展望未来的疟疾疫苗批准在撒哈拉以南非洲地区接受和采用

介绍

在撒哈拉以南非洲的疟疾流行地区长大,一个是逃不掉地意识到疟疾的灾难性的影响。从发热的共同经历,住院,和每日肌内注射的早期童年创伤得知一个同学不会回到学校,因为他们没有摆脱严重的疾病发作突然,痛苦的失去亲人。在许多情况下的疾病,有一个紧急输血需求由于严重贫血继发于疟疾感染。疟疾仍然是撒哈拉以南非洲地区的公共卫生威胁,身体健康和经济影响巨大,因此全球关注。

疟疾

疟疾是一种虫媒传染病,是由疟原虫引起的物种(1)。五种疟原虫感染,可以由人类传播恶性疟原虫,间日疟原虫,p .那,三日疟原虫,诺氏疟原虫(1)。5种,恶性疟原虫原生动物寄生虫与严重疾病和相关占多数死亡病例。疟疾在受感染主机的叮咬传播给人类,雌性按蚊。子孢子,这是一个能动的感染性形式,是人类传播到主机。子孢子传播通过血液循环进入肝脏,在子孢子成熟裂殖体。裂殖体形式在肝脏、破裂和裂殖子释放到血液中,感染新的红细胞(血阶段)。疟原虫在红细胞的成熟裂殖体、断裂和释放裂殖子。寄生虫的血液红细胞/阶段负责个人感染疟疾的症状。值得注意的是,疟原虫那和疟原虫间日疟原虫可以在肝脏潜伏hypnozoites如果不及时治疗可以持续而导致复发。

疟疾的传播/分布主要取决于气候因素,尤其是在温暖的热带地区(2,3)。较小的疟疾传播建立了非洲在一些热带和亚热带地区,包括甜点(除了绿洲),由于寒冷季节的流行,非常高海拔地区,成功控制/消除疟疾(3)。

演示文稿和影响

疟疾感染可呈现无症状或症状,低到高档间歇性发热、头痛、发冷和疲劳。严重情况下会导致肾功能衰竭、肺水肿、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、黄疸、癫痫、昏迷或死亡(4)。儿童和老年人更倾向于疟疾感染的并发症。孕妇疟疾有并发症包括早产(妊娠37周之前),流产、宫内生长受限(IUGR)宝贝,与低出生体重(激光焊)(4)。

撒哈拉以南非洲地区占90%以上的全球疟疾死亡(5)。根据最新的世界疟疾报告,2019年,全球有2.29亿疟疾病例,导致409000人死亡(6)。在这些死亡中,67%(274000)5岁以下儿童,这意味着每天人数近750 5岁以下儿童(6)。5岁以下儿童死亡率是毁灭性的。每两分钟,5岁以下儿童死于疟疾。许多这样的死亡是可以避免的。成本与疟疾的治疗和失去了劳动力,在撒哈拉以南非洲,每年估计有120亿美元(7)。

诊断和治疗

疟疾的诊断可以通过一些手段,包括使用症状,临床诊断在医学实验室的显微镜检查,antigen-based快速诊断测试(RDTs) (8)。在过去的几十年里,已经实现了一些措施预防疟疾,包括矢量控制和室内残留喷洒杀虫剂处理的蚊帐和季节性疟疾预防剂。药物治疗,如以青蒿素为基础的联合疗法(ACTs),一直是主要治疗无并发症和严重的恶性疟原虫疟疾,包括疟疾的症状管理的并发症。药物治疗主要目标的血阶段生命周期(9)。尽管有这些管理策略,可可用的抗疟药物的耐药性继续增长,导致更多的死亡(10)。

疟疾疫苗

由于无情的疟疾发病率和死亡率的感染,研究人员寻求更健壮的预防措施。年的临床试验已经导致了世界卫生组织(世卫组织)最近批准的开创性four-dose疟疾疫苗,RTS, S / AS01 (Mosquirix), 10月6日,2021年,为了目标孢子体(pre-blood)前阶段的恶性疟原虫感染肝细胞(10- - - - - -12)。批准,前一个阶段3功效研究7撒哈拉以南非洲国家显示4-dose时间表疫苗有效性为25.9% (95% CI, 19.9 - 31.5)在6537人口的孩子年龄在6 - 12周,36.3% (95% CI, 31.8 - 40.5) 8922人口的儿童年龄在5个月的临床疟疾。疫苗功效对重症疟疾是17.3% (95% CI, -9.4 - 37.5) 6537人口的周6到12岁之间的儿童和32.2%(95%可信区间,13.7 - 46.9)8922人口的儿童5到17个月大的时候(8)。新批准的疟疾疫苗将管理的肌肉。前三个剂量有一些管理的灵活性,从五个月开始,必须完成9个月,而第四剂量预计将在15—18个月大的时候。

讨论

作为一个续集疟疾风土性的变化程度和不同的需要,我们可能期望的不同影响整个撒哈拉以南非洲地区的疟疾疫苗。考虑到疫苗的有效性进行了测试在7个撒哈拉以南非洲国家(布基纳法索、加蓬、加纳、肯尼亚、马拉维、莫桑比克和坦桑尼亚联合共和国)而不包括其他流行地区提出了一些限制(13)。尼日利亚,导致约31.9%的全球疟疾死亡,被疟疾疾病负担最高,被排除在疫苗功效测试(14)。这个故事,因此,限制了普遍性的疟疾疫苗功效。

疟疾疫苗无疑是一个巨大的创新与一个有希望的前景。然而,我们知道,历史是充满的例子新型疫苗与疫苗的犹豫由于低对疫苗的安全性和有效性的信心(15)。在最近的批准之后,公众意识和感知疟疾疫苗很少。例如,在线搜索关键字“疟疾疫苗,”表达了在谷歌趋势,仍然缺乏在过去12个月中,口袋的搜索在尼日利亚(只有8的36个州图1)。

考虑到知识空白,我们建议开始研究评估公众意识和探索对疟疾疫苗的看法尤其是在其可接受性。这将通知公共卫生和政策措施针对疟疾疫苗的健康效益最大化,包括健康教育和宣传。我们还建议研究启动评估疟疾疫苗的安全性和有效性等弱势群体的老人,孕妇,人生活在镰状细胞病,免疫力低下的个人。虽然有研究访问疟疾的患病率和挑战的验收前的疟疾疫苗的批准,没有研究检查了这些变量在疫苗的批准后,进一步迫使需要发起意识和可接受性的研究。

解决蹂躏疟疾的影响,我们希望每一个愿意居民疟疾流行地区(不仅在非洲的热带地区,但也在其他世界流行地区),最终将可以选择作为一个接受者的疟疾疫苗。结构化的公共卫生教育和大规模的活动,与利益相关方合作,包括社会和宗教领导人,在实现这一壮举可能足智多谋。可能减少甚至消除疟疾流行地区的负担将会转化为巨大的经济收益。考虑到疟疾流行地区主要是发展中国家,疟疾疫苗,如果证明整个寿命持续有效性,将释放资源,可以用于解决其他挑战。疟疾疫苗是一个受欢迎的发展和必须持续努力确保其批准的高潮在实际应用和管理。

作者的贡献

概念化,助教,电脑耗材,OEO。方法论、助教、OA、OEO相会。原创作品草稿准备,助教和办公自动化。Writing-review和编辑、助教、OA、OEO KA, SD,小野。所有作者的文章和批准提交的版本。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

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缩写

P,疟原虫;ARDS,急性呼吸窘迫综合征;IUGR、宫内生长受限;激光焊,低出生体重;RDT,快速诊断测试;行为,以青蒿素为基础的联合疗法;世卫组织、世界卫生组织。

引用