验证生命质量评估工具,其中包括至少15问题,不习惯避免low-completion利率由于大量的总问题。

总之,目前的调查显示,Poliprotect可以被认为是安全有效的治疗上消化道症状和各种大阵的主题,包括特殊人群提供证据和随机试验的可行性较差,如儿童和孕妇,未满足的治疗可能需要更多的礼物。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

伦理审查和批准没有所需的研究对人类参与者按照地方立法和制度的要求。从参与者的法定监护人书面知情同意/近亲不要求参加本研究按照国家法律和制度需求。

作者的贡献

概念化,监督、审查和编辑。先生:下午正式分析,数据管理和原创作品草稿准备。LM和FS:调查、审查和编辑。RC和AC:审查和编辑,和项目管理。

资金

这项研究已经由Aboca公司。医疗设备的生产商。

的利益冲突

三个作者,RC,交流,例如,是赞助商的员工和工作在这个项目上的工作。

其余作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

评论家磅宣布一个共享的关系,作者之一点,先生处理编辑器时的审查。

出版商的注意

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补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fdsfr.2022.969831/full补充材料

引用