在类风湿性关节炎巩膜炎:之前和期间生物时代

介绍

巩膜炎是一种严重而痛苦的眼部疾病,通常与并发症有关,这往往会导致视力丧失和降低生活质量(1,2)。大约一半的情况下与一个系统性自身免疫介导的疾病,类风湿性关节炎(RA)的形式大多数(3)。RA经典导致小关节的对称的多发性关节炎(4)。这种疾病也会影响皮肤、眼睛、肺、心脏或神经,这些关节外表现大大增加的疾病负担(5,6)。

眼睛参与RA通常表现为巩膜炎,特点是多个并发症和死亡率增加(7)。以前的文献表明,巩膜炎多发生在RA患者自身抗体积极性,包括类风湿因子(RF)和/或anti-citrullinated蛋白抗体(ACPA)和侵蚀性的疾病(8,9)。大多数研究巩膜炎和风湿性关节炎源自pre-biologic时代(前2000年)。在1990年代末的第一个生物制剂,如TNFα-inhibitors成为可用的,它在RA高效。自引入这些生物制剂在RA巩膜炎的发病率可能减少根据最近的临床观察(10)。然而,确切的发病率和严重程度的巩膜炎在RA从当前时代的现代治疗策略尚不清楚。

我们进行了回顾性队列研究,回顾了文献在RA巩膜炎患病率调查是否巩膜炎的发病率在RA已经改变随着时间的推移,由于改进治疗方案。我们还研究了最近的临床和血清学特点巩膜炎例RA患者,诊断出在我们的三级医疗中心。

方法

我们进行了回顾性研究1623个连续的患者的诊断为RA的风湿病的伊拉斯谟MC(大学医学中心,鹿特丹,荷兰)在2011年和2021年之间。综述了医疗文件的条款“巩膜炎”或“sclerouveitis”驴在RA巩膜炎的发病率。

的眼科评估所有巩膜炎和风湿性关节炎患者,谁咨询眼科部从2011年到2021年也执行(包括病人治疗风湿病专家从其他中心)。所有的眼科随访至少9个月。包括完全是非感染性巩膜炎患者。收集的数据包括病人的人口统计、临床表现、并发症和治疗方案对巩膜炎和风湿性关节炎。此外,血清自身抗体的存在不同的实验室数据,包括射频、ACPA和最近发现anti-RA33抗体,在任意时刻疾病课程了11)。射频(IgA和IgM), ACPA (IgA和免疫球蛋白),anti-RA33 (IgA免疫球蛋白,IgM)测定使用荧光酶免疫分析法(FEIA) 250年Phadia系统根据制造商的指示(热费希尔科学,弗莱堡,德国)。只要有可能,失踪的实验室数据补充从冷冻存储包括患者的血清。

我们回顾了文献评价RA巩膜炎的患病率和可能的风险因素。PubMed数据库搜索使用术语“巩膜炎”和“类风湿性关节炎”,2021年8月所有访问研究。我们包括研究满足以下标准:全文中可用英语,发病率和患病率队列研究的数据,或数据在RA临床特点及巩膜炎并发症。如果可用,血清学特征也包括在内。232可用的研究中,我们的数据包括7项研究发病率和/或患病率以及报道临床特点。生物制剂成为常见的在我们的国家从2000年初的,因此我们的研究被认为是发生在一个生物的时代。Pre-biologic时代被认为是研究生物药物在没有可用的。

连续数据报告为平均值±范围或标准偏差(SD)和分类数据报告为数量和百分比。当地的医学伦理委员会(伊拉斯谟MC, mec - 2012 - 016)审核并批准的这项研究中,和知情同意放弃要求。研究了根据赫尔辛基宣言的原则。

结果

巩膜炎的发病率和患病率

连续的1623 RA患者4发达巩膜炎,导致10年累积发病率为0,25%。两个额外的病人巩膜炎,1 sclero-uveitis在我们研究期间开始,因此,在RA巩膜炎的患病率是0,43% (7/1623;表1)。

大型队列研究,报道了巩膜炎的发病率和患病率RA所示表1。McGavin等人研究了大量的RA患者(N = 4210),显示一个八年累积发病率从1965年的0.67%。Turesson等人研究了609例RA,估计0.8%的累积发病率在30年的时间研究1955 - 1994年)(12,13)。全面研究Berkenstock等人指出0.9%的患病率在5年时间内(2013 - 2018)。值得注意的是,所有患者过巩膜炎包含在本研究(3)。

巩膜炎患者的临床特点

旁边的7巩膜炎和风湿性关节炎患者治疗风湿病专家在我们的中心,一个额外的3例巩膜炎和风湿性关节炎被认为在我们眼科(这3个额外的病人在其他医院治疗风湿性关节炎,这解释了差异的数字)。我们的眼科案例系列的眼部并发症和特点所示表2,3。3的10例(30%)巩膜炎在RA的诊断之前开发的。巩膜炎关节炎发病前1,7和13年。在其他7个病人平均间隔RA的发病和发展巩膜炎是11.6年。巩膜炎并发症如坏死和视力丧失仍然常见。同时,巩膜炎和风湿性关节炎患者的死亡率仍然很高(30%),所有在巩膜炎的发病后9年(表3)。大多数病人患有复发性或慢性巩膜炎,其中大部分是有其他风湿性关节炎关节外表现。巩膜炎开发的7类风湿性关节炎患者在疾病过程中都接受DMARDs和3巩膜炎发作之前即使生物制剂(表3),然而,这种系统性药物停止3的7例发病前不久巩膜炎。巩膜炎严重程度的比较和没有生物药物患者发病前的巩膜炎并不是可靠的病人,由于数量有限但所有3例前生物制剂有严重巩膜炎并发巩膜的坏死。

临床插图的情况下给出了图1。临床特征描述的巩膜炎先前所示表2。早几十年(前2000年),巩膜炎在RA患者的特点是频繁发生的并发症,特别是巩膜的坏死(7,12,14,15)。死亡率增加巩膜炎和风湿性关节炎患者指出,30 - 45%之间的不同(1,6,7,12- - - - - -14)。反复观察,巩膜炎患者还显示其他风湿性关节炎关节外表现,如胸膜炎、心包炎和动脉炎(12,14,15)。最近的研究(2018年至今)报告较低的巩膜的坏死,发生更严重的视力丧失,表明减少需要手术治疗(15- - - - - -17)。

实验室发现巩膜炎和风湿性关节炎患者

我们发现积极IgM-RF 8/9巩膜炎患者(89%)和积极IgG-ACPA我们所有的巩膜炎患者(9/9;100%)。我们另外测试其他抗体同形像包括IgA-RF和IgA-ACPA,以及IgA的存在/免疫球蛋白g / IgM-RA33抗体7其中RA患者血清样本存储可用(表3)。IgA-ACPA是积极的在3/7例(43%),和IgA-RF存在于4/7(57%)的患者。不止一个ACPA同形像出现在3/7(43%)的患者。IgM-RA33在场只有1/7的患者(14%),和IgA / IgG-RA33没有检测到队列。之间没有关联的临床参数和上述auto-antibodies的存在或其组合可以建立。

讨论

巩膜炎是一种严重的关节外表现,RA的复杂化。1717年,威廉读描述第一次眼部疾病,后来被称为巩膜炎(12)。Mackenzie巩膜炎归因于大气状况,1830年也被称为瘴气。他已经把它命名为:“Scleriotitis atmospherica或风湿性眼炎”。1893年,第一例巩膜的溃疡在RA患者被Holthause (18)。此后的几年里,RA和之间的关系(坏死性)巩膜炎好几个案例系列中描述,病例对照研究和队列研究(12,14,19,20.)。最近的临床观察表明RA的巩膜炎,降低发病率和严重程度归因于现代疗法的使用,包括TNFα-inhibitors等生物制剂(3,21)。我们目前的研究显示的累积发生率为0,25%在10年内,确实在一定程度上低于先前的研究。

巩膜炎疾病负担和严重程度的RA患者详细描述了福斯特等人在1984年,世卫组织报告了高速率的进步巩膜软化,患者和高死亡率的队列前使用环磷酰胺(7)。尽管目前的治疗方案,扩大我们的结果在巩膜炎严重程度与pre-biologic时代报道相一致。很高比例的患者发展中坏死,甚至在当今时代是惊人的,虽然这样可能也受到眼科三级保健中心推荐模式。

在我们的例子中系列、3前10位病人发达巩膜炎的诊断RA。这种现象并不普遍指出在早些时候系列中,这可能是由于这一事实之前研究的设计通常是基于包含的RA患者疾病部门(12,15,16)。风湿性关节炎的发病平均年龄以及从RA发病间隔巩膜炎的发展保持不变。值得注意的是,我们所有的RA患者,收到了不同的治疗方法,包括生物制剂,特别是abatacept栏和adalimumab巩膜炎的发病之前,尽管3的7这种治疗停止后巩膜炎表现(表3)。这一发现表明,免疫抑制疗法的撤军可能构成危险因素巩膜炎的发展。有趣的是,所有的RA患者发病前曾使用利妥昔单抗巩膜炎。

最近的报告巩膜的坏死的发生率较低(51%比80%我们观察到),发现Caimmi等人与我们的研究结果,可以解释为不同的入选标准。Caimmi等人的研究包括疾病人口和可能提供了一个更好的整体表现在RA巩膜炎严重程度。巩膜炎的严重程度可能高估了研究,其中包括三级眼科的人口,也是在3的10例(7,15)。炎症参数巩膜炎和风湿性关节炎患者个体之间差别很大的研究。此外,目前还不清楚什么时候疾病过程中采集标本和评估(12,14)。Caimmi等人报道,使用免疫抑制治疗RA的诊断之前巩膜炎是常见的,这也可能干扰炎症水平的参数(16)。在我们的例子中,实验室评估没有标准化,在疾病过程发生在不同的时刻。在我们看来,最丰富的数据活跃时期疾病的任何系统性治疗之前,但这类数据(在我们的系列从三级中心)不可用。我们认为一般系统性炎症标记物的测量从标准化的时间点不一致的评估和/或比较病人的特定群体,因此这些并不包括在本系列。

多项研究指出,巩膜炎通常发生在患者自身抗体阳性RA(射频和/或ACPA) (9,15,16)。我们确认腐蚀性的高流行疾病和患者自身抗体积极性巩膜炎和风湿性关节炎(9,15,16)。非常具体的血清学标记在RA巩膜炎都不清楚。候选生物标记包含在RA anti-Ro / SSA抗体(anti-extractable核抗原抗体;ENA)和高水平的循环免疫复合物(22,23)。IgA-ACPA的患病率(43% vs 34%一般RA人口),和IgA-RF一般RA人口(57% vs 51%)在我们的巩膜炎和风湿性关节炎患者并没有明显的区别于一般的RA人口(24)。最近,其他射频和ACPA抗体同形像除了在RA IgM-RF和IgG-ACPA测试,以及最近发现anti-RA33抗体(24)。积极的抗体的结合可以更好地预测RA的发展,和高滴度的同形像RA的射频与预后差相关。之前也被报道,高IgA-RF水平DMARD起始与治疗反应差TNFα-inhibitors (24)。在我们的小样本这些抗体及其与临床症状的关系无法评估巩膜炎。

我们的研究的局限性包括少量的巩膜炎和风湿性关节炎患者,回顾性设计。由于回顾性研究偏差的可能性,我们没有包括轻度眼眼睛干涩等问题在目前的研究。进一步,将是有价值的研究特定模式这样一个利妥昔单抗治疗能否防止RA患者巩膜炎发展。为此,需要一个大型的前瞻性研究和多中心和/或国际合作可能是必要的。

最后,我们找到了一个稍低的巩膜炎发病率RA人口从过去十年相比pre-biological时代。另一方面,我们没有能够识别巩膜炎在RA的临床模式变化的人口。大多数的巩膜炎和风湿性关节炎患者严重的并发症和遭受巩膜的坏死。此外,RA受巩膜炎患者的死亡率仍很高。专家和眼科医生应该意识到这些严重巩膜炎的症状与死亡率的增加以及它的协会。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

研究涉及人类受试者的医学伦理审查委员会审查通过伊拉斯谟MC,荷兰鹿特丹的伊拉斯谟MC。

作者的贡献

基于“增大化现实”技术的概念和研究设计:DV, PJ。数据分析和解释:DV, AR, PJ, MS, JT。起草文章:DV, AR, PJ。关键的文章的修订:DV, AR, PJ,女士,JT。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项工作是由左Lijf en利文湖在格兰特(L&L /我的/ 19 - 007)。

确认

作者希望感谢分析师j . Kuijpers样本的实验室评估。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

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