人类大脑皮层由裸盖菇素测量使用[5 -羟色胺2 a受体入住率gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907动态宠物和一个静息状态的大脑fMRI-Based分割gydF4y2Ba
弗雷德里克·s·巴雷特gydF4y2Ba
1、2gydF4y2Ba
*gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
云周gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特里萨·m·CarbonarogydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
约书亚·m·罗伯茨gydF4y2Ba
1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
“美国史密斯gydF4y2Ba
4、5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
罗兰·r·格里菲思gydF4y2Ba
1、2gydF4y2Ba和gydF4y2Ba
黄院长f .gydF4y2Ba
6gydF4y2Ba
- 1gydF4y2Ba迷幻和意识研究中心的精神病学和行为科学,巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院的医学博士,美国gydF4y2Ba
- 2gydF4y2Ba约翰霍普金斯大学医学院的神经科学学系,巴尔的摩,医学博士,美国gydF4y2Ba
- 3gydF4y2Ba联合成像情报,上海,中国gydF4y2Ba
- 4gydF4y2Ba老年精神病学与神经精神病学、精神病学和行为科学,巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院的医学博士,美国gydF4y2Ba
- 5gydF4y2Ba核医学和分子成像,拉塞尔·h·摩根,放射学,巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院的医学博士,美国gydF4y2Ba
- 6gydF4y2Ba放射学、精神病学、神经病学和神经科学,Mallinckrodt放射学研究所,圣路易斯华盛顿大学,圣路易斯,密苏里州,美国gydF4y2Ba
裸盖菇素(5 -羟色胺2 a,或5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂)显示,初步疗效作为治疗情绪和物质使用障碍。当前报告利用正电子发射断层扫描(PET)与选择性5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba反向激动剂受体放射性配体(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907(也称为M100,907)和皮质感兴趣的区域(roi)源自大脑静息状态的功能connectivity-based分割4健康志愿者(2女性)来确定区域入住率/目标参与5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体在精神的口服剂量的裸盖菇素(10毫克/ 70公斤)。平均5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体占用所有roi (SD±10.9%) 39.5%。三个最大的入住率的roi(63.12至74.72%入住率)在默认模式网络(亚属前扣带和双边角脑回)。然而,标志着个体变异在地区观察入住率在个人。这些数据支持进一步的调查之间的关系裸盖菇素的急性和持久影响的个体差异和区域5的程度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体入住率。gydF4y2Ba
介绍gydF4y2Ba
裸盖菇素是一种迷幻药,表明初步疗效治疗抑郁和焦虑(gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2016 agydF4y2Ba,gydF4y2Ba2021年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba格里菲思et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罗斯et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba戴维斯et al ., 2021gydF4y2Ba)和物质使用障碍(gydF4y2BaJohnson et al ., 2014gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2017年gydF4y2Ba;gydF4y2BaBogenschutz et al ., 2015gydF4y2Ba)。然而,有一个高度主观的主客体之间的可变性裸盖菇素和其他迷幻药物所引发的影响。例如,个人的程度不同期间他们遇到高峰或神秘体验的急性影响裸盖菇素(gydF4y2Ba格里菲思et al ., 2011gydF4y2Ba;gydF4y2Ba巴雷特et al ., 2015gydF4y2Ba;gydF4y2Ba巴雷特和格里菲思,2017年gydF4y2Ba),适度比例的个人体验恐惧和焦虑在裸盖菇素的急性效应(gydF4y2Ba格里菲思et al ., 2006gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2BaStuderus et al ., 2011gydF4y2Ba)。同时,裸盖菇素治疗后观察治疗反应的程度(包括一至三个剂量的迷幻药)可以在情绪障碍患者之间差异很大(例如,gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2016 agydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
最近大量的功能性磁共振成像(fMRI)的研究表明,个体差异在急性致幻剂的主观影响,如视觉图像(gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2016 bgydF4y2Ba;gydF4y2BaKaelen et al ., 2016gydF4y2Ba)和程度的高峰体验描述为“ego-dissolution”(gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2014gydF4y2Ba)往往与个体差异共变区域大脑活动和连通性。初步证据表明,行为后果的迷幻体验(gydF4y2BaSampedro et al ., 2017gydF4y2Ba从迷幻疗法()和临床结果gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罗斯曼et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2Ba莫顿et al ., 2020gydF4y2Ba)也可能与区域的大脑活动的变化和连接后存在急性药物影响消退。虽然这些研究对理解至关重要的潜在神经生物学迷幻体验,他们有限的识别机制,确定这些经验的个体差异。例如,虽然急性视觉系统活动的改变可能引起幻觉(gydF4y2Ba固美Vollenweider, 2018gydF4y2Ba),这个活动并不能解释为什么会发生不同程度在不同的个体。gydF4y2Ba
迷幻药的主要分子机制的行动,比如psilocin(裸盖菇素的活性代谢物),据悉从临床文献5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动(gydF4y2Ba哈尔伯施塔特,2015gydF4y2Ba;gydF4y2Ba尼克尔斯,2016gydF4y2Ba)。人类行为(gydF4y2BaVollenweider et al ., 1998gydF4y2Ba;gydF4y2Ba卡特et al ., 2005gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2BaQuednow et al ., 2012gydF4y2Ba;gydF4y2BaKraehenmann et al ., 2017gydF4y2Ba)和神经影像(gydF4y2Ba固美et al ., 2012gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2BaPreller et al ., 2016gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2017年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba巴雷特et al ., 2017gydF4y2Ba)研究使用对手挑战ketanserin (5gydF4y2Ba2 a / cgydF4y2Ba5的拮抗剂)支持一个必要的角色gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(和潜在的5gydF4y2Ba2摄氏度gydF4y2Ba)受体在急性主观、认知和神经裸盖菇素和其他如迷幻药的影响。最近的分子成像正电子发射断层扫描和5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba部分激动剂配体CIMBI-36了血浆psilocin水平之间的关联,皮层5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba入住率和主观效果的裸盖菇素(gydF4y2Ba马德森et al ., 2019gydF4y2Ba)。5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba基因表达地图与psilocybin-induced有关全球连接的变化感觉运动皮质区域(gydF4y2BaPreller et al ., 2020gydF4y2Ba),整体皮层5度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba入住率与时间有关的迷幻效果以及神秘体验分数级(gydF4y2BaStenbæk et al ., 2021gydF4y2Ba)。然而,区域分布和5度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体入住率致幻剂尚未证明的人类,与先前的研究报告whole-neocortex 5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba绑定(gydF4y2Ba马德森et al ., 2019gydF4y2Ba;gydF4y2BaStenbæk et al ., 2021gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
目前开放的试点研究使用正电子发射断层扫描(PET)与放射性示踪剂(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907(或者说100907 M)来确定区域占用5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体在口服后的人类大脑的裸盖菇素(10毫克/ 70公斤)。(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907是一个逆受体激动剂(gydF4y2Ba维纳et al ., 2001gydF4y2Ba;gydF4y2BaAloyo et al ., 2009gydF4y2Ba5)结合gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体在范围广泛的皮质和皮质下区域(gydF4y2BaLundkvist et al ., 1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba格伦德et al ., 1997gydF4y2Ba;gydF4y2BaLopez-Gimenez et al ., 1998gydF4y2Ba;gydF4y2Ba大厅et al ., 2000gydF4y2Ba;gydF4y2BaKakiuchi et al ., 2000gydF4y2Ba;gydF4y2BaTalvik-Lotfi et al ., 2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba黄et al ., 2008gydF4y2Ba;gydF4y2Ba周et al ., 2010gydF4y2Ba),表现出良好的两次试验法的可靠性测试(7 - 11%的区别gydF4y2Ba托尔伯特et al ., 2012gydF4y2Ba),不影响内源性5 -羟色胺的变化(gydF4y2Ba托尔伯特et al ., 2012gydF4y2Ba5),并且是高度选择性gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体(gydF4y2BaJohnson et al ., 1996gydF4y2Ba),比5 -更大的亲和力和特异性gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体拮抗剂配体(包括广泛应用ketanserin和altanserin) (gydF4y2BaLopez-Gimenez et al ., 1997gydF4y2Ba,gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
这个试点研究测试的假设(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba5 - C] MDL 100907绑定gydF4y2Ba2gydF4y2Ba裸盖菇素的受体后将减少口服广泛的皮层区域,包括默认模式网络,主要感觉,关注区域被证明改变了活动和功能连通性的功能磁共振成像研究经典迷幻剂(gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2012gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2016 bgydF4y2Ba;gydF4y2Ba巴雷特et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2BaPreller et al ., 2017gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2020年gydF4y2Ba;gydF4y2BaSampedro et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2Ba穆勒et al ., 2018gydF4y2Ba;gydF4y2Ba施密特et al ., 2018gydF4y2Ba;gydF4y2Ba梅森et al ., 2020gydF4y2Ba)。这个绑定减少被解释为5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体psilocin入住率,裸盖菇素的活性代谢物。5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体入住率在roi估计导出使用数据驱动的方法(gydF4y2Ba克拉多克et al ., 2012gydF4y2Ba从静息状态功能连通性测量数据,在每个志愿者宠物或药物管理局程序进行。这种方法生成一个大脑一些具体分割与roi显示功能同质性,并允许5的审讯gydF4y2Ba2gydF4y2Ba相关的受体入住率volunteer-specific roi的日益增长的文献显示大脑活动的地区差异和连接在急性和还持久/急性裸盖菇素和其他迷幻药物的影响。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
参与者gydF4y2Ba
当前的研究了六个健康个体,每个都有至少25一生接触经典(5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂)迷幻药。两个人(一个女,一个男性)退出之前的宠物或者药物管理局手续。剩下的四个志愿者(2米/ 2 f;平均年龄= 28[研究],所有白种人)完成所有的研究过程。志愿者招募那些完成了比较药理学的研究行为和认知的影响三个口服剂量的裸盖菇素(10、20和30毫克/ 70公斤)和一个口服剂量的右美沙芬(400毫克/ 70公斤)盲的条件下(gydF4y2Ba巴雷特et al ., 2018gydF4y2Ba;gydF4y2BaCarbonaro et al ., 2018gydF4y2Ba)。最后的精神药物管理局之间的至少一个月时间在父研究和当前的研究的开始,因此没有遗留物的药物效应的风险研究父母最近的研究中,裸盖菇素和右美沙芬的半衰期约2 - 4 h。所有的志愿者接受了医疗和精神病检查,包括体格检查、心电图、血常规医疗测试,诊断和结构化临床访谈(SCID-IV) (gydF4y2Ba第一次et al ., 1997年gydF4y2Ba当前的研究之前)。个人被排除在参与,如果他们有药物依赖史根据DSM-IV-TR标准(不含尼古丁和咖啡因),怀孕或护理,目前有着明显的医疗条件,有一个当前的dsm - iv轴紊乱,有个人或直系亲属的历史精神分裂症、双相情感障碍、妄想障碍、偏执症,或分裂情感性障碍,服用任何中枢作用的含血清素的药物,或抗抑郁或抗精神病药物,没有良好的裸盖菇素管理在父试验(gydF4y2BaCarbonaro et al ., 2018gydF4y2BaMRI或宠物),符合排除标准(包括植入医疗器械为MRI禁忌,幽闭恐怖症不兼容MRI或宠物过程,本年度的辐射,再加上学习过程,将超过安全限制),怀孕,护理,或积极的药物滥用(包括酒精)。获得了书面知情同意根据程序建立的机构审查委员会和放射性药物研究委员会(RDRC)的约翰·霍普金斯大学医学院的。gydF4y2Ba
程序gydF4y2Ba
当前的研究之前,和符合指南迷幻剂药物的安全管理研究gydF4y2BaJohnson et al ., 2008gydF4y2Ba),参与者建立起了良好的关系,有两个研究团队成员担任监视所有五个实验药品管理局会议在父研究(gydF4y2BaCarbonaro et al ., 2018gydF4y2Ba)。在最初同意过程在当前的研究中,志愿者被告知,他们收到了10毫克/ 70公斤剂量的裸盖菇素在父的研究中,他们将获得剂量的裸盖菇素在当前的研究中。志愿者还回顾了主观报告说,他们提供了经验与10毫克/ 70公斤的裸盖菇素剂量父母学习。这样做是为了东方药物作用的强度和特征的志愿者,他们可能合理预期,当前的研究经验。gydF4y2Ba
志愿者完成核磁共振扫描获得结构大脑图像作为筛查工具识别和排除那些重要的结构异常,并帮助宠物图像配准。参与者也完成静息状态功能磁共振成像,用于与大脑分割。一个基线(预处理)PET扫描(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907完成至少两天前阻止扫描(PET扫描与裸盖菇素预处理后)。至少有一个参与者的显示器从父研究是目前在所有程序在当前的研究中。参与者被要求使用低脂早餐和平常量的咖啡因在早晨到达实验室裸盖菇素管理,和他们被告知不要使用任何药物而参加这项研究。在基线和阻塞PET扫描之前,所有的参与者接受了简短的体检,和尿液测试面板的普遍滥用药物和怀孕的女性参与者。负面结果被要求继续。PET扫描期间,参与者被要求把他们的注意力向内一边听提供了一个标准的音乐播放列表,在先前的研究(gydF4y2Ba格里菲思et al ., 2006gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2016年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba;gydF4y2BaJohnson et al ., 2014gydF4y2Ba;gydF4y2BaCarbonaro et al ., 2018gydF4y2Ba;gydF4y2Ba巴雷特et al ., 2020gydF4y2Ba;gydF4y2Ba戴维斯et al ., 2021gydF4y2Ba)。PET扫描期间,参与者在连续接触研究人员,包括监控的实验课程在父的研究。参与者管理10毫克/ 70公斤体重口服剂量的裸盖菇素阻止扫描放射性示踪剂注入前80分钟,为了评估psilocybin绑定近似估计CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2Ba(gydF4y2Ba被动et al ., 2002gydF4y2Ba;gydF4y2Ba布朗et al ., 2017gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
核磁共振成像采集和预处理gydF4y2Ba
高分辨率结构图像(MPRAGE;1毫米切片厚度)和静止状态血氧等级相关数据(180卷二维echo-planar成像序列,或epi;3 x 3毫米平面分辨率,切片厚度3毫米,1毫米差距,30片,TR = 2.46,总扫描时间= 7分钟22 s)收集每个参与者使用3 t西门子Skyra全身扫描仪32路头线圈转化的分子成像中心的约翰·霍普金斯大学医学院的。MPRAGE划分为灰质,白质,脑脊液(CSF)的面具,然后通过间接标准化规范化MNI152模板,实现非线性灰质的面具,通过注册登记的组织的概率地图MNI152模板(gydF4y2Baashburn Friston, 2005gydF4y2Ba)。静息状态数据预处理与片时间校正,运动修正,共同注册MPRAGE形象,口口相传MPRAGE正常化MNI模板使用归一化互信息算法(gydF4y2Baashburn Friston, 2005gydF4y2Ba),传播MPRAGE标准化参数co-registered静息状态的图片,平滑的6毫米宽屏一半最大(应用内核,运动擦洗(gydF4y2Baet al ., 2012年gydF4y2Ba),麻烦变量的线性趋势分离,回归包括运动(6运动参数)以及平均信号从心室的前五个原则组件和白质(gydF4y2BaBehzadi et al ., 2007gydF4y2Ba),0.008和0.09 Hz之间的带通滤波。预处理进行了使用统计参数映射版本12 (SPM12;gydF4y2Bahttp://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spmgydF4y2Ba),自定义脚本在MATLAB (MathWorks Inc .),并公开可用的脚本从科罗拉多大学认知情感神经科学实验室,博尔德(gydF4y2Bahttp://github.com/canlabgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
预处理静息状态的数据集中到200年包裹,或者感兴趣的区域(roi),利用谱聚类的平均(平均Fisher-transformed,学科之间)between-voxel灰质皮尔逊相关矩阵(gydF4y2Ba克拉多克et al ., 2012gydF4y2Ba)。这些ROI被用于宠物ROI分析。gydF4y2Ba
宠物采集、预处理和量化gydF4y2Ba
PET扫描获得的拉塞尔·h·摩根放射学、约翰霍普金斯医院,使用通用电气推进PET扫描仪。热塑性塑料面具被建模的每个参与者的脸,在宠物研究用来减少头部运动。放射性示踪剂(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907使用C-11合成甲基化(gydF4y2Ba黄et al ., 2008gydF4y2Ba),是用来测量5的可用性gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体。(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907动态扫描开始后20.46 mCi±0.55 mCi放射性示踪剂注入(具体活动基线扫描:10432 mCi /μmole±3109,具体活动阻止扫描:10358 mCi /μmole±3224)和持续了90分钟,并扫描得到使用30-frame收购协议(框架序列:4 x 15日4 x 30日3 x 60, 120年2 x 5 x 240,和300年代12 x)。所有宠物图片(图片尺寸128×128像素大小2×2毫米,切片厚度4.25,在4.5毫米的半最大值宽度的中心视野)使用过滤反射影重建与衰变和衰减校正(gydF4y2Ba周et al ., 2010gydF4y2Ba)。总结90 - min用于PET-to-PET PET图像动态注册和MRI-to-PET共同注册使用SPM和MATLAB口口相传。治疗后的MRI图像和动态PET扫描注册为每个主题(基线PET扫描gydF4y2BaMartin-Facklam et al ., 2013gydF4y2Ba)。Co-registered图像归一化到MNI模板通过MRI图像使用归一化互信息算法(gydF4y2Baashburn Friston, 2005gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
ROI时间活性曲线(tac)通过应用ROI计算从静止状态数据生成动态宠物图像。绑定(BP的潜力gydF4y2BaNDgydF4y2Ba)(gydF4y2BaKoeppe et al ., 1991gydF4y2Ba;gydF4y2Ba英尼斯et al ., 2007gydF4y2Ba),索引tracer-specific结合受体,被同时拟合估计简化参考组织模型(SRTM 3参数RgydF4y2Ba1gydF4y2BakgydF4y2Ba2参考gydF4y2Ba,英国石油公司gydF4y2BaNDgydF4y2Ba)所有ROI tac kgydF4y2Ba2参考gydF4y2Ba耦合(gydF4y2Ba周et al ., 2007gydF4y2Ba)。小脑组织被用来作为参考输入,如5 -的浓度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体在这个区域是可以忽略不计,这一地区已被验证为参考区域(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907 (gydF4y2Ba大厅et al ., 2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba托尔伯特et al ., 2012gydF4y2Ba)。ROI入住率(百分比gydF4y2BaMartin-Facklam et al ., 2013gydF4y2Ba)计算:gydF4y2Ba
roi表现出低绑定潜力(< 0.2),低分布体积比(< 1.2),或者不可能占用(< 0% > 100%)丢弃(包括纹状体和基底神经节)和SRTM re-fit剩下的roi模型。137 roi(中列出gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)在总保留进行分析。BP在基线和入住率的裸盖菇素被计算为每个保留ROI。gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba。裸盖菇素基线绑定潜力和入住率的5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体在每个地区每个主题感兴趣的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
绑定的潜力(英国石油公司gydF4y2BaNDgydF4y2Ba)(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907在基线(反映可用5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体结合位点)和5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba裸盖菇素受体入住率的每个提出了gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。平均基线5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体结合潜在(BPgydF4y2BaNDgydF4y2Ba)为1.44 (±0.33 SD),平均5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体占用所有roi (SD±10.9%) 39.5%。平均5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba英国石油公司gydF4y2BaNDgydF4y2Ba在基线和5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba裸盖菇素受体入住率的代表gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba。大脑区域展示最大的5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体入住率的裸盖菇素(63.12至74.72%的入住率)包括双边角回、双边壁内的沟、中央前回、亚属前扣带皮层。时间活性曲线正确的角回和参考地区(小脑)代表志愿者提出了gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba。5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体结合潜在(BPgydF4y2BaNDgydF4y2Ba在基线和5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba裸盖菇素受体入住率。每个大脑矢状切片的坐标在蒙特利尔神经学研究所介绍了坐标lower-left-hand每个面板的角落。绘制的颜色条识别范围值给出了每个情节的左边。英国石油公司gydF4y2BaNDgydF4y2Ba提出了归一化值相对于参考地区(小脑)。入住率的裸盖菇素提出了总可能占用的百分比。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba。活动曲线在基线和post-psilocybin时间点合适的角回和小脑参考地区代表志愿者(S4, 28岁的男性)。基线和post-psilocybin标准摄入值差异展示实质性阻碍的gydF4y2Ba11gydF4y2Ba裸盖菇素C] MDL 100907的角形脑回,但不是参考地区(如预期)。时间活性曲线正确的角形脑回的代表时间活性曲线为他人入住率最高的地区裸盖菇素(包括左角回、双边壁内的沟,和亚属前扣带皮层)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
的5 -gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体是涉及一些精神疾病,尤其是情绪障碍和精神病(gydF4y2BaSibille et al ., 1997gydF4y2Ba;gydF4y2BaMarek et al ., 2003gydF4y2Ba;gydF4y2BaFrokjaer et al ., 2008gydF4y2Ba)。最近的脑成像研究显示5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba人类受体入住率裸盖菇素(gydF4y2Ba马德森et al ., 2019gydF4y2Ba;gydF4y2BaStenbæk et al ., 2021gydF4y2Ba)。研究也表明裸盖菇素,以及其他经典的迷幻剂,改变活动和连接在初级感觉区域(gydF4y2BaKaelen et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罗斯曼et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba巴雷特et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2Ba梅森et al ., 2020gydF4y2Ba;gydF4y2BaPreller et al ., 2020gydF4y2Ba)和区域的默认模式网络(gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2012gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2016 bgydF4y2Ba;gydF4y2Ba梅森et al ., 2020gydF4y2Ba)。这些大脑区域人口表达5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体(gydF4y2Ba格伦德et al ., 1997gydF4y2Ba;gydF4y2Ba大厅et al ., 2000gydF4y2Ba;gydF4y2BaKakiuchi et al ., 2000gydF4y2Ba),与情绪障碍的病理生理学(gydF4y2Ba格雷丘斯,2008gydF4y2Ba)和成瘾(gydF4y2Ba萨瑟兰et al ., 2012gydF4y2Ba)。进一步的研究表明,大脑功能的改变在这些地区可能是一个迷幻药的疗效机理(gydF4y2BaCarhart-Harris et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2BaSampedro et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2Ba床铺et al ., 2021gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
目前的报告提供了额外的证据大量的裸盖菇素5 -的入住率gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体在大脑皮层对于人类来说,使用不同的5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba比以前使用配体(gydF4y2Ba马德森et al ., 2019gydF4y2Ba;gydF4y2BaStenbæk et al ., 2021gydF4y2Ba)。留存的所有137个roi分析报告,因为这些地区的平均入住率范围从19.84到74.72%,而且占用的大小超过两次试验法的变异性(7 - 11%)的gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907 (gydF4y2Ba托尔伯特et al ., 2012gydF4y2Ba)。三个地区最大的入住率的裸盖菇素是在默认模式网络(sgACC和双边角回),但个人入住率这些roi的个体间差异很大(例如,在左角回48.5和90.5%之间;gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
一个明确的限制的试点研究小样本的大小。裸盖菇素替代解释个体差异在主观的影响可能是遗传多态性与5有关gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体的表达和功能,和/或裸盖菇素的生物利用度的差异及其活性代谢物psilocin,然而我们没有测试这些因素在这个有限的样本。未来的研究,包括控制测量等离子体水平的psilocin,将决定这些因素的部分或全部。gydF4y2Ba
当前报告展示了广泛和大量的入住率皮质5gydF4y2Ba2gydF4y2Ba裸盖菇素受体。未来5 -之间的关系的调查gydF4y2Ba2gydF4y2Ba裸盖菇素的受体入住率和主观效果和广泛的其他脑源性措施(如功能连通性,基于任务的神经反应,药代动力学和药效学措施)可能产生重要的见解机制致幻剂的急性反应的个体差异和持久的治疗反应患者人群的迷幻药。gydF4y2Ba
数据可用性声明gydF4y2Ba
在本文中给出的数据集是不容易获得,因为数据可用性是有限的合格人员等待机构协议。请求访问数据集应该指向FB,gydF4y2Bafbarrett@jhmi.edugydF4y2Ba。gydF4y2Ba
道德声明gydF4y2Ba
综述了研究涉及人类参与者和约翰霍普金斯医学机构审查委员会批准。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。gydF4y2Ba
作者的贡献gydF4y2Ba
facebook和GS研究的构想。FB, TC, JR, GS, DW, RG为研究设计做出了贡献。FB、TC和小进行了研究。RG监督实验药物管理程序。facebook和YZ进行设计和分析。FB写的手稿,作者手稿编辑和提供反馈。gydF4y2Ba
资金gydF4y2Ba
这份出版物是由约翰霍普金斯研究所临床和转化研究(两个),资助部分由格兰特UL1 TR 001079国家医学转化中心(NCATS)的一个组成部分,国家卫生研究院(NIH)和国家卫生研究院的医学研究路线图。其内容是完全的责任作者,不一定代表官方的约翰霍普金斯大学两个视图,NCATS或国家卫生研究院。本研究也支持由美国国立卫生研究院的一部分:R01DA03889, T32DA07209, R03DA042336, 1 R01DA042094 R01AA023483, R01MH107197 R01MH10719705, R01DA042094。TC现在雇员的美国毒品管制局(DEA);然而,在这篇文章中提出的观点不一定反映的DEA和没有官方支持或支持本文的DEA的目的是或应该推断。gydF4y2Ba
的利益冲突gydF4y2Ba
RG在董事会Heffter研究所的。YZ受雇于公司联合成像情报。gydF4y2Ba
其余作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。gydF4y2Ba
出版商的注意gydF4y2Ba
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者欣然承认玛丽Cosimano M.S.W.和伊桑赫维茨作为会话指导,曾Gapasin, BSN,女士的贡献宠物的监管和协议方面的研究中,Gwyndell邓肯对他宝贵的贡献,数据的采集,凯伦·埃德蒙兹和迈克尔•汉斯·何塞•莱昂Bineyam Gebrewold, Chakradhar Mishra医生,医学博士,因为他们的宠物的收购数据宝贵的贡献。gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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关键词:gydF4y2Ba迷幻药,神经精神药理学,裸盖菇素,宠物,fMRI,静息状态,受体入住率,MDL 100, 907gydF4y2Ba
引用:gydF4y2Ba巴雷特FS,周Y, Carbonaro TM,罗伯茨JM,史密斯GS,格里菲斯RR和黄DF(2022)大脑5 -羟色胺2 a受体入住率裸盖菇素测量使用(gydF4y2Ba11gydF4y2BaC] MDL 100907动态宠物和一个静息状态的大脑fMRI-Based分割。gydF4y2Ba前面。Neuroergon。gydF4y2Ba2:784576。doi: 10.3389 / fnrgo.2021.784576gydF4y2Ba
收到:gydF4y2Ba2021年9月28日;gydF4y2Ba接受:gydF4y2Ba2021年12月29日;gydF4y2Ba
发表:gydF4y2Ba2022年1月20日。gydF4y2Ba
编辑:gydF4y2Ba
科迪WenthurgydF4y2Ba美国威斯康星大学麦迪逊分校gydF4y2Ba版权gydF4y2Ba©2022巴雷特,周、Carbonaro罗伯茨,史密斯,格里菲斯和黄。这是一个开放分布式根据文章gydF4y2Ba知识共享归属许可(CC)gydF4y2Ba。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。gydF4y2Ba
*通信:gydF4y2Ba弗雷德里克·s·巴雷特gydF4y2Bafbarrett@jhmi.edugydF4y2Ba