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前面。地中海,08年3月2021年
秒。肺药
卷7 - 2020 | https://doi.org/10.3389/fmed.2020.582581

更新在肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症

三世肺部疾病和肿瘤,国家肺结核和肺部疾病研究所,华沙,波兰

肺朗格汉斯细胞(LC)组织细胞增生症(PLCH)原因不明,是一种罕见的肿瘤疾病,其特征是肺的渗透和各种器官由骨骨髓来源的朗格汉斯细胞强烈的炎症反应。这些细胞的体细胞突变BRAF基因和/或国家管制当局方面,喀斯特,MAP2K1增殖的基因,导致激活蛋白激酶(MAPK) /细胞外signal-regulated激酶(ERK)信号通路。PLCH主要发生在年轻的吸烟者,没有性别优势。肺部可能涉及作为一个孤立的器官或multiorgan疾病的一部分。高分辨率的胸部计算层析成象技术在PLCH诊断起着突出的作用。典型的放射照片PLCH intralobular小结节的存在,“树芽”的透明,形成空洞结节,和薄,厚壁囊肿,经常汇合的。组织学检查特点嗜酸性肉芽肿的病变和示范与LCs的存在,免疫组织化学显示抗原CD1a或CD207所需明确的诊断。戒烟是最重要的推荐PLCH病人,但进步PLCH和多系统疾病的治疗是基于化疗。最近,新的靶向治疗已经实现。

介绍

肺朗格汉斯细胞(LC)组织细胞增生症(PLCH)是一种罕见的肿瘤疾病的病因不明,特点是肺的渗透和各种器官由骨骨髓来源LCs强烈的炎症反应(1)。这些细胞的体细胞突变BRAF基因和/或国家管制当局方面,喀斯特,MAP2K1增殖的基因,导致激活蛋白激酶(MAPK) /细胞外signal-regulated激酶(ERK)信号通路(2- - - - - -5)。

组织细胞的疾病已被重新分类分为五类;禄是组的一员,随着Erdheim-Chester疾病,不确定的细胞组织细胞增生症,和混合禄/ Erdheim-Chester疾病(1,6)。PLCH主要发生在年轻吸烟者,无论男女,丝毫没有优势。肺部可能作为孤立的器官或部分涉及多系统疾病(7)。增殖LCs形成了各种大小的结节状病灶,渗入邻近组织和破坏其结构。在成人中,华尔街最常见影响肺、骨头、皮肤和脑下垂体。lymphopoietic器官的参与(如淋巴结、肝、脾、骨髓),消化系统、中枢神经系统(CNS)是罕见的。在华尔街日报,肺损伤可能是孤立的,发生慢性系统性疾病后,还是最初的疾病的迹象。华尔街日报的孤立肺形式是大约50 - 70%的患者中观察到PLCH (8- - - - - -11)。

单一系统禄(SS-LSH)由单个或多个参与以下单器官或系统:

骨,参与的一个或多个骨骼和许多焦点在许多骨头;

皮肤;

淋巴结的面积,不包括淋巴结,组织细胞浸润或多个淋巴结(即。,一个以上的淋巴结组);

Hypothalamus-hypophysis /中枢神经系统;

孤立肺参与;

其他口腔黏膜的参与,甲状腺、胸腺、肠。

多系统禄(MS-LCH)由两个或两个以上的器官或系统的疾病的影响:

参与重要的器官,如造血系统、脾脏、肝脏;

没有参与重要的器官。

特定领域的参与和骨头(如。,vertebrae (possible compression spinal fracture and damage to the spinal cord), orbital bones, mastoid process, sphenoid bone, and temporal bones with transition into soft tissue (possible injury to facial nerves and pituitary gland)] is associated with the risk of CNS involvement, which impacts decisions regarding treatment (7,12)。

以前,肺部被认为是“风险”器官,但多变量分析的同年龄组420儿童MS-LCH显示肺参与并不是重要的预后变量(13)。然而,肺部病变患者有高的风险威胁生命的并发症(如pneumothoraces,肺部感染)。最近,Le Louet et al。(14法国禄注册中心)提出的评估,发现严重肺参与儿童与高死亡率相关。这些研究结果建议修订为这组患者治疗指南。

流行病学

禄1-2/1,000,000估计有成人患病率。然而,很少有关于这种疾病以人群为基础的流行病学研究。在日本的住院病人,患病率PLCH报道男性女性0.07/100000和0.27/100000。PLCH假定影响大约5%的患者接受开放肺活检。PLCH的患病率可能低估了由于疾病的性质(7,15)。

PLCH影响年轻人在第三和第四年的生活中,没有性优势。大约95%到90的患者PLCH吸烟者(16,17)。最近,发现20 - 33%的患者吸烟香烟和大麻((18),个人观察)。强度和吸烟持续时间不影响PLCH的发展。孤立的儿童PLCH是极其罕见的;据报道,该病与被动接触烟草烟雾在大多数儿科患者,并与多系统支援~ 10 - 30%的儿童表现出肺损伤(11,19)。家族发生的华尔街日报报道,但没有倾向于华尔街日报的基因被发现(7)。

发病机理

有很多调查关于华尔街的发病机理;发现树突状细胞与MAPK通路基因的突变导致疾病的发展已经产生了新的见解。细胞的树突细胞是一个异质群体,主要是用来处理和呈现抗原的免疫细胞。正常的LCs出现在皮肤上,以及在支气管树和其它粘膜的上皮细胞(3,6)。toll样受体,表达了对pathogen-sensing细胞和因子释放受损或死亡的细胞,刺激正常的LCs的活动。随后,激活树突状细胞的免疫反应包括迁移到最近的淋巴结和表示幼稚T淋巴细胞抗原。此外,宽容无害的吸入抗原是由正常的LCs (20.)。

烟草烟雾中起着重要作用的发展PLCH (21)。它会导致肺部炎症细胞积累;这些细胞包括LCs,释放肿瘤坏死因子α等细胞因子白介素- 1β,集落刺激因子、转化生长因子β,树突细胞趋化因子(20)趋化因子配体(22)。此外,支气管上皮细胞和成纤维细胞集落刺激因子释放,这是一个强大的LCs的促有丝分裂的因素。

此外,PLCH病变表现出较高的骨桥蛋白的表达,诱导巨噬细胞趋化现象的活动的糖蛋白,单核细胞和树突细胞,包括LCs。激活病理LCs表示强烈lymphocyte-stimulating属性和特点是表达CD40升高,CD80和CD86。先前的研究已经产生了不一致的结果发布的关于interleukin-17重要性的T淋巴细胞在组织细胞的病变的发病机理。这种细胞因子可以促进发展的巨大细胞肉芽肿的形成。抗凋亡蛋白的表达升高,Bcl-xL,在组织细胞的肉芽肿维护致病过程(23)。

除了炎症、肉芽肿形成伴肺动脉平均,平均肺动脉压力;肺实质的重构。囊性破坏引起的肺可能是激活的金属蛋白酶2和9日由树突细胞,LCs,单核细胞。此外,高表达的转化生长因子β细胞释放的肉芽肿引起纤维化病变(12)。

有很多的调查关于PLCH的发病机理。炎症细胞聚集和LCs的存在不正常的细胞凋亡,以及克隆增殖,一直与PLCH的发病有关。

识别作用的RAS / MAPK信号通路在华尔街日报的发病机制是一个重要的发现关于这种疾病的发病的机制(24)。这个途径传送增殖信号从细胞表面通过的RAS途径使MAPK和磷酸化ERK信号传输到细胞核。MAPK通路调节许多酶蛋白和转录因子的活动。激活BRAF突变,ARAF MAP2K1, N / K / hra, PIK3CA基因已经被发现PLCH患者(25- - - - - -27)(图1)。的BRAFV 600 e突变被发现在50%的华尔街日报肺结节和MAP2K1额外的20%的病例(26)。此外,whole-exome测序分析显示MAP2K1在七21突变BRAF野生型禄活检组织标本,但不是BRAF突变体标本(5)。ERK的活化与华尔街日报> 90%的患者中发现。患者多系统禄,变异的BRAFV 600 e基因可能发生在骨髓细胞;单系统禄,患者可能发生突变的细胞来自周边病变(28)。单细胞分析显示细胞转录组,和外遗传性禄细胞之间的异质性,器皿与禄病变的发展。禄细胞浓缩的基因参与分享干扰素(IFN)信号和抗原表达,表明炎症疾病的本质。此外,基因参与细胞周期通路和DNA修复。建议个人间的差异的子集禄细胞可能与疾病的临床表现。散装禄子集组成的差异验证RNA序列,免疫组织化学、免疫荧光成像在大群禄病人可能有助于病人管理(29日)。

图1

图1。MEK-mitogen激活蛋白kinase-extracellular signal-regulated激酶(ERK)信号级联增殖作用的蛋白激酶(MAPK)通路和磷酸肌醇3-kinase (PI3K) -AKT-serine /苏氨酸蛋白激酶Akt通路。图的RAS蛋白激活。

MAPK通路中的基因突变相关的前身(即不同的巨噬细胞类型。,bone marrow or yolk sac) result in the occurrence of an overlapping syndrome of LCH and Erdheim–Chester disease or chronic myeloid leukemia. Notably, PLCH was recently recognized as a neoplasm with a strong inflammatory component (30.)。

临床表现

呼吸道症状

PLCH展览干咳患者(50 - 70%),降低运动公差(40 - 80%)、劳力性呼吸困难(40 - 87%),疲劳(50 - 80%)、体重(20 - 30%),胸痛(10 - 30%)、盗汗(10 - 20%)和发热(10 - 15%)。大约10 - 30%的受影响的病人诊断后偶然气胸。气胸发生的疾病影响的30 - 45%的患者(17,31日)。变化是由常规胸部x光检查发现偶然在无症状患者在5 - 25%的影响。静止呼吸困难和特点的右室循环衰竭发生在PLCH的晚期。超过10%的患者PLCH发展肺动脉高压;它并不总是相关的肺部病变的恶化,但可能是由于肺的参与过程中发生的血管疾病(9,11)。肺动脉高压和动态恶性通货膨胀是最重要的因素限制PLCH患者的运动能力(32)。中度或重度肺动脉高压(平均肺动脉压(肺动脉平均)> 35毫米汞柱)在92%的PLCH肺移植患者(33)。

25和50%的患者之间没有肺部症状的表现症状与其他器官的参与有关,如polyuria-polydipsia(20 - 30%)、骨痛(20 - 50%)和口腔黏膜或皮肤损伤(~ 10%)。初步评估患者的禄需要全身的评估。症状通常出现6 20个月前认识的障碍;在某些病人的影响,建立了诊断经过多年的观察。自发性气胸患者疾病的最初症状据说更年轻、更频繁地男人,表现出更大的呼吸障碍比那些没有气胸(17)。

放射性的发现

胸部x线摄影

标准评价胸片有限值,多个病变可能会小。晚期患者的病、结节状、网状、胆囊病变在中间和上部可见肺字段(图2)。肺容积通常保存但可以减少患者气胸和肋膜的历史。肺门和纵隔淋巴结肿大存在影响的大约10%的患者(11)。

图2

图2。肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的x射线胶片(PLCH)病人。多个网状结节变化两肺的上部和中部地区,与肺容量的增加。

计算机断层扫描

高分辨率计算机断层扫描(HRCT)过程中起着重要作用的诊断PLCH (7,34)。典型的发现是小叶中心的结节(经常与一个“伴”外观),结节有或没有一个腔隙,最初形状各异的厚壁囊肿(这些可能是孤立或汇合的蝶式外观)(图3- - - - - -5)。随着病情的发展,薄壁和囊肿变大。病变分布特点,优势在肺的上部和中部地区;costophrenic角度幸免(> 90%)。在儿童,两肺对称影响和损伤可能存在低叶(14)。在一些患者中,不同程度的气胸。PLCH患者,其他辐射与吸烟有关的疾病的症状通常是可见的(例如,气性大泡或毛玻璃的透明)。淋巴结肿大可能是出现在大约10%的患者的影响。肺动脉高压的迹象,心肥大,放大观察晚期患者的肺动脉干(35)。

图3

图3。高分辨率ct (HRCT)扫描肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH)病人。多个intralobular结节,结节与穴蚀现象,并在两肺小结节病变。

图4

图4。高分辨率ct (HRCT)扫描肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH)病人。多个囊性损伤,经常与奇异的融合性的形状。

图5

图5。高分辨率ct (HRCT)扫描肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH)病人。大汇合的囊性肺损伤。

正电子发射断层扫描

正电子发射断层扫描与¹⁸F-fluorodeoxyglucose有限PLCH患者的价值评估。只有20 - 25%的病人显示更高¹⁸F-fluorodeoxyglucose肺部吸收,特别是厚壁囊肿和结节状病变。正电子发射断层扫描比CT更敏感的识别骨骼病变,特别是亚临床,以及那些包括淋巴结、肝、脾、甲状腺。据报道,正电子发射断层扫描敏感的评估早期对治疗的反应和疾病复发36,37)。

实验室测试

实验室测试的结果通常是不显著的。然而,PLCH患者常常显示出血清炎症标记物的水平升高。较低的血清hyperosmolarity尿比重和hypoosmolarity观察到尿崩症患者。血清肝酶和胆红素水平升高肝脏参与的特征(7)。流体相活检评估是有价值的BRAF突变的患者是靶向治疗的潜在候选人。

肺功能测试

不同的通风模式障碍患者PLCH展览。最初,大约有20%的患者有正常的肺功能测试值的影响。障碍和恶性通货膨胀是主要的异常通常可以在一定程度上逆转。限制呼吸并不常见,主要影响个人肋膜与复发性气胸。最常见的异常是减少一氧化碳的肺的扩散能力,观察到在大约70 - 90%的患者的影响。6分钟步行试验的测试是一个有用的检查;稀释在运动中是一个敏感的标志更先进的疾病,患者的肺损伤和减少步行距离是晚期疾病患者中观察到17,38,39)。

支气管镜检查和支气管肺泡灌洗

支气管镜检查通常是执行排除其他疾病,尤其是感染。transbronchial活检的诊断价值有限,估计10 - 50%由于分布的局灶性病变,尽管bronchiolocentric性质的疾病(40,41)。Transbronchial活检是最有用的结节样病变患者但胆囊病变与患者气胸的高风险。新的肺组织抽样方法、cryobiopsy收益率在~ 70%的患者诊断间质性肺疾病。PLCH这种技术在评价的价值因为只有少数情况下的诊断PLCH建立cryobiopsy (42,43)。> 5%的细胞在支气管肺泡灌洗(BAL) CD1a表达流体与典型的辐射模式在胸部HRCT是特定PLCH但检测影响的只有0 - 25%的患者(44)。Auerswald et al。(45)注意到他们所有的病理组织切片证实患者6 CD1-positive细胞组织细胞增生症显示超过5%,但托瑞和他(46)能够建立PLCH四个(25%)的16个病人落下帷幕的基础上评估。同样的,只有三个(38%)患者的八个PLCH Baqir et al。(41)和10(25%)的40例由伊利亚et al。11)谁落下帷幕了CD1a-positive细胞的存在显示超过5%。与PLCH我们组38例,8(21%)才落下帷幕的评估诊断价值(47)。

肺活检

开放肺活检是确诊的金标准PLCH。禄患者标本的组织学检查证实了来自其他焦点(如皮肤、粘膜或骨头),没有必要证实肺损伤(7)。

组织学检查

PLCH焦,bronchiolocentric本地化。最初,炎症与嗜酸性肉芽肿的形成发生在小支气管和细支气管,摧毁他们的墙壁;它表现出不同程度的扩展到邻近肺间质。通常,与黑暗夹杂物是观察巨噬细胞;这些巨噬细胞暴露于吸入烟雾的特征,主要是烟草烟雾。结节包含炎症细胞的混合物,如T细胞,巨噬细胞,单核细胞,LCs;这些LCs是相对较大的,苍白的,略嗜酸性胞浆和复杂的核展品纵向折痕像咖啡豆。电子显微镜检查显示pentalammelar结构(组成的凝集素)细胞质与细胞膜;这些所谓的Birbeck颗粒是LCs的特点。这些结构也可以被使用langerin抗体(即免疫组织化学。CD207)。 LCs show CD1a expression, which is necessary for diagnosis (24)。s - 100蛋白的表达并不是特定的,但是这可能是礼物。炎症性嗜酸性肉芽肿可能会观察到,根据疾病进展的阶段。的中心部分结节有腔隙,这是大概的一个组成部分,剩下的细支气管腔或细胞因子和metalloproteinase-mediated破坏的影响。随后,炎症就退化;然而,纤维化发展形式的恒星疤痕或汇合的囊性纤维环的蛀牙。在这个阶段,LCs是缺席。在华尔街日报病变,LCs占1 - 80%的细胞(~ 8%)(3)。患者肺标本PLCH也可能表现出其他与吸烟有关的疾病,如细支气管炎、脱皮的间质性肺炎,呼吸细支气管炎伴随间质性肺病,或肺气肿。先进的疾病,患者内部墙的动脉和静脉增厚,导致肺动脉高压(48)。

符合靶向治疗的患者必须进行突变检测BRAF,阿拉斯,国家管制当局方面,喀斯特,MAP2K基因(5)。此外,作为一种新型诊断技术监测患者接受治疗BRAF抑制剂,分析BRAF V600E突变基因在血清中游离DNA已经实现(49,50)。

诊断

明确的诊断PLCH需要足够的临床表现和识别的LCs的活检标本展览CD207 (langerin)或CD1a。

可能的诊断PLCH放射检查(依靠临床表现确定特征中上肺囊肿、结节主要观察到字段胸部CT)。组织学验证建议的肺外病变(7)。

鉴别诊断

障碍,应该考虑患者在诊断囊性肺损伤提出了表1。

表1

表1。疾病与囊性肺损伤的模式。

结节状病变,患者的疾病,如肿瘤、结节病、过敏性肺炎、感染的鉴别诊断的范围(7)。

治疗

治疗禄取决于疾病活动和受影响的器官,包括重要器官的病变和高风险的骨头,以及损害的程度(图6)。

图6

图6。肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的管理(PLCH)。

戒烟

因为烟草烟雾的至关重要的作用在PLCH的发展,戒烟是最重要的建议对患者的影响。~ 50%的患者孤立PLCH,戒烟导致偏回归和随后的稳定没有免疫抑制治疗的障碍(16,51)。然而,病人需要系统的后续考试因为复活的疾病可能发生在肺部或其他器官。到目前为止,没有发现生物标记来识别戒烟就足够了的病人和病人的疾病可能会进步尽管戒烟。停止吸烟和吸食大麻吸烟成为病人和医生的挑战[(52),个人观察)。

糖皮质激素

系统性皮质类固醇治疗建议多年;据报道与症状相关,放射学,和功能改进。但是,有足够的研究来确定适当的治疗皮质类固醇剂量和持续时间,以及比较研究对戒烟。可能一些效果的治疗将戒烟,而不是类固醇治疗(10)。此外,在治疗后复发是很常见的(~ 80%);长期的皮质类固醇疗法与许多(有时严重)的不利影响。因此,这种治疗不再推荐。然而,吸入皮质类固醇治疗可能是有用的可逆梗阻患者(7)。

化疗

不同化疗方案与华尔街日报已经被提议用于儿童,但他们在成年人未能显示令人满意的结果。这种疾病有不同的临床课程在成人,特别是孤立PLCH患者,许多药物不同的容忍(53- - - - - -55)。长春花碱、甲氨蝶呤、巯嘌呤和依托泊苷显示利益在一些患者多系统支援,但其影响患者孤立PLCH争议(56)。一个回顾性研究涉及35个成人人口的禄(17)患者肺参与处理长春花碱和类固醇显示响应率为70%;然而,复发率为40% 5年随访期间(57)。由于长春花碱治疗没有改善通风参数观察病人。坎图等。58)报道,长春花碱治疗效果低于cladribine或阿糖胞苷在成人患者多病灶的骨病(28%有肺部病变)。然而,这些治疗对肺功能的影响参数没有讨论。最近,奈尔et al。(59)报道,91%的总体响应速率在22个cladribine患者;然而,疾病进展发生在5年随访期间患者的30%。

Saven和Burian (60)报道,2-chloro-2′脱氧腺苷(2-CDA)有利影响在12个病人(6肺参与),提供一个全面的反应率为75%。Grobost et al。(61年)报道,cladribine(三个或四个课程)改善患者肺功能参数在四,五PLCH;然而,这些病人的复发。Pardanani et al。(62年)和亚当et al。(63年)在五和七PLCH患者收到2-CDA,分别报道了超过60%的反应率。

Cladribine成人PLCH患者的治疗是一个正在进行的二期临床试验的主题(NCT01473797,www.ClinicalTrials.gov)。最常见的严重不良事件的过程中观察到cladribine血球减少治疗,而最严重的事件与长春花碱是神经病变有关。cladribine治疗后患者的疾病进展,抢救治疗的剂量阿糖胞苷管理100毫克/米²连续5天每隔四周。另一个二期试验(NCT04121819,www.ClinicalTrials.gov)探讨成人患者的疗效和安全性的阿糖胞苷禄目前正在进行中。值得注意的是,脑损伤患者的首选化疗方案是阿糖胞苷和cladribine,因为这两种药物穿过血脑屏障。

Clofarabine是另一种药物是有效的抢救治疗儿童和另一个正在进行的二期临床试验的主题(NCT02425904)。此外,严重的肺囊性损伤和化疗,特别是伴随的皮质类固醇治疗,机会性感染是诱发因素,特别是耶氏肺孢子菌肺炎。Grobost et al。(61年)建议磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶对比观察预防措施应在停止2-CDA治疗,以及6个月之后。

靶向治疗

Vemurafenib和其他BRAF抑制剂

在基因突变的存在MAPK通路PLCH意味着患者靶向治疗可能是有用的。Vemurafenib,据说BRAF激酶抑制剂,是一种有效的治疗患者的华尔街日报(64年,65年,70年)。然而,这种药物没有消除所有的LCs;停药的治疗导致疾病进展。钻石et al。(67年)报道vemurafenib的有利影响一群22 Erdheim-Chester疾病患者和4个患者禄;这些患者表现出2年无进展生存率为86%,整体存活率为96%。值得注意的是,华尔街日报患者显示一个特别好的回应。Bhatia et al。(68年)公布了部分响应耐火Erdheim-Chester疾病患者重叠与华尔街日报和另一个BRAF抑制剂治疗期间,dabrafenib。最近,Hazim et al。(66年)提出了治疗结果vemurafenib和dabrafenib六成人患者支援。完全和部分响应是注意到在30和50%的患者,分别为(表2)。

表2

表2。禄成人患者的靶向治疗。

研究儿童的华尔街日报在法国,执行的存在BRAF突变与弱相关应对一线治疗(长春花碱和类固醇)和二线治疗,以及更高比例的复发(65年,71年)。然而,之间没有相关性被发现BRAF突变、临床表现和预后成人(5)。

增殖蛋白激酶抑制剂

药物抑制增殖作用激酶1 (MEK1)和2,BRAF的下游,都显示在禄患者表现出是有益的MAP2K1删除。Lorillion et al。(72年)公布trametinib好响应。Cobimetinib MEK1和2抑制剂,临床试验的患者的各种组织细胞的疾病。所有的病人显示响应这种治疗;1年的复发率仅为10% (69年)。研究关于黑色素瘤细胞窝藏MAPK通路中的基因变异表明,双重抑制BRAF和MEK比单一疗法更有效和更少的有毒BRAF抑制剂。Awada et al。(73年)报道成人患者的有益结果治疗多系统支援。多个临床试验涉及BRAF和其他RAS途径抑制剂在成人和儿童正在华尔街日报(www.ClinicalTrials.gov)。

酪氨酸激酶抑制剂

矛盾的结果已报告关于伊马替尼治疗的影响。蒙特拉et al。(74年)和Janku et al。(75年)报道的有利影响药物与多系统支援一个37岁的女人和两个成年患者多系统禄,分别。然而,这些病人的随访时间均短于两年。相比之下,瓦格纳et al。(76年)报道,在两个病人接受伊马替尼治疗失败。

气胸

PLCH气胸,作为第一个症状,观察到10 - 30%的患者的影响。此外,这些患者气胸复发的可能性更大(~ 60%)。一般来说,30 - 40%的患者出现这种情况在长期观察。此外,这群通常包括年轻人抽烟更少的香烟,其肺功能更受到疾病的影响。这些数据支持建议HRCT应该执行在所有患者自发性气胸患者识别可能的PLCH (17,31日,77年)。

肋膜应该推荐第一集后气胸。然而,最近报道,第一个侧复发的时间和整体的气胸复发后被类似的保守和胸的外科治疗。气胸复发可能与活动性疾病(18)。肋膜值得注意的是,不构成禁忌肺移植(7)。

治疗肺动脉高压

PLCH的恶化导致的破坏肺实质纤维化的元素,以及肺动脉高压的发展。在一个小比例的病人,那些稳定的通风参数可能出现肺动脉高压。

氧气治疗是这个组患者的主要建议。此外,降低肺动脉的血压的药物(如磷酸二酯酶抑制剂和内皮素受体,以及环前列腺素)被证明有有利影响PLCH患者表现出肺动脉高压(78年)。还其他小型一系列病人和案例报告提出肺抗高血压治疗的有利影响;然而,它并不像标准治疗的证明,应该在非常有经验的中心(79年,80年)。

肺移植

肺移植是抢救呼吸衰竭患者的治疗选择的特性和发展肺动脉高压。接受移植的患者的预后并不明显不同于其他间质性肺疾病患者。1年存活率是75%;值得注意的是,> 50%的患者存活5年。多系统支援和肺患者参与移植后预后差,华尔街日报和复发的移植器官被发现影响大约20%的患者(33)。基于87移植患者,Wajda拍摄,et al。(81年)结果类似于之前的研究报道;1年、5年和10年存活率是85年,49岁和22%,分别。此外,中位数生存显著的女性比男性(平均生存时间,9.3和3.9年)。

随访检查

PLCH应该进行系统的后续检查,患者最初3 - 4个月后执行,后续评估的间隔3 - 12个月,根据疾病活动(7)。HRCT是没有必要在每个随访检查,因为它不是高度敏感的评估疾病活动(34)。同样的,不需要评估肺部以外的器官;然而,这些评估时应该执行新的症状。肺功能测试是重要的PLCH患者的随访评估。运动公差或出现新的症状的恶化需要仔细检查。参与烟草和大麻戒烟项目强烈推荐。

预后

PLCH是不可预测的自然病程和预后和变量。自发的回归和/或戒烟后稳定的疾病,以及非烟草成瘾物质的存在在一些患者中,导致许多患者追踪损失;这可能影响生存的评估。然而,据报道PLCH患者表现出低意味着生存与性别和年龄的成员一般人群(7)。他还et al。(9)观察成人患者的平均12.5年的生存biopsy-proven PLCH。

降低肺功能参数,低的肺一氧化碳扩散能力,严重的胆囊病变在HRCT上发现,低氧动脉压力,老年,肺动脉高压,多系统禄是负面的预后因素。此外,更高的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)分数,继续吸烟的负面影响生存。塔子等。16)提出了早期肺功能参数的下降(超过15%),40%的新诊断PLCH病人,但只有10%的人,注意到肺部病变的进展。

最近,严重肺参与儿童被认为是一个因素,大大影响的疾病和生存。早期管理新的靶向禄疗法和病毒感染预防建议(14)。

PLCH患者也有更高的感染风险;因此,流感和肺炎球菌疫苗推荐。

此外,的存在BRAF^V600E突变和RO +禄女士的孩子被认为是一个负面影响预后的因素(71年),但在成人PLCH,BRAF^V600E突变与华尔街无关表示和结果(5)。

禄思促进其他肿瘤的发展起源于淋巴和造血系统,包括与慢性粒细胞性白血病禄重叠。132年一群成年患者禄,马等。82年)发现,32%被诊断为额外的肿瘤,主要是之前(58%)和并发(21%)和华尔街日报的诊断。肺癌(18%)、乳腺癌(18%),和结肠癌症(12%)是最常发现额外的肿瘤。

怀孕和劳动

怀孕不恶化PLCH,但交付通过剖腹产建议由于增强型气胸的可能性(83年)。

空中旅行

PLCH患者有更高的风险气胸在空中旅行。然而,风险不高;大约1%的患者会出现这种情况,没有严重的气胸迄今已报告的实例(84年)。

结论

1。禄是一种罕见的病因不明的疾病造成的LCs克隆增殖基因族群和表型的改变。

2。通常包括骨、肺、皮肤和垂体,lymphopoietic器官(淋巴结、肝、脾、骨髓),胃肠道,甲状腺、中枢神经系统等。

3所示。PLCH可能如下:孤立,甚至期待多年的发生系统性的改变,或从一开始,肺部可能涉及的网站之一。

4所示。PLCH烟草烟雾是一个至关重要的诱发因素。戒烟是最至关重要的建议。

5。胸部HRCT在PLCH诊断一个杰出的重要性。肺部病变如下:小叶中心的结节,结节有或没有一个中央腔,最初的厚壁囊肿可能旋卷的各种形状,形成所谓的三叶草。病变通常(> 90%)爱惜costophrenic角。

6。PLCH的明确的诊断是基于充分的临床和放射学LCs的表示和识别在免疫组织化学检查组织样本显示的抗原的存在:CD207 (langerin) CD1a。

7所示。华尔街日报的治疗取决于疾病的扩展。目前,抑制细胞生长的治疗选择包括cladribine或阿糖胞苷的首选。肺移植患者推荐孤立PLCH呼吸衰竭。

8。PLCH患者较低意味着生存比个人相同的性别和年龄。消极的预后因素是年龄、吸烟、严重的阻塞,降低PaO₂在SGRQ更高的分数,肺动脉高压,和多个器官的参与,尤其是风险器官。

作者的贡献

作者证实了这项工作的唯一贡献者和已批准出版。

的利益冲突

作者说,这项研究是在没有进行任何商业或金融关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

缩写

ARAF,丝氨酸/苏氨酸激酶;一种蛋白激酶,丝氨酸/苏氨酸激酶;BRAF B丝氨酸/苏氨酸激酶;2-CDA, 2-chloro-2脱氧腺苷;中枢神经系统,中枢神经系统;细胞外signal-regulated激酶ERK;HRCT、高分辨率计算机断层扫描;LAM lymphangioleiomyomatosis;LC,朗格汉斯细胞;华尔街日报,朗格汉斯细胞组织细胞增生症; MAPK, mitogen-activated protein kinase; MS-LCH-, multisystem Langerhans cell histiocytosis; mTOR, mechanistic target of rapamycin; P, phosphorylation; PIK, phosphatidylinositol kinase; PIP-1, phosphatidylinositol monophosphate; PIP-2, phosphatidylinositol biphosphate; PLCH, pulmonary Langerhans cell histiocytosis; PTEN, phosphate and tensin homolog; SS-LCH, single system Langerhans cell histiocytosis.

引用

1。埃米尔·摩根富林明,Abla O, Fraitag年代,霍恩,Haroche J, Donadieu J .修订分类macrophage-dendritic histiocytoses和肿瘤的细胞谱系。血。(2016)127:2672 - 81。doi: 10.1182 / - 2016 - 01 - 690636血