作者=人类扬,贾汗Farhana, Luostarinen物质,Schenkwein戴安娜,Yla-Herttuala Seppo,美好Helka, Monzo赫克托耳,Ojala Paivi M。,Maliniemi Pilvi, Korhonen马蒂·TITLE =小说模块化嵌合抗原受体间隔T细胞来源于信号调节蛋白αIg-like领域医学杂志》=前沿分子体积= 2年= 2022 URL = //www.thespel.com/articles/10.3389/fmmed.2022.1049580 DOI 雷竞技rebat= 10.3389 /抽象fmmed.2022.1049580 ISSN = 2674 - 0095 =背景:T细胞配备嵌合抗原受体(汽车)显示针对B系恶性肿瘤疗效显著。汽车结构的改善是必要的,然而,发展灵活修改间隔器中惰性与不必要的细胞相互作用。具体来说,结合细胞携带受体的免疫球蛋白可结晶的片段(货代),承认IgG-derived汽车领域是被避免。方法:两个新颖的汽车针对CD19抗原IgG1-CH2和ch3域是从signal-regulatory换成Ig-like域蛋白α(SIRPα)在计算机设计。IgG1-based汽车和汽车缺乏SIRPα和IgG1域都是用作比较器。扩大细胞的表型和内存表型分析流式细胞术,和汽车T细胞活化和细胞毒性效果评估在共培养实验对CD19的回应⁺靶细胞。不必要的交互与FcR-expressing骨髓细胞被审问在培养化验THP-1单核细胞的细胞。结果:T细胞携带的小说SIRPα-based汽车制定有效的体外细胞毒性对CD19阳性B-lineage白血病细胞,与传统汽车IgG1-based T细胞。培养IgG1-based汽车T细胞与FcR-expressing THP-1单核细胞的细胞导致突出细胞表面表达CD69 T细胞一起生产白介素(IL) 2、Interferon-γIL-1β和生产,分别指示激活T细胞和单核细胞。再培养导致单核细胞的死亡。未发现迹象的T细胞和单核细胞活化与THP-1 SIRPα-based汽车T细胞共培养细胞。武装与SIRPα-based汽车有利于分化对CD4 T细胞⁺表型在扩张,而影响记忆T细胞的表型之间的等效SIRPαIgG1-based汽车。在试点实验中,T细胞修改的SIRPα-based汽车显示剂量依赖控制白血病细胞。结论:小说SIRPα基于逆电流器提供一个适合发展的骨干嵌合抗原受体,逃避日常绑定到货代,而细胞保持良好记忆表型和有效的细胞毒性,建立一个有前途的候选人为未来的体内和临床测试。