因艾滋病而死亡的独立危险因素在重庆,中国:年龄有关系吗?

介绍

自从联合抗逆转录病毒疗法(cART)的引入,艾滋病毒感染者的寿命(PLWH)已经逐渐接近普通人群(1,2)。这种改善的预期寿命和寿命已导致增加的数量PLWH生活到老年,据估计400万年的PLWH全球超过50岁。这个数字翻了一倍,自1996年引入购物车,并继续增加(3,4)。同样,越来越多老年人的新的艾滋病毒感染导致PLWH增加50岁以上(5- - - - - -7)。这一趋势是全球性的,可见在高收入,低收入和中等收入国家(LMIC)。在高收入国家,一半PLWH现在50岁或以上(8,9)。在美国,例如,感染艾滋病毒的成年人的中值年龄已经过去50年里,加拿大,澳大利亚,和大多数欧洲国家密切关注(10)。在LMIC PLWH幸存到老年,老PLWH的数量显著增加(11)。在拉丁美洲、加勒比海、撒哈拉以南的非洲,亚洲,中东,北非,新兴趋势关于PLWH生存和老化是类似于高收入国家(10)。在中国大陆,许多新获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)情况下over-50-year-olds同比增加。PLWH在中国50岁及以上的数量在2014年是2008年的4.2倍(27520和6599)(12)。over-50-year-olds的比例从2008年的13.7%增加到2014年的26.6%,代表增加倍(12- - - - - -14)。

年长与年轻PLWH相比,PLWH更可能有不同的人口,临床、血液、免疫基线稳态条件,可能会影响结果的疾病(10,15,16)。老PLWH面临各种独特的挑战,包括可能的加速老化,non-AIDS-related并发症率和更高的事件,如中风、高血压、心脏病、肝硬化、血脂异常、糖尿病、肾脏疾病和non-AIDS恶性肿瘤(8,11,17)。此外,老PLWH面临更多挑战跨阶段的艾滋病毒治疗连续由于免疫功能更迅速下降(18)和更高的死亡率(7,11,16,19)。在高收入的设置,non-AIDS-related疾病的贡献在PLWH死亡率增加,特别是在老年人(20.- - - - - -23),而在撒哈拉以南非洲地区,传染病,尤其是肺结核,真菌,细菌感染,保持发病率和死亡率的主要原因(24,25)。

重庆是中国最大的集中控制直辖市,由26个区、八县,和四个自治县,占地82402平方公里。中国也是人口最多的直辖市,拥有超过3000万的人口。2007年至2012年间,艾滋病毒感染报道的数量在这个省以年均19.7%的速度增长,这是大大高于全国率(3.1%)(26)。患者的平均比例50岁或以上艾滋病毒诊断急剧增加从1988年至2003年的3.6% 45.4% 2013年和2017年之间(16)。重庆是中国西南的一个重要区域枢纽,更多地受艾滋病毒/艾滋病在中国与其他地区相比。然而,人口学特征、并发症患病率和PLWH人口死亡的预测因子在这个地区并不完全理解,特别是那些年龄超过50岁。为了研究之间的差异PLWH年龄在50岁以上和PLWH < 50年,我们进行了一项回顾性分析HIV感染患者住院重庆公共卫生医学中心从2014年1月至2018年1月,旨在提供关于这个地区的PLWH关键信息,并为老PLWH改善临床管理和结果。这种分析可能会作为一个模板来指导旨在更好地满足复杂的医疗保健政策的需求迅速在中国越来越多的老PLWH。

材料和方法

研究设计和设置

这是一个回顾性队列研究的机会性感染和non-AIDS并发症PLWH从2014年1月至2018年1月住院。血清学证实感染艾滋病毒的病人都承认重庆公共卫生医疗中心在研究期间都参加这项研究。在一个特定的病人承认不止一次在研究期间,这些招生整理并记录作为一个承认,和所有临床实验室数据和诊断为单一病人也整理数据。独特的病人身份证号码生成区分re-admissions和后续访问。在我们的分析中,我们只使用收集的数据从病人进入了电子病历系统(27)。所有合格的住院患者分层为两个学习小组:老集团组成的PLWH 50岁或以上,和年轻组,由PLWH < 50岁。

我们研究符合赫尔辛基宣言,和之前的机构审查委员会批准了重庆市公共卫生医疗中心。机构审查委员会放弃要求书面知情同意,自本研究回顾性本质上,所有患者数据分析了匿名性。

疾病诊断

在我们的研究中,艾滋病恶性肿瘤被定义为非霍奇金淋巴瘤,宫颈病变恶化前,卡波西肉瘤。非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤,宫颈病变恶化前,卡波济肉瘤被定义为non-AIDS恶性肿瘤。心脏病包括如下诊断:心肌梗死、心绞痛、冠状动脉旁路移植、血管成形术。诊断标准为高血压、糖尿病、肾脏疾病包括两个或两个以上的连续测量血压测量> 140/90毫米汞柱,空腹血清葡萄糖水平> 126 mg / dL,和估算的肾小球滤过率(eGFR) < 60毫升/分钟的使用修改肾病饮食的估计方程,分别。所有患者检测梅毒、丙型肝炎、乙型肝炎、禁食脂肪,根据测试结果被证实诊断。很大一部分肺孢子菌肺炎的诊断,口腔念珠菌病、弓形虫脑病假定是由于更容易建立临床诊断和有限的可用性为这些特定疾病发病的测试。

统计分析

患者信息是匿名和消除识别信息之前的分析。下列变量提取从重庆公共卫生医疗中心的医疗记录:年龄、性别、医疗医疗保险、城市诊所的位置,最低点CD4 + t细胞计数,注射毒品,推车启动和诊断。对于死去的患者,住院时间记录和死因被从死亡证书。对出院病人,住院治疗和诊断放电时间提取的出院证医疗记录。所有使用SPSS分析软件版本18.0(美国ibm SPSS,芝加哥,IL)。卡方测试或比例的差异比较的确切概率法。P< 0.05被认为是具有统计学意义。协会是由强度计算调整优势比(aor)及其95%置信区间(CIs)。识别与死亡相关的独立因素,变量最初使用二元模型进行分析,随后独立危险因素被确定通过逻辑回归模型的使用,逐步方法,开始与包容与死亡相关联的所有变量的二元分析(p≤0.1),随后只包括这些变量p≤0.05最终的模型。敏感性,特异性,接受者操作特征曲线下面积,NagelkerkeR²,Hosmer-Lemeshow测试是用来评估逻辑回归模型的质量。

结果

研究人口的研究流程和特点

从2014年1月到2018年1月,有6065 AIDS-associated招生到重庆公共卫生医疗中心。排序后multi-admissions和排斥的情况下不完整的数据和住院时间≤24 h, 4445年住院艾滋病患者参加本研究。这些患者分层老组(50岁以上),和一个年轻组(< 50岁)。在这些4445名患者中,1866(42.0%)50岁以上和2579年(58.0%)< 50岁。

4445例符合条件的数据分析中,78.6%是男性,21.4%是女性;89.2%结婚,93.7%拥有医疗医疗保险(表1)。

与年轻组相比,更多的病人在年长组结婚(98.7和82.2%,p< 0.001),医疗医疗保险(97.2和91.3%,p< 0.001),城市居民(86.6和82.2%,p< 0.001),和更少的病人在年长组注射毒品史(0.3和1.7%,p< 0.001),或者接受了抗逆转录病毒治疗(29.7和41.4%,p< 0.001)(表1)。

不同疾病的患病率在两组之间

4445名患者中,3852(86.7%)被送进医院,由于存在一个明显的机会性感染。没有统计学差异之间的机会性感染的患病率年长组和年轻组(86.2和87.0%,p= 0.471)。与年轻组相比,病人在年长组显著降低结核病患病率,梅毒、丙型肝炎、隐球菌脑膜炎、弓形虫脑病,talaromycosis。此外,患者在年长组显著高于肺孢子菌肺炎患病率,non-AIDS恶性肿瘤、中风、心脏病、糖尿病、高血压、肾病,相比之下,那些年轻组(表2)。

两组之间的死亡率的差异

整个4445年PLWH住院死亡率为9.2%。在年长组的病患死亡率明显高于年轻组相比,即分别为11.3和7.7%,(p< 0.001)。表3机会性感染的分布和non-AIDS并发症两组。与年轻组相比,患者在住院期间死于老年口腔念珠菌病的患病率较高,肺结核,肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染、丙型肝炎。

死亡的独立风险

为整个群体,我们进行了多变量逻辑回归分析的因素可能会影响死亡的风险。所有变量的p≤0.1的单变量分析包含在使用向前逐步逻辑回归模型的方法,并调整年龄(年),城市诊所的位置,最低点CD4 + t细胞计数,不管是在购物车,注射毒品,和有下列并发症之一:肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒病、梅毒、丙型肝炎、隐球菌脑膜炎、艾滋病恶性肿瘤,弓形虫脑病,talaromycosis, non-AIDS恶性肿瘤、中风、心脏病和肾病。我们发现以下因素显著增加了死亡的风险在我们住院病人:50岁以上,是城市居民,最低点CD4 + t细胞计数被< 200细胞/μL,不是车,是注射毒品使用者,有下列并发症之一:肺孢子菌肺炎、隐球菌脑膜炎、艾滋病相关肿瘤,弓形虫脑病,talaromycosis, non-AIDS恶性肿瘤,和肾脏疾病(表4)。逻辑回归的−2 loglikelihood为2499.863,正确分类率为90.8% (Hosmer-Lemeshow测试p= 0.879,NagelkerkeR²= 0.105)。接受者操作特征曲线下的面积是0.713。我们选择最高的数值Youden指数{1}(敏感性+特异性)作为分界点的预测概率(截止的概率= 9.05%)(表4)。

在年轻群体中,我们进行了多变量逻辑回归分析的因素可能会影响死亡的风险。所有变量的p≤0.1的单变量分析包含在使用向前逐步逻辑回归模型的方法,并调整最低点CD4 + t细胞计数,拥有医疗医疗保险,对cart,注射毒品,和有下列并发症之一:口腔念珠菌病,肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒病、隐球菌脑膜炎、艾滋病恶性肿瘤,弓形虫脑病,talaromycosis, non-AIDS恶性肿瘤、肾脏疾病。独立的因素显著增加死亡的风险被最低点CD4 + t细胞计数< 200细胞/μL,没有医疗医疗保险,不是车,注射毒品,和有下列并发症之一:肺孢子菌肺炎、隐球菌脑膜炎、艾滋病恶性肿瘤,non-AIDS恶性肿瘤,和肾脏疾病。逻辑回归的−2 loglikelihood为1282.751,正确分类率为92.4% (Hosmer-Lemeshow测试p= 0.999,NagelkerkeR²= 0.104)。接受者操作特征曲线下的面积是0.717。我们选择最高的数值Youden指数作为分界点的预测概率(截止的概率= 7.7%)(表4)。

在旧的团体,我们进行了多变量逻辑回归分析的因素可能有影响死亡的风险。所有变量的p≤0.1的单变量分析包含在使用向前逐步逻辑回归模型的方法,并调整对城市居民来说,最低点CD4 + t细胞计数,是否对cart,有下列并发症之一:肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒疾病,丙型肝炎病毒,弓形虫脑病,talaromycosis, non-AIDS恶性肿瘤、肾脏疾病。死亡的独立危险因素包括:城市居民,最低点CD4 + t细胞计数在< 200细胞/μL,不是车,肺孢子菌肺炎等并发症,丙型肝炎,talaromycosis, non-AIDS恶性肿瘤,和肾脏疾病。逻辑回归的−2 loglikelihood为1215.188,正确分类率为88.6% (Hosmer-Lemeshow测试p= 0.938,NagelkerkeR²= 0.105)。接受者操作特征曲线下的面积是0.708。我们选择最高的数值Youden指数作为分界点的预测概率(截止的概率= 10.3%)(表4)。

常见的风险因素在两组最低点CD4 + t细胞计数,是否对cart,有下列并发症之一:肺孢子菌肺炎,non-AIDS恶性肿瘤、肾脏疾病。然而,城市医院位置、丙型肝炎和talaromycosis风险因素仅仅适用于大集团(表4)。

讨论

重庆公共卫生医疗中心,最大的政府资助的三级转诊医院传染病在中国西南部,符合重庆及周边省份的直辖市,有超过2000个艾滋病医疗招生每年在过去的几年里。

在美国,艾滋病相关疾病的总体率在2001年和2008年之间下降(35)。减少艾滋病感染被报道在相似的时期的病人在巴西和法国(36在美国(儿童),37)。在我们的研究中,机会性感染仍住院的主要原因(86.7%),不管年龄,这类似于全局数据(23)。这一发现可能部分解释为最低点低CD4 + t细胞计数和低车覆盖在我们的患者群,不到一半的人接受车入学。这个解释尤其是年长组的患者,这些患者超过70%的不是车,和近80%的最低点CD4 + t细胞计数< 200细胞/μL。所示表1老组,对cART患者的比例也显著降低,表明增加购物车覆盖率和车坚持支持是高度的人口。

在老年人中,延迟在重庆艾滋病毒诊断并不罕见,主要是由于不愿在这个人口进行测试,和难以识别那些没有普遍公认的感染的危险因素,从而避免或绕过常规筛查。一个令人鼓舞的社会因素,然而,那些年龄在50岁以上的多数医疗医疗保险在重庆,这使得它可行的整合健康检查和艾滋病筛查在这个人口。如果这个集团已经获得早期诊断和治疗,他们的整体疾病状况将大大改善,因为车使用已经证明与改善生存,增加CD4 + t细胞计数,和减少艾滋病住院的数量(23,38)。

表2显示与年轻组相比,病人在年长组更有可能有肺孢子菌肺炎,non-AIDS恶性肿瘤、中风、心脏病、糖尿病、高血压、肾脏疾病,和不太可能有肺结核、梅毒、丙型肝炎、隐球菌脑膜炎、弓形虫脑病,talaromycosis。这个观察表明,不同的医疗模式和盟军支持服务可能需要不同的年龄组。例如,阿片类药物替代疗法,丙型肝炎筛查和治疗更适用于PLWH < 50岁,因为更大的人口比例注射毒品的历史。这是在纽约与观察(39)。性传播疾病(STD)筛查也需要加强,因为在该人群中梅毒的发病率更高。不幸的是,老年群体在我们的研究经验双重疾病负担,拥有较高的流行传染病和非传染性慢性疾病,根据我们的研究结果。这一发现表明,医疗服务基于一个多学科小组可能为这些老年患者表示,从一个更大的比例在这个群有中风、心脏病、糖尿病、高血压、肾脏疾病,一些一般性的医生可能不是其充分配备所需的专业知识和技能,全面管理其他传染性和非传染性慢性疾病发生与公开的艾滋病毒感染和艾滋病。

我们的研究结果显示,住院病人的整体死亡率为9.2%,低于在马拉维(22.7%)(11),孟加拉国(19.5%)(28)。我们还发现,类似于马拉维(11)和其他低收入国家(28,29日),老年患者在我们组有更高的死亡率比年轻的成年人(p< 0.001),大多数死亡是与机会性感染有关。这与高收入国家的报道(30.,31日在感染艾滋病毒的患者),死亡主要发生在二次non-AIDS-related医疗条件。

的确,年纪大的人比年轻人有更高的死亡率。然而,年长的艾滋病毒感染者的死亡率的原因可能与免疫老年人不同,因此,有必要了解艾滋病毒感染老年人死亡的危险因素,为医护人员提供有针对性的证据(32)。不仅在我们的研究中,我们发现,老年人比年轻人有更高的死亡率,但也发现,人口统计特征、疾病的分布、死亡率、死亡的独立危险因素年长组和年轻组之间的差异。

总体而言,我们的研究结果表明,机会性感染的患病率高于年轻组,而non-AIDS恶性肿瘤的患病率,中风,心脏病,糖尿病,高血压,肾病是年长组高。我们的研究结果还显示,50岁以上等因素,是城市居民,最低点CD4 + t细胞计数在< 200细胞/μL,不是车,是注射毒品使用者,有下列并发症之一:肺孢子菌肺炎、丙型肝炎,talaromycosis, non-AIDS恶性肿瘤、肾脏疾病和死亡的独立危险因素。在这些因素中,孟加拉国和整合与观察(28),病人在老组有更高的患病率和死亡率,肺孢子菌肺炎与年轻组相比,表明肺孢子菌肺炎的预防意识,交付,应优先利用老PLWH。

我们按年龄分层整群,发现老年患者和年轻患者常见,以及不同的死亡率的危险因素。所示表4,我们发现两组共同死亡的风险因素,这些因素包括最低点CD4 + t细胞计数,是否对cart,有下列并发症之一:肺孢子菌肺炎,non-AIDS恶性肿瘤、肾脏疾病。然而,城市居住状况、有无合并感染丙型肝炎,和talaromycosis发病率在年长组被赋予更高的死亡风险,而在年轻组的患者,相应的诊断隐球菌脑膜炎的显著更高的死亡风险。最可能的解释是,隐球菌脑膜炎更可能发生在年轻的病人,和老人并不倾向于隐球菌脑膜炎,主要是因为老重庆病人的有限的环境暴露(33)。

有趣的是,老年患者城市居民倾向于在我们组有更高的死亡率。最可能的解释是,老年人可能更愿意选择城市社区内小诊所检查,评估,由于相关因素和治疗病人方便。此外,更年长的农村患者可以选择呆在家里成为重病时,因为家里死亡被认为是心理上更多的吉祥和舒适的病人面对即将到来的死亡,因为它给家人和朋友更多的时间与对方在一起,赋予他们更多的自治权,隐私和尊严(34)。如果确实是这样的话,这将是更难医疗服务提供者和研究人员收集和整理这些死亡相关的信息。

还可以,参加的小诊所的医生参加了老年患者缺乏专业培训艾滋病疾病,从而可能错过诊断或诊断艾滋病毒相关疾病多在这些疾病的进程。相比之下,年轻人可能更愿意旅行更远的距离要访问艾滋病毒诊所和高等护理专业,为了寻求更全面的医疗和护理。

本研究有局限性。首先,这是一个回顾性的观察性研究,研究数据可能受到不正确的解释,和其他一般的局限性与回顾性观察调查。其次,一些变量的数据不完整,这可能导致一定程度的偏见。第三,尽管大多数疾病的诊断是确定的,少量的诊断在我们的研究中都是假定的。第四,样本量也有限,我们只分析了409例因艾滋病死亡的4445 PLWH住院。最后,该报告反映了一个专科医院的经验,主要是对中国艾滋病患者提供医疗保健服务,因此结果可能并不适用于所有在中国感染艾滋病毒的病人到其他医院,或世界其他地区的不同人群。

总之,本研究观察到,机会性感染入院仍然占主导地位的原因在中国西部南部,人口特征,疾病分布、死亡率、死亡和独立的风险因素在不同患者年龄在50岁以上,和那些在50年。我们的年龄的分析展示了进化和中国的老PLWH卫生需求的复杂性。我们的研究结果表明,改变的一组医疗和老年PLWH盟军可能需要支持服务,如购物车坚持支持,要求专业医师培训与艾滋病毒相关的疾病和non-HIV相关慢性疾病,增强国家筛选服务,和有针对性的早期干预计划。

数据可用性声明

在这项研究中生成的数据集是可在请求相应的作者。

道德声明

我们研究符合赫尔辛基宣言和之前的机构审查委员会批准了重庆市公共卫生医疗中心。机构审查委员会放弃要求书面知情同意,自本研究回顾和所有病人数据分析了匿名性。

作者的贡献

YZ:病人的登记、数据生成和收集、统计分析和写作的手稿。ZY:数据生成和收集、统计分析和写作的手稿。ML:病人登记,数据生成和分析数据。YL型:分析数据和写的手稿。YQ:数据生成和收集。XH:病人登记,数据生成和收集。YZ:病人登记,数据生成和收集。VH:手稿修改。YC:研究设计、临床数据的讨论和修订手稿。所有作者批准了最终版本的手稿。

资金

本研究支持中国国家科技重大项目13五年计划期间(2018 zx10302104),重庆科委联合医学研究项目(2018 qnxm012 2020 msxm097),重庆市委的单位生产能力改进计划项目(2019 nlts003),科研基金北京你安医院的传染病联盟(LM202021),重庆市自然科学基金(cstc2018jcyjAX0428),重庆公共卫生医疗中心青年创新项目(2019 qnkyxm04 2019 qnkyxm09)。没有作用的机构,试验设计,试验执行,收集和解释数据,手稿撰写和编辑,或者决定提交出版。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

确认

我们表示诚挚的感谢,感谢所有医务人员包括临床研究员、护士、和清洁工重庆公共卫生医疗中心和非政府组织提供护理和支持感染艾滋病毒的人,在数据收集的宝贵支持和贡献。

缩写

艾滋病获得性免疫缺陷综合症;车,联合抗逆转录病毒治疗;PLWH,艾滋病毒携带者;性病、性传播疾病;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;优势,调整后的优势比;CIs,置信区间。

引用