MRgFUS Pallidothalamic束切断术连续51慢性Therapy-Resistant帕金森症患者:单中心经验

介绍

立体定向手术对帕金森病(PD)有着悠久的历史,从1940年代开始,目标放在pallidothalamic纤维系统的不同部分。迈耶斯在1940年代早期证明基底神经节手术能做到不损害意识(1,2)。纹状体的前部分消融后,他搬到ansotomies (3),使用第一个机械损伤和后早期高强度聚焦超声系统(4- - - - - -7)。针对pallidal传出纤维是由其他人(进一步发展和完善8- - - - - -18)。两国lesional方法深入探讨在六十年代主要是(10,19- - - - - -24)和显示高度可变的副作用,通常的描述缺乏精确的强度。此外,旧的技术更精确和更大的病变进行,有时拥有广大丘脑损伤和荚膜encroachement的风险。在1990年代早期,脑深部电刺激来主导,除了在最中心烧蚀stereotaxy进一步改进和发展。如今,在改进技术的背景下,两国干预被认为值得进一步的研究(25)。

在1990年代早期,我们进行了一个更新的丘脑下的方法(26,27),之后由一个三维的组织学丘脑底部pallidothalamic纤维系统的描述(28)。我们提出了具体目标pallidothalamic束丘脑下方的书套的H1, ansa荚状和小束荚状云收敛。我们命名这个干预pallidothalamic束切断术(PTT),比“campotomy”,更准确的教派书套描述三种纤维在丘脑底部名叫“Haubenfascikeln”H, H1和H2。PTT已经在20年射频(26),自2011年以来MR-guided聚焦超声(MRgFUS)技术(29日)。PTT对应于一个优化pallidotomy,因为它允许,用非常有限的组织消融,一个广泛的解放的丘脑皮层的动力学pallidal过度抑制(见下文),同时保留着完整的丘脑。未来的开放研究和病例报告描述类似的丘脑下的方法最近发布的(30.,31日)。

有限的活期利息的纤维束消融丘脑底部(但不是慢性刺激过程)(1)可能是由于不确定性有关的解剖课程pallido——cerebellothalamic大片(28,32)和(2)的必要性触及小纤维束(而不是一个更大的核,pallidal或丘脑区)密切相关的结构,包围。mammillothalamic道(MTT)丘脑核、内囊(IC)和躯体感觉丘脑(12,33)。这样的地形条件要求定位精度在毫米,MRgFUS技术可以提供(29日,34)。

有病理生理参数选择pallidal传出纤维在其他目标治疗顽固性慢性PD (26,27,29日,35)。在帕金森,引发的连锁反应是黑质多巴胺生成细胞的损失(36- - - - - -40)。它导致细胞活动的增加和减少在随后的纹状体的过度活跃内部螺旋体,它长期overinhibits pallidal-recipient丘脑中继在丘脑细胞(27,41)。这种过度抑制已经提议在起始的来源和维护的丘脑皮层的dysrhythmic过程(35,42- - - - - -45),可测量由于定量脑电图(46,47),负责生产的帕金森症状。

如今,应用不同的方法使用MRgFUS PD,针对电机丘脑、内部螺旋体或丘脑核(48- - - - - -52)。

我们第一次经历MRgFUS PTT被重复收集声波降解法在同一地点(29日)。这导致部分的出现一些病人的随访治疗效果。下一步是使用应用程序的时间长。这种方法是不够的,需要进一步发展。最近重新评价的组织解剖学pallidothalamic束在H1结合损伤使用热剂量控制策略的优化,目标细化目标覆盖率,从而提供一个进一步的预防复发或局部治疗效果(53,54)。我们特此PD的临床结果第一连续56 uni -或双边MRgFUS旅游者来说应用这种新方法。

方法

道德

所有患者接受这个协议签署知情同意的形式得到充分了解治疗后,其结果和风险。没有寻求伦理批准因为MRgFUS PTT的联邦办公室已通过瑞士和公共卫生(FOPH)的地方都是由瑞士的社会保险。

研究背景

病人被称为接收专门MRgFUS干预措施。没有病人随机化和致盲。这一个中心连续和前瞻性病例分析反映了我们目前的治疗慢性therapy-resistant常规PD MRgFUS PTT。这是收集2017年1月至2018年9月。监测的主要结果以及认知和不良事件评价是由高级独立神经术后3个月和1年,在瑞士联邦注册中心在功能神经外科MRgFUS干预措施。所有可用的数据分析了本系列连续的横向比较2018年12月,因此解释变量”n“值给出的结果,不是所有的病人达到了1年随访。

选择标准

MRgFUS PTT的选择标准包括(1)特发性帕金森病(由神经科医师诊断),(2)至少1年的慢性病治疗抵抗,特点是(a)左旋多巴的疗效不足给至少600毫克每天左旋多巴等价物,症状控制在最大50%,(b)肠道或其他副作用,(c)波动(开关现象),和(d)药物治疗运动困难(舞蹈手足徐动症),(3)症状强度(强度地震静止和/或hypobradykinesia 3/4以上的),(4)强烈降低生活质量,和(5)蒙特利尔认知评估(MoCA)测试标准或减少但不低于20/30。三种亚型的特发性帕金森病被认为是(55):地震主导(TD)、akineto-rigid (AR)和混合形式(MX)。不对称的症状并不是一个选择标准。没有前缀年龄限制。所有患者高级内科医生检查任何医疗禁忌症。Antiaggregant治疗停止干预前10天,和正常凝固和血压检查所有病人手术前。

过程

程序进行的3 t先生成像系统(通用电气750年发现,通用电气医疗集团,密尔沃基,WI,美国)使用ExAblate神经装置(InSightec、海法、以色列)。针对执行使用立体定向multiarchitectonic莫雷尔人类丘脑、基底神经节(阿特拉斯56)及其发展(28,53)。三维立体坐标测量图像先生,根据intercommisural线和thalamo-ventricular边境。PTT的中心目标是位于内侧丘脑边境6.5毫米(6.5 L), 1毫米后的恢复期(mcl1)和intercommissural平面。声波降解法有最短的时间和相应的权力为了提供热剂量的240杰姆在每个焦点代表保守值对应于100%的概率损伤体积的1.5×1.5×3.0毫米。详细的技术描述的目标和实现MRgFUS PTT使用热剂量控制已经发表在一个单独的工作(53)。

两名患者有一个侧椎体medianum丘脑切开术(CMT)除了PTT在同一会话。意味着权力是1000±265最大声波降解法[W](范围500 - 1400 W)用最短的声波降解法持续时间。成像进行先生共同注册术前口口相传,治疗后2天。图1显示了PTT的目标的过程。目标重建每个病人根据莫泽et al。(29日,34,57,58)。所有干预发生在一个动态的设置一个晚上呆在附近的诊所寻求安慰。在两个病人(3.6%)住院超过一天晚上,在一个案例中寻求安慰,第二因为疲劳和预先存在流动性问题。没有这个系列的病人必须敏锐地在第一次术后住院月除了原有的物理康复计划。

两国干预,第二个发生至少6个月后第一个PTT。这是执行,如果症状在治疗方面足够强大和therapy-resistant(摄入300到600毫克每天左旋多巴等价物)来证明手术。互补的旅游者来说之前完成本系列(与声波降解法重复或长时间声波降解法)加上第二方在同一会话的治疗除了一种情况。

基线术前左旋多巴相当于摄入(范围之间的摄入量0和1400毫克/天,不考虑多巴胺受体激动剂)与摄入量在最后几周之前治疗而不是最大的试剂量在整个疾病干预前的历史。病人表现出小到没有影响左旋多巴或遭受的副作用,它确实是停止通常早在干预期。减少左旋多巴的摄入是监督的神经学家。它是根据病人的愿望,准备执行它。

临床评估和结果的措施

主要的端点在术后3个月和1年(1)统一帕金森病评定量表(UPDRS)分数了州(59,60),(2)评估病人她/他的全球症状缓解治疗身体侧(GSRt)的地震控制全球缓解症状的治疗,整个身体(GSRb),(3)减少药物的摄入,肌张力障碍(4),(5)运动困难(choreo-athetosis),(6)睡眠障碍,疼痛(7)、(8)不良事件。

二次端点,美国华人博物馆测试(61年)进行了几个月前2天治疗,反复2天,1年。此外,所有患者被要求填写问卷对日常生活的活动根据贝恩et al。(62年),世界卫生组织生活质量(WHOQOL bref) (63年),医院焦虑和抑郁量表(有)(64年术前,治疗后3个月和1年。

后续评估发生2天,术后3个月和1年。和off-medication检查术前以及1年。在2天,3个月患者通常出现在一个通路状态。国际病人,远程医疗(视频和电话交谈)提供对术后评估时不能长途旅行。

统计数据

统计分析的量化分数与基线相比是由重复方差分析和多重比较使用的措施因果分析Bonferroni-Holm测试(丹尼尔的XL工具箱;https://www.xltoolbox.net/)。统计学意义是将α< 0.05。

结果

病人的特点进行了总结表1。52 56例(92%)的干预措施在47个患者纳入本研究。四个病人失去跟进(8%)。他们都是国际的患者治疗3个月后可以电话联系了但是没有提供至少一个视频检查。“n“表中的值代表“干预”在两个交易日有些病人治疗。3个月随访了52干预(47名患者)和1年随访33干预(31例)在2018年12月图2)。在1年,一个病人死去,一个失去了傅。UPDRS分数总对所有干预措施在基线,可用UPDRS III服用药物后失踪了两个病人和UPDRS III off-medication三个病人。在1年,26日总UPDRS分数与远程医疗收集和五个病人接受了采访。变化”n“值表2是由于临床数据通过远程医疗的包容。UPDRS三世在五个病人服用药物后数十人失踪和off-medication分数在两个病人。

平均年龄的时候治疗是67±10年。症状持续时间是10.0±5.3年。均值和中位数随访时间9.8±5.8和12个月,分别。意味着Hoehn和Yahr阶段为2.6±0.7。三种亚型的特发性帕金森病,72%是MX, AR TD和10%。41 18% 56干预是单方面的。15个患者接受双边PTT在一个会话中(n= 2)或上演。PTT目标互补操作在执行本系列之前的患者10例。

意思是头骨密度比(SDR)为0.57±0.11(中值:0.57,范围:0.31 - -0.77)。排除标准特别提款权比率低于0.3。只一个病人被拒绝治疗期间本研究由于低特别提款权的价值。这特别提款权分配是按照我们之前经历人口居多的白种人。

主要结果测量

主要的结果提出了措施表2,3。减少平均总UPDRS分数为38% (p< 0.001)和46%(3个月p< 0.001)在1年服用药物,41% (p< 0.001)和51% (p< 0.001)off-medication分别。意味着UPDRS我在3个月(降低33%,p< 0.01)和1年(38%,p= 0.1)。意味着UPDRSⅱ评分减少达到统计学意义(32%,3个月p< 0.001)和1年(44%,p< 0.001)。平均评分为演讲(第五项UPDRS II)略有所改善,但这不是统计学意义(p在3个月= 0.15,p在1年= 0.88)。第三UPDRS分数为37%(总数的减少p< 0.01)和46%(3个月p在1年服用药物< 0.001),47% (p< 0.001)和54% (p分别为< 0.001)off-medication (图3)。意味着只有最相关的UPDRS III项目受到影响,因此治疗方面(项20.1,20.3,21.1,22.2,22.4,23.1,24.1,25.1,26.1或20.2,20.4,21.2,22.3,22.5,23.2,24.2,25.2,26.2)在3个月(69%,减少p< 0.001)和1年(79%,p在服用药物后< 0.001),75% (p< 0.001)和81% (p分别于off-medication状态,< 0.001)。意味着UPDRSIII非手术侧1年随访(没有明显变化图4)。

比例减少的均值off-medication术后(1年)和药物治疗术前评分(表3和图5)计算地震组件(UPDRS第三项20.1,20.3,和21.1或20.2,20.4和21.2),刚度(项目22.2和22.4或22.3和22.5),远端hypobradykinesia(项23.1,24.1,25.1,26.1或23.2,24.2,25.2,和26.2),轴向项目(18、19、22,第27 - 31和)和语音(项目18)。这是84% (n= 24p为地震< 0.001),70% (n= 24p为刚性和73% (< 0.001)n= 24p远端hypobradykinesia < 0.001)。对轴向项目(图6),它为24% (n= 24p= 0.13),67%的患者改善,21%恶化。的声音,那是38% (n= 24p= 0.17)13%与46%的患者改善和恶化。有超过三分在两个病人恶化为轴向项并没有恶化超过一个点讲话。

Off-medication肌张力障碍是67%(目前占主导地位的一边n= 35/52)的术前检查。它被发现在24% (p< 0.001,n= 10/41)在3个月8% (p< 0.001,n只在1年= 2/25)。百分之三十八(n= 20/52)的病例显示药物治疗为主导方面术前运动困难;这是2% (p< 0.001,n= 1/41)在3个月,没有(p< 0.001,n= 0/25)1年。快速眼动睡眠不安于52%的病人术前(n = 27/52), 17% (p< 0.001,n= 7/41)和16%(3个月p< 0.01,n= 4/25)1年。帕金森相关疼痛的身体一边担心73% (n= 38/52)之前治疗的患者。在3个月22% (p< 0.001,n= 9/41)和16% (p< 0.001,n= 4/25)1年。

减少药物的摄入

术前左旋多巴等价的摄入量是613±342毫克(中位数:600毫克),380±340毫克(中位数:300毫克,范围:0 - 1350毫克)3个月(平均减少42%,p< 0.01)和227±307毫克(中位数:75毫克,范围:0 - 1000)1年(平均减少55%,p< 0.01)。百分之三十三的病人了多巴胺受体激动剂(pramipexol ropinirol,或rotigotin)。他们是14% (p= 0.05)和10%(后3个月p在1年= 0.17)。

主观评估

介绍了主观评估表4。意味着地震救援的百分比是87±13% (n= 40岁,中位数:90%、100%提高≥50%)在3个月和88±19% (n= 29日平均:95%、97%提高了≥70%)1年。一个病人没有看到任何改善他在1年的震颤。在3个月是75±24% (GSRtn= 37岁,中位数:80%、92%提高≥50%)和82±22 (n= 29日平均:90%、93%提高了≥50%)1年。在3个月是64±26% (GSRbn= 40岁,中位数:70%、83%提高≥50%)和69±27 (n= 27日平均:80%、85%提高了≥50%)1年。

二次结果的措施

提出了二次结果措施表5。MoCA意味着分数并没有改变从基线(27.2±2.3,范围(21 - 30),n= 56]在2天(27.3±2.9,范围(30),n= 56]或1年(27.6±2.9,范围(18 - 30),n手术后= 25)。在2天MoCA下降超过2分六干预后五个病人。最大得分减少从21/30到16/30。百分之二十八保持不变和43%提高了评分在2天。在1年,六个重要的分数降低,三个恢复完全(2 /三人甚至提高了两点从基线)和三个尚未达到了1年的随访。只有一个病人,享年88岁,沿着年后遭受了重大项目减少干预,有时两者之间的跟进。双边PTT亚组分析显示没有变化,博物馆方面得分2天后第二端(27.6±3.5 vs 27.5±2.7术前2天,n= 15)。

医院焦虑和抑郁量表(已经),世界卫生组织生活品质问卷(WHOQOL bref)和日常生活活动问卷调查显示,改进的平均得分在3个月和1年。统计学意义只是伸手WHOQOL第二项(你满唔满意你的健康吗?)在3个月(p< 0.001)和1年(p< 0.005)和闽南语第1项(你如何评价你的生活质量)在3个月(p= 0.002)。

术后动态

6例(11%)显示的意识波动(嗜睡的恍惚状态),所有24小时内完全解决。一个病人表现出短暂的(< 12 h)皮质脊髓的波动综合症(与巴宾斯基签署麻痹性痴呆)没有荚膜的证据参与根据应用热剂量以及术中乳腺肿块检查。

不良事件

没有流血,没有感染和颤搐。声波降解法是痛苦几秒钟在七个病人(13%)。没有病人报告持续显著的术后头痛> 6 h。一个病人了头皮感觉迟钝在一个销固定在3个月后完全恢复。一个病人患有短暂的强烈anxio-depressive插曲,他迅速和完全康复了,直到术后1年多没有复发。在3个月随访,七个病人报告(2例)或增加新的(五个病人)讲话困难(UPDRS II,第五项),分别在1年2和4。在这六个案例中,发音过弱于一半的人增加了一个点,两个点在另一半。客观增加发音过弱(UPDRS三世,项18)在1年off-medication状态(相对于术前off-medication状态)存在于三个病人在24(仅由一个点)。其中的四个病人对待双边控制在1年,一个是改善,一个不变,最后两个以一分之差恶化。整个系列中没有明确的构音障碍。 One patient was seen in an outpatient clinic for an L-Dopa over-dosage. One patient suffered from a hiccup as well as difficulties for breathing and speech lasting over months but regressive at 10 months. One patient had a fall 1 month after surgery and broke his hip. He underwent hip surgery and was walking without aid at 3 months follow-up. One patient died 5 months after PTT from a gastrointestinal occlusion.

讨论

本系列未来的情况下执行的连续56干预PD在2017年和2018年被放置在一个8年长期的经验和对PD MRgFUS PTT。症状复发或部分症状控制让我们制定一个目标协议优化目标覆盖,包括(1)的组织学重新评价antero-posterior pallidothalamic束的延伸考虑个人间的变化,和(2)使用预先计划的焦点位移,声波降解法最短持续时间和热剂量控制。的确,声波降解法的重复或延长手术时间在同一个焦点带来足够的病人症状的一致性控制(53)。这个进化本身集成学习曲线发展:例如,地震救援操作方面估计52%的病人开始时我们的经验,上升到60%,当我们在同一地点重复声波降解法(见Magara et al。(29日),70%当我们增加了声波降解法,最后88%目前,描述了在这个研究。

病人报告说88%是一个(平均95%)地震,全球82%的意思(平均90%)症状救济在运营方面,69%的平均(平均80%)全球全身症状缓解,1年。这些结果比较与改进评级:我们的规模在1年off-medication状态与基线相比服药状态和显示比例减少84%的均值震颤、外围hypobradykinesia刚度为70%,73%。病人的报告自己的手术结果覆盖整个日常生活时间。他们提供了这样一个有用的补充临床快照收集在短时间内控制考试(49,65年)。

PTT实现抑制药物治疗运动困难在运营方面在所有患者以及强烈的疼痛,减少肌张力障碍和睡眠问题。减少左旋多巴的摄入量进行缓慢,尊重病人的意愿。减少左旋多巴的摄入量在1年55%的平均摄入量75毫克左旋多巴/天。多巴胺受体激动剂更容易,只是减少了三个患者1年后。

本系列中最耐的症状是演讲和轴向的症状,因为他们没有显著提高1年随访,尽管他们趋向于改进的。没有荚膜或丘脑的构音障碍被记录。提高发音过弱的主观和客观评估有关有限数量的病人,轻微的强度。虽然,病人双边PTT和被控制在1年很小(n= 4),我们观察到类似的结果相比,这组病人整个集团(n= 24)轴向项目(见图6)和演讲。两国PTT集团太小,让公司的结论。

整个,双边PTT病人组显示稳定意味着MoCA得分手术后2天。MoCA减少2天可以归结首次术后疲劳和第二丘脑皮层的储备的减少(34)没有荚膜或MTT侵占。有价值的方式探索半球的存在与否重要分布的细胞损失两先生成像(分析半球萎缩)和认知功能的分析,如旁边缘/多通道领域非常广泛,遍布大脑两半球。我们有一些证据(非量化),减少术后认知与术前的大小丘脑皮层的萎缩。术后认知的存在因此减少给定的研究将取决于设定的限制神经外科团队接受术前认知障碍是什么。

在本系列的单患者经历过症状复发,再次干预显示部分覆盖的pallidothalamic呼吸道由于技术困难。他症状减轻了50%在运营方面在3个月,但他的大部分症状重新出现在1年。图5,6显示了这个病人(绿点),一些临床效益仍然是获得。这突显了最佳热剂量的重要性报道的目标(53,54)。

两名患者有一个CMT PTT在侧的一面。这添加不影响大多数的结果,他们收集了PTT治疗。然而,一个离散效应只在总UPDRS不能排除。有活期利息CMT (66年,67年)运动障碍的治疗。我们正在探索中心作为次要目标PTT双边干预措施。

在一个上下文的脑部手术,尤其是损伤过程,一个干预应该在我们看来比药物治疗提供更好的结果,从而证明手术风险。因此我们的中央选择标准治疗的抵抗。所示图4和表2,手术后的状态的确是比术前用药状况。我们意识到这是标准方差的DBS研究(68年,69年)。跟随我们的想法,我们将在本研究术后off-medication状态与术前服用药物后的状态,允许我们评估获得的直接上级救援手术与治疗。

病理生理因素

的病理生理数据讨论了其他地方的介绍和总结,PTT提供可能性解放丘脑皮层的网络从pallidal过度抑制,同时保持丘脑不运转的。在我们看来,PTT pallidotomy是一种优化的形式,因为(1)它提供了最大数量的抑制overinhibiting pallidal输出丘脑在更小的体积,(2)它避免了lenticulostriatal域,从而减少血管pallidal手术的风险,和(3)的手术风险视神经束是抑制和减少内囊。这使症状缓解而不减少丘脑皮层的动态,对于我们整个不可或缺的感觉、运动和复杂的心理功能。没有可预见的和不可避免的赤字pallidothalamic束的中断后在我们的研究证实了这种说法。在我们看来,pallidothalamic道可能被认为是一个理想的目标,因为(1)的位置是扰乱丘脑皮层的动力学,和(2)pallidal过度抑制丘脑可能会使得这个途径毫无用处。先前存在的正常的pallidothalamic功能可能已经被强大的corticothalamic接管网络,广泛的上下文中的冗余和塑料整个丘脑皮层的系统的能力(70年)。因为PTT中断位于丘脑的上游,它给整个丘脑皮层的系统规范化的可能性,从而使原则上所有症状消退。这个过程需要变量的时间实施,针对功能性丘脑和大脑皮层伙伴交互的复杂性。临床观察显示事实上进展症状控制,变量从症状症状。地震例如平均需要2 - 3个月逐步消失,震颤波变短的持续时间和低振幅和频率(26)。

术后短但有时强烈的瞬变现象观察(见结果/术后动态)反向关联的丘脑皮层的储备(34),被认为是相关的生理调整造成的反弹丘脑皮层的网络,因为它是突然从传入pallidothalamic解放过度抑制(26)。

旁边缘/多通道Psycho-Emotional维度

PTT后,轴向函数的改进在一些病人增加有限,发音过弱。这声音出现在13%的病人恶化但从未超过一个UPDRS点强度。根据peroperative数据和目标重建术后,它不能被解释为一个入侵的治疗区域内囊或丘脑。目前提供的解释是,这将会进一步挑战疾病恶化的迹象。我们倾向于看相反的方向psycho-emotional因素。事实上,步态是复杂的和双边和语音功能,并在人类的两个基本功能:独立和沟通。的声音无疑是最敏感的两个,有一个小效应分钟运动,并被严格由情绪驱动的。主如果不是独家的演讲我们观察到的症状是发音过弱,抑郁症患者的症状也经常看到。我们考虑神经退化的情感负载设置在帕金森病人的肩膀上是巨大的。针对存在的丰富旁边缘/多通道之间的联系和运动系统,特别是但不限于扣带的水平运动区(71年,72年),思想和情感的一个重要影响motricity应该考虑。这样一个强大的精神运动效应很可能处于困难产生的来源通常第二方面,干预后的时刻,病人想知道现在强烈的事情将如何进行,完成手术治疗。情感网络内部的紧张会导致精神运动异常输出主要在轴向的域,声音和步态hypobradykinesia,打开方式曲解的精神运动影响疾病进展的标志。

本研究的局限性

本系列连续手术案例呈现明显的限制不是假对照。患者并不是所有随访1年,因为这项研究是横断面停止在2018年12月。这提供了不规则的最终跟进不同的病人。两国旅游者来说的小组在1年随访患者(4)显示了类似的结果比单方面的旅游者来说但不允许来推断公司结论此时有关双边PTT的可行性和风险状况。

结论

这种情况下系列,这将需要更长的随访和双边接受治疗更多的病人,支持PTT作为安全、高效的手术选择治疗慢性therapy-resistant PD。我们比较病人的药物治疗与off-medication术前术后状态,为手术提供理由。改进可以观察到的所有症状。我们讨论了丘脑的节约的重要性,必要性将术前丘脑皮层的状态以及psycho-emotional维度的相关性。

数据可用性声明

在这项研究中生成的数据集是可在请求相应的作者。

道德声明

所有患者接受这个协议签署知情同意的形式得到充分了解治疗后,其结果和风险。没有寻求伦理批准因为MRgFUS PTT已通过瑞士健康国务院和被瑞士社会保险覆盖。

作者的贡献

MG:概念和设计的研究中,数据采集和分析,数据的解释,实属首例手稿。DJ:概念和设计,数据采集,数据的解释,实属首例手稿。DM和CF:团队的手稿。FR是女士,RB,可,PP、和CD:数据采集。所有作者阅读和批准最终的手稿。

资金

CF是由瑞士国家科学基金会的支持。

的利益冲突

镁、DM、FR, DJ受雇于SoniModul有限公司超声波功能神经外科中心,瑞士门。超声波功能神经外科中心门瑞士是配备了一个公司Insightec Exablate神经,和病人被发送到接收干预这种技术只有执行。星展银行或伽玛刀干预患者和其他治疗中心。超声波功能神经外科中心门和员工没有收到任何财政支持的医疗公司,包括Insightec有限公司,本研究对整个时间。可点,MS, RB, PP、和CD受雇于他们的诊所或诊所,分别。CF是由瑞士国家科学基金会的支持。

确认

我们感谢奥斯卡·超视距、迈克Fitze和同事Rodiag门先生成像诊断中心,亚历山大·阿诺德internistic支持护理塞缪尔《突袭,洛葛仙妮Jeanmonod和菲利普Ogay物理治疗支持。

缩写

麻省理工,mammillothalamic束;杰姆,累积等效分钟43°C;制程,mid-commissural线;MRgFUS MR-guided聚焦超声波;PTT, pallidothalamic束切断术;帕金森病,帕金森病;车牌区域核、外侧核Ventralis后;CMT,中枢medianum丘脑切开术;UPDRS,统一帕金森病评定量表;特别提款权,头骨密度比。

引用