未来的神经毒理学:Neuroelectrophysiological观点
大卫·w·赫尔- 神经和内分泌毒理学分支,公共卫生和集成毒理学部门CPHEA /奥德,美国环境保护署,华盛顿,美国数控
Neuroelectrophysiology是一个古老的科学,可以追溯到18世纪在神经电活动被发现。这些发现导致多种神经生理学技术,从临床应用的基本神经科学。这些临床应用允许复杂的神经功能的评估,例如(但不限于)感官知觉(视觉、听觉、感觉功能),和肌肉功能。可以使用类似的技术在人类和动物模型增加了执行机械的研究探讨神经系统问题的能力。好动物与人类相同的许多神经生理学系统便于数据提供因果解释流行病学调查结果。机械的细胞毒性研究筛选通常包括细胞之间的缝隙和整体动物/人神经生理学变化,防止对神经系统的完整功能的理解。构建不良结果通路(aop)将使我们能够开始识别大脑区域,时间表,神经递质等等,可能关键事件(KE)不良结果(AO)。这需要一个集成的策略,从在体外来在活的有机体内(和假设生成、测试、修改)。科学家们需要确定中级水平的神经系统组织一个AO和工作相关的上游和下游使用机械方法。可能比其他任何器官,大脑需要网络的通路/ aop允许足够的预测精度。在神经生物学技术进步应该被纳入这些AOP-base neurotoxicological评估,同时包括许多的大脑区域之间的相互作用。加上optogenetic操纵的进步,神经系统的复杂功能(如收购、注意力,感官知觉,等等)可以实时检查。集成神经生理学变化的基因/蛋白表达的变化可以开始提供机械的基础生物的变化。建立细胞生理学的变化之间的联系和在AO将允许建设的生物通路(aop)和允许更高的吞吐量分析测试的发展关键的生理变化电路。允许机械/预测毒理学的神经系统保护人类,neuroelectrophysiology有着至关重要的作用在我们的未来。
介绍
未来的发展方向的建议neuroelectrophysiological技术在毒理学中的应用必须定义的一些神经毒理学科学面临的当前和未来的问题。目前(在可预见的未来),两大重点领域的神经毒理学是:1)机械的信息和2)人类认知改变(包括注意缺陷多动障碍(ADHD)等疾病,自闭症,学习障碍,运动和感觉赤字,等等)。这两方面可以通过系统的目标功能集合先进机械数据基于已知或假定生物学途径(不良结果通路(aop)神经毒理学领域的)。神经生理学有能力桥机械的数据和行为改变关键的联系。如下显示,机械数据的收集了解神经系统的功能已经发生了很长一段时间。
过去的
在考虑未来的发展方向为neuroelectrophysiology应用于神经毒理学,它有利于考虑发展的历史进程以及神经生理学领域导致了神经科学领域。电生理学提供了有价值的基本理解神经系统功能的神经生物学和神经毒理学的世纪。神经生理学的历史一直在这里只详细的更详尽的评论和总结(Collura 1993;无角的et al ., 2009;Piccolino 1998;Verkhratsky Parpura, 2014)。博士在1660年代,Jan Swammerdam解剖一只青蛙腿,发现肌肉纤维收缩可以通过刺激诱导的神经纤维(无角的et al ., 2009;Verkhratsky et al ., 2006)。1791年,路易吉伽尔伐尼发表了开创性的工作关于青蛙肌肉紧张的准备,导致理解的刺激反应和肌肉收缩(伽尔伐尼1791;无角的et al ., 2009;Piccolino 1998;Verkhratsky et al ., 2006),建议积累的正负电荷沿肌肉和神经纤维的表面导致“动物电”。也使用肌肉紧张准备,莱奥波尔多Nobili记录电活动的参与的第一个证据(Nobili 1828),尽管他显然未能欣赏内在生物起源。大约在1848年,原油记录动作电位是由埃米尔·杜Bois-Reymond (杜Bois-Reymond 1848)。几年后,一定程度的神经传导参与产生肌肉收缩是由赫尔曼·路德维希·费迪南·冯·亥姆霍兹在1850年(亥姆霍兹,1850;1850 b亥姆霍兹),发表在1852年与图形(亥姆霍兹,1852)。第一个“真正的”措施的神经传导速度(NCV)是在1868年出版的由朱利叶斯·伯恩斯坦(伯恩斯坦1868;伯恩斯坦1871),他还证实,动作电位涉及一个电荷运动超过了静止膜电位。持续的进化知识相关的神经电活动,参与神经电流的离子(钾)在1912年提出了(伯恩斯坦1912)。本地回路的理论提出了Ludimar赫尔曼(赫尔曼,1872;赫尔曼,1873)假定神经包含导电“核心”,一个绝缘护套,和外部流体介质,电子干扰会导致附近的部分神经完成当前的循环。然而,查尔斯·Overton表明,钠离子参与了动作电位过度(1902年欧)。单身感觉纤维的电活动,在肌肉和编码的刺激强度感觉纤维的燃烧率是在1926年报道的(艾德里安,1926;艾德里安和Zotterman, 1926年)。这一发现形成的基础解释如何编码的强度是什么“动静极限的”引发的今天被称为动作电位。电压钳技术的发展使研究人员精确监控电流跨神经元膜(科尔,1949;1949年蒙特酒店)。钠离子的参与在动作电位终于被霍奇金和卡茨在1949年使用巨型乌贼轴突(何杰金氏病和卡茨,1949),导致离子Hodgkin-Huxley模型发展的一代的动作电位(霍奇金et al ., 1952;何杰金氏病和赫胥黎,1952)。Hodgkin-Huxley模型,加上膜片钳技术的发明在1976年Neher Sakmann, 1976),允许离子通量彻底的单通道进行了研究。大约185年之后,生物物理的基础提出的“动物电”Galvani详细定义。
虽然上面发现了周围神经或肌肉准备,大脑电活动也被调查。早期调查涉及脑刺激,观察电动机响应,而发起的科学将不同的大脑区域映射函数(Hitzig弗里奇,1870年)。在1875年和1877年,理查德·广州记录大脑电活动的动物(卡顿,1875,卡顿,1877)。这些录音涉及脑电图(EEG)改变睡眠和清醒状态,以及对听觉和躯体感觉刺激的反应。这些后者实验可能代表第一感觉诱发反应的录音。外围的影响刺激皮层失调和记录反应局部皮层表面的动物被阿道夫·贝克在1890年报道(1890年贝克,;Coenen Zayachkivska, 2013)。人类自发EEG记录被汉斯伯格在1929年首次出版,记录大脑电活动的重要性(伯杰,1929)。1932年,Dietsch介绍EEG信号的傅里叶分析,一个是今天仍在使用的过程来描述不同的脑电图波形带宽(Dietsch 1932)。使用多通道脑电图记录允许的描述(时空变化特征艾德里安和马修斯,1934年)。随着技术的发展,应用脑电图监测定位不同的脑电波。人类的早期医学应用脑电图癫痫发作的本地化,为后续手术治疗(碧玉et al ., 1940)。这些例子简要展示的有价值的历史贡献在活的有机体内神经生理学的生物学和医学的世界。
现在
机械Neuroelectrophysiology
同时增进知识的基本生物生理学与药理学和毒理学的集成是发生。反过来,这导致调查使用神经生理学技术各种化学物质的作用机制。一般来说,记录是由单个细胞(允许检查细胞动作电位、离子通量通过渠道)或字段潜力从细胞外空间(也可能代表来自多个神经元的活动)。下面提到的一些基本的描述方法和注意事项的应用进行了总结表1。
表1。例子neuroelectrophysiological方法的类型。
的范围,而这手稿防止详尽的方法论和毒理学的细节,希望读者可以使用示例为进一步的研究提供了基础。第一个毒理学的研究是在1857年,当Claude Bernard使用神经肌肉准备显示箭毒干扰神经传递的神经肌肉接头(伯纳德,1857;灰色,1947)。机械的调查也可以以证明滴滴涕(DDT)对动作电位的影响,涉及变更的钠离子和钾离子通道(巴蒂尔,1949;山崎裕Narahashi和,1960年;Narahashi哈斯商学院,1967年;Narahashi哈斯商学院,1968年)。其他研究者使用在体外准备证明汞或铅改变突触前神经递质释放,可能通过干扰钙函数(这里离马纳利市,库珀,1973;这里离马纳利市,库珀,1975;科比和库珀,1976)。在活的有机体内神经生理学的兴奋性和可塑性(人口高峰,短期和长期势差,火柴,等等…)(戈达德et al ., 1969;Lømo 1971;拉辛et al ., 1972;幸福和Lømo, 1973年;道格拉斯和戈达德,1975年;拉辛et al ., 1983)打开门调查相关网络功能和可塑性。研究使用这些技术说明林丹在GABA-mediated抑制海马的影响(欢乐和艾伯森,1985年;欢乐和艾伯森,1987年;快乐et al ., 1995)。林丹的影响、狄氏剂和硫丹提高兴奋性神经元网络也调查了使用癫痫模型如引火物(快乐et al ., 1980;快乐et al ., 1982;吉尔伯特,1992,吉尔伯特,1995;吉尔伯特和麦克,1995年)。衰减增加了长期电位化后长期接触饮用水中的铅(吉尔伯特和麦克,1998年)。模式被称为paired-pulse抑制后被用来治疗cismethrin (I型)或氰戊菊酯和溴氰菊酯(II型)拟除虫菊酯,并表示钠离子通道的变化动力学支持数据比改变gaba ergic function-providing改变网络生理学(机械基础吉尔伯特et al ., 1989)。尽管一些作者表达了限制对推断行为变化(Holscher 1997)、神经生理学等现象长期势差/抑郁一直作为模型来研究与生物相关的神经可塑性结构,如学习和记忆(林奇,2004;Nicoll 2017;亚伯拉罕et al ., 2019))。结合方法在本文稍后讨论这些类型的研究等问题在体外来在活的有机体内外推,需要检查更高的认知功能,在毒理学仍迫切关心的问题。
诱发电位的临床应用
而机械的在本质上比上面的例子,其他神经生理学过程,如诱发电位(EPs)是导致神经生物学和毒理学领域。记录这种类型的神经生理学反应,刺激呈现给测试主题和神经系统的寿命及其信号记录(通常涉及信号平均)。如前所述,这种类型的过程可能首先被使用广州(火盆,1984;卡顿,1875;卡顿,1877)。诱发电位作为神经技术描述和帮助本地化神经毒性的神经解剖学的基础。
评估的改变周围神经和肌肉系统曾描述众多的神经毒性的化学物质。肌肉紧张的考试生理学包括肌(EMG)考试。这些测试已经证明是对几种类型的敏感环境毒物或实验操作,和许多这样的程序已经被别人(阿雷佐et al ., 2011;2013年霍华德,;麦克尼尔et al ., 2013),只会简要描述。也许最简单的测试是自发的EMG活动,通常增加存在神经毒性或疾病(Hnik et al ., 1982;罗斯和Lawhorn, 1990年;炖肉和鲁宾,2009)。运动神经的刺激使记录的肌肉动作电位(并购浪潮),可以改变的神经毒性(罗斯和Lawhorn, 1990年)。记录运行时间从刺激到神经生理学反应被称为远端延迟,并反映了汽车纤维刺激神经的传导速度,当并购浪潮记录(Mallik堰,2005)。这种方法已被证明是一个敏感的测量对于中毒2,5-hexanedione (Nachtman Couri, 1984)。一个方法称为单纤维抖动测试(自愿或刺激的方法),测量变化在神经肌肉之间的传输时间连续的肌肉动作电位(Stalberg桑德斯,1981;Stalberg Sonoo, 1994)。神经肌肉抖动变化已报告在治疗后小鼠有机磷(OPs)丙胺氟或ecothiopate (凯利et al ., 1994)。肌肉动作电位振幅衰减后神经重复刺激(RNS)已被证明在治疗后运维乐果(Dongren et al ., 1999)、氰戊菊酯、辛硫磷(杨et al ., 2001)或去极化的神经肌肉药物十烃(芬利et al ., 2009)。Le Quesne审查,肌电图的变化反应已被证明接触丙烯酰胺后,铅、有机磷或hexacarbons (Le Quesne 1978;Hnik et al ., 1982)。额外的措施,比如f反应(逆行的传播沿电机轴突向运动神经元细胞,随后发射和生产的一个小并购浪潮)(Panayiotopoulos Chroni, 1996)和H-reflex(感官的刺激纤维然后激活水平的脊髓运动神经元,随后发射的运动神经元和引起并购浪潮)(克利夫et al ., 1998 b;塔克et al ., 2005)也是有可能的,尽管他们可能在技术上具有挑战性的(马特et al ., 1984)。H-reflex可能帮助电离感觉和运动的变化,由于感官的参与组件,它应该在M -缺失/减弱或F-responses (哈默尔et al ., 1991;克利夫et al ., 1998 a)。
经常与肌电图学密切相关是周围神经功能的评估(阿雷佐et al ., 2011)。神经传导速度的测量是沿着神经动作电位的速度传播(沿着神经刺激和记录本身),通常反映了最大的直径轴突传导速度(Stalberg Erdem那样预言正发党胜利,2000年)。髓磷脂的变化将改变正常的跳跃式传导和改变中译,而损伤/死亡的神经会改变神经动作电位的振幅(木村,1984;哈默尔et al ., 1991;马特et al ., 1992)。因为神经动作电位的大小和形状反映了不同成分刺激神经的神经纤维(天然气井和厄兰格,1927),传导速度的分布的变化可能提供不同类型的神经纤维是否优先受到毒物(多尔夫曼,1984;Caccia et al ., 1993;Ruijten et al ., 1993)。化合物的例子已经被证明改变神经传导和/或神经动作电位包括己烷(Howd et al ., 1983;Rebert索伦森,1983;Nylen et al ., 1994),紫杉醇(Cavaletti et al ., 1995;Leandri et al ., 2012),二硫化碳(赫尔et al ., 1998)、腈化学物质(Gagnaire Marignac, 1999)、六氯酚(德et al ., 1978)、顺铂(Rebert et al ., 1984;汤普森et al ., 1984;De通力et al ., 1987)。
刺激不同的感官系统可以用来评估躯体感觉的变化,听觉和视觉功能(戴尔1985)。因为部分的神经系统,生成这些感官EPs通常是已知的(Rebert 1983;马特和艾碧,1988;赫尔和男孩,1995年),每股收益的变化可以帮助神经解剖学的定位改变了生理反应,并且可以集成到一个毒理学简介,包括有针对性的组织病理学调查(马特et al ., 1989 a;罗斯,1989;马特et al ., 1990;马特et al ., 1992;摩根et al ., 2004;阿雷佐et al ., 2011)。视觉系统的一个例子是视网膜电流图(ERG)。这种反应包括组件反映活动水平的光感受器,bipolar-Mueller细胞,刺激模式,可能包括神经节细胞组件(贝克Jr et al ., 1988;看到;赫尔和男孩,1995年审查;Heynen和Van Norren, 1985年;马费伊和Fiorentini, 1986;三浦et al ., 2009)。第二个例子,听觉刺激允许记录的脑干听觉诱发反应。EP由一系列的山峰,包括耳蜗毛细胞的生理反应,听觉神经,耳蜗核、外侧丘系优质橄榄形的复杂,下丘,内侧膝状核,可以包括听觉皮层(见赫尔和男孩,1995年;马特et al ., 1992评论)。使用类似的神经生理学实验室动物和人类之间的技术可以帮助推断影响跨物种(Hudnell et al ., 1990;Benignus et al ., 1991;男孩,1994)。此外,测试指南已经开发使用这些技术在neurotoxicological设置(美国环境保护署,1998年;美国环境保护署,1998 b)。这些指导方针包括周围神经功能的评估,中译,感觉诱发电位在毒理学研究中要求提交美国环保局,可用于急性、慢性或发展研究。这些类型的EP测试被用来评估躯体感觉改变由二氯代乙炔(艾碧et al ., 1997)、羰基硫(赫尔et al ., 2007)、甲苯或o甲苯基(马特et al ., 1989 b)或己烷(Rebert索伦森,1983)。听觉系统的变化已经被证明与喷气燃料加上噪声暴露(治疗后里根et al ., 2007)、羰基硫(摩根et al ., 2004;西尔斯et al ., 2004;赫尔et al ., 2007),杀虫脒或发育谷氨酸(詹森et al ., 1983;詹森et al ., 1991)或多氯联苯(利et al ., 2011;Poon et al ., 2011)。ERG的变化已报告在暴露于甲醇(叫做et al ., 1996;叫做et al ., 2000)、胆碱酯酶抑制(琼斯等人。,1995年)或铅(福克斯和鲁宾斯坦,1989年)。此外,中枢神经系统功能的变化的视觉系统(男孩,1992)已被证明与三氯乙烯(治疗后男孩et al ., 2005),二硫化碳(赫尔et al ., 1992)、3、3′-iminodipropionitrile (赫尔et al ., 1995),西维因和残杀威(竭尽全力et al ., 2008)。这些EP检测方法的效用,帮助本地化的神经功能障碍,对人类神经学和适用性保证这种方法在未来将继续应用。
Neuroelectrophysiology和认知措施
虽然很大程度上在神经科学和临床设置,神经生理学方法也被用于研究神经发电机参与认知过程的外部刺激使用这两种方法都基于记录脑电图和/或诱发反应。文献的数量关于源定位(格雷奇et al ., 2008;Asadzadeh et al ., 2020)涉及方法如偶极子源建模(木头,1982;科尔,1998)、相干性措施(Nunez 1995;Hoechstetter et al ., 2004)、神经网络(Abeyratne et al ., 1991;崔et al ., 2019)和许多其他的方法,已经超出了本文的范围。然而,这样的技术(连同信号平均)已经被用来研究认知过程和神经生理学反应之间的联系。一个负峰在fronto-central的大脑区域在刺激后100毫秒交付(其他)与注意力的处理,提出了与刺激的振幅显著相关(海德尔et al ., 1964;汉森和Hillyard, 1980年;沃格尔和运气,2000年)。负电位在150 ms可以记录任务中一个不正确的响应后,确定一个所需的主题是正确的刺激。它是记录扣带皮层和被认为是一种潜意识的反射误差监测(Falkenstein et al ., 1991;格林et al ., 1993;卡特et al ., 1998)。负电位记录在额叶皮层在200 - 350毫秒(N200)与反应抑制有关,注意方向和错误检测(Wijers et al ., 1989;净土宗和Kayama, 1992)。研究积极的潜在发生大约300毫秒(P300)刺激后相关的“意义”的刺激,并构造有关,如注意和工作记忆(萨顿et al ., 1965;费1988;Polich 2007)。这些类型的研究移动应用程序超出神经传递的神经生理学和感官知觉,进入更高领域的认知加工。
未来
神经生理学未来的发展方向将会融合数据的生成功能变化融入推定,或已知的生物学途径。的进步在体外大规模筛选加上国家研究委员会(NRC)的建议(National.Research。委员会,2007;Krewski et al ., 2010)在筛选化学物质导致复苏为进一步测试等级并确定其优先级。这种方法成功的关键是联系的能力在体外改变不良结果用于监管标准设置。包含在不良结果的领域是改变神经生理学和认知能力等综合功能的变化。这样的链接可以被纳入一个AOP框架(图1)。在这个框架中,神经生理学中起关键作用的定义功能变化,可以相关分子/生化改变,以及行为变化在活的有机体内。
图1。假设的不良结果路径的关系。一个异型生物质与生物组织相互作用,导致分子发起事件(米氏)。这种变化在生物学产生变更的可衡量的关键事件(客),反过来,结果在随后的额外的关键事件的变化。这种发展会导致可衡量的变化在细胞,组织,器官水平的生物学。注意,多个密斯可以影响一个客,凯斯,可以以网络的方式进行交互。最终,生物学改变足以导致不良结果(AO)是社会的关注。改变离子通量可以度量使用膜片箝技术,改变神经元活动可以用多极阵列,改变网络函数可以使用诱发电位测量或脑电图的措施。
在体外方法
几行研究已经展开,用神经生理学方法筛选功能变化产生的毒物。例子包括膜片钳方法(更高的吞吐量邓洛普et al ., 2008;Obergrussberger et al ., 2016;Obergrussberger et al ., 2018;刘et al ., 2019;高et al ., 2020),在体外细胞培养多极阵列(MEA) (麦克et al ., 2014;Zwartsen et al ., 2018;沙佛,2019),并使用替代非哺乳类物种比如斑马鱼(米兰et al ., 2006;迈耶et al ., 2016),或秀丽隐杆线虫(秀丽隐杆线虫),(里士满和约根森,1999;古德曼et al ., 2012;Lockery et al ., 2012)。量的使用已被建议作为一个方法来筛查seizurogenic潜在的化学物质/药物,并已用于癫痫研究人体组织(西,还是2014年;迈耶et al ., 2016;曹et al ., 2017;布拉德利和斯特洛克,2019年;风扇et al ., 2019)。此外,多边环境提出了一些实用的分类的可能机制行为神经化学物质的活动(麦克et al ., 2014)。最近,已经被用来提供录音在体外在背根神经节细胞中神经生理学改变的证据(DRG) (约翰斯通et al ., 2020基于在网上预测(Melnikov et al ., 2020)。的持续发展上述类型的神经生理学方法将允许科学家检测和优化化学物质进行进一步的测试,基于神经功能的变化,并指导更有针对性的测试策略与潜在机械的信息。
未来需要进步在体外模型来生成机械数据筛选之外的应用程序。应用程序使用人类胚胎干细胞或诱导多能干细胞可能允许更好地与人类比啮齿动物细胞的反应相同。使用细胞培养条件允许开发的电活性三维(3 d)文化(丁格尔et al ., 2015;)及et al ., 2017)也可以帮助概括人类神经系统,这样的模型提出了研究人类神经退行性疾病(Jorfi et al ., 2018;Faravelli et al ., 2020)。这种3 d模型已报告有更大发展的突触和离子传输机制比二维文化,表明成熟的神经元处于一个更高的状态(西芒et al ., 2018)。在一个使用电活动的例子,人类neurospheres的MEA活动已被证明是被甲基汞,在缺乏细胞增殖的变化(Yla-Outinen et al ., 2010)。使用钙通量测量,从多个类化学物质(药物、阻燃剂、工业化学品,poly-aromatic碳氢化合物,或杀虫剂)进行了测试在neurospheres效力和排名(Sirenko et al ., 2019)。因为这是一个发展的科学领域,重要的是要认识到电生理的作用和当前限制措施大脑球状体和brain-on-chip模型(et al .,跳弗乐2021)。的技术问题,如平面和三维电极,硅电极,网状电极等…主要是由于相对最近的科学领域。许多这样的电生理学领域的进步是相似的在活的有机体内研究(见下文)。所有这些在体外模型需要大脑相关生物学相关研究如区域特定神经差异,荷尔蒙影响神经功能,或性别神经元特征。神经元组成的地区差异可能是辅助使用多种细胞类型(见生物打印技术壮族et al ., 2018审查)。然而,最大的挑战将是包含措施认知功能或情感(Fritsche et al ., 2018)。
虽然不是局限于电生理准备,方法将不仅需要充分模型神经元细胞类型的多样性,但额外的生物生理功能需要包括它可以改变毒性动力学在体外方法。尽管所有的毒理学领域受益于精确建模的化学曝光,血脑屏障(BBB)添加了一个额外层次的复杂性在考虑神经系统(Gumbleton Audus, 2001;Bagchi et al ., 2019)。发达BBB由内皮细胞紧密连接,连接的星形预测,和细胞外基质,可以作为屏障的物质进入大脑(病房和Lamanna, 2004年;van Der执掌et al ., 2016)。此外,转运蛋白22可以移动的物质(或进入)的大脑(银行,1999)。包含这些额外的细胞和蛋白质在体外或在网上模型(Shityakov福斯特,2018)需要提高剂量测定法估计。在这一领域的进步包括transwell系统(石头et al ., 2019)共培养模型,使用3 d文化和微流控方法(Bagchi et al ., 2019;崔et al ., 2020;Staicu et al ., 2021)。这样的进步需要包含在密切反映的生物毒性测试在活的有机体内的情况。
在活的有机体内神经评估
最近有一些在活的有机体内神经生理学技术发展,使评估更大的神经元和小感觉纤维,可能提供了一些机械的洞察周边运动或感觉神经功能的变化。与传统的神经生理学技术相比,这些方法使用一系列神经兴奋性测试可翻译从人类动物模型。测试涉及的几个电气调节脉冲(有些是100 ms或更长时间)和跟踪生产所需的刺激强度准则的反应神经或肌肉。灭活的调节脉冲激活各种离子通道,允许一些机械的解释神经反应的变化(博斯托克et al ., 1998;Nodera和个性,2006;Krishnan et al ., 2008;Krishnan et al ., 2009)。这些方法已经被翻译和动物模型在体外准备工作(毛雷尔et al ., 2007;Boerio et al ., 2009;Mori et al ., 2010;Nodera Rutkove, 2012;阿诺德et al ., 2017),并已开始用于毒理学上下文。例如,用铂治疗的急性症状已被归因于放缓钠通道的失活(海德et al ., 2018沃勒变性后),神经兴奋性的变化,研究了(Sawai et al ., 2008)。重要的是,这些神经生理学方法可以反复使用,让毒性的发作和恢复侮辱被监控(Nasu et al ., 2014;唱et al ., 2014;海德et al ., 2018)。神经兴奋性的方法也被用来评估小感觉纤维(毛雷尔et al ., 2007;Howells et al ., 2018),这在技术上很难测试(博斯托克et al ., 2003;乔治et al ., 2007;Serra et al ., 2010)。其他调查人员使用更传统的组织病理学和神经生理学技术评估小神经纤维,使用复合的活动的整改和装箱延迟到不同范围,代表不同的传导速度(与不同大小的神经)(Zotova et al ., 2008;Zotova和阿雷佐,2013)。最近,在体外模型鼠背根神经节的神经生理学和组织学评估或诱导人类运动神经细胞已报告的评估化疗所致周围神经病变与提出拓展环境化学物质(Sharma et al ., 2019;安德森et al ., 2021;波拉德et al ., 2021)。虽然这些方法不高吞吐量,继续发展和应用这种方法可以消除机械/感觉和运动功能的神经生理学差距测试纤维、已知对毒物敏感(Le Quesne 1978;伦敦和阿尔伯斯,2007年)。
网络连接
神经生理学研究的另一个重要方向是网络连接的审讯。神经元,而单独受毒物,函数作为一个集成的网络的一部分。多年来,调查人员使用在体外大脑切片等方法简化的方法来研究神经元网络(Dingledine et al ., 1980;欢乐和艾伯森,1985年;欢乐和艾伯森,1987年;快乐et al ., 1989;吉尔伯特,2004)。最近,技术进步允许在脑片膜片钳调查(包括人类片)查看网络连接(Radnikow et al ., 2011;彭et al ., 2019)。其他调查人员使用细胞培养在体外是开始看形成突触连接和网络细胞之间的相互作用(金博et al ., 2003;Berdondini et al ., 2006;穆勒et al ., 2015)。形成功能网络在多边环境被描述(埃里克森et al ., 2008;罗宾奈特et al ., 2011),化学物质的影响来改变网络相关端点如协调破裂或同步发射已经调查(布朗et al ., 2016;弗兰克et al ., 2018)。机械的假设上培养的海马神经元突触可塑性的量提出了涉及NMDA受体和ERK1/2信号、基因转录和蛋白质合成,为维护同步破裂天(阿诺德et al ., 2005)。需要评估的神经连接是至关重要的发展背景下,也可以评估使用替代物种如斑马鱼(米勒et al ., 2018)。真正评估化学物质的影响在活的有机体内集成神经功能,必须包括网络交互的未来方向在体外和在活的有机体内工作。
评估复杂的神经元功能(如认知或感官变化)使用神经生理学技术将需要合并的方法开发的基本神经科学研究继续使用和开发的方法适用于人类。如前所述在这个手稿,神经生理学方法评估感官的变化或人类认知过程描述(汉森和Hillyard, 1980年;费1988;Wijers et al ., 1989;净土宗和Kayama, 1992;沃格尔和运气,2000年;Polich 2007)。感官知觉的评估可能会继续依靠诱发响应方法(如上所述),更大的阵列电极的包容,允许评估地形的变化神经反应(Junghofer et al ., 2000;罗宾逊et al ., 2017)。审讯复杂的感知或认知处理需要评估网络的神经元和/或脑区(Buzsaki 2004;Urai et al ., 2021)。神经生理学是唯一适合记录神经元反应几乎“实时”,与长时间通常需要在活的有机体内成像方法(D 'Esposito et al ., 1999;袋和林登,2003年;特拉亨伯格et al ., 2002)。充分映射神经网络响应,一组电极是必要的。在人类中,这些通常是表面电极和可能的性能加上行为任务(Bekker et al ., 2004;桑格et al ., 2014)。然而,机械的研究提供生物学依据这些反应通常需要动物模型和涉及植入电极。
神经元网络活动的记录和解释在活的有机体内神经科学是一个持续的努力。进步在电极探针材料如硅(Senzai et al ., 2019;Timme et al ., 2021)、碳纤维(Kozai et al ., 2012),或者网探测,可以基于纳米技术(刘,2015;谢et al ., 2015)允许长期神经网络响应的录音。多个探测器,每个与多个电极,使抽样神经元活动的一个三维数组。初勘方法允许评估点火时间和相关的许多神经元之间同时在麻醉制剂和警报和动物的行为。八个探针阵列(与64年录制网站)已经被用于检查老鼠躯体感觉和前额叶皮层的活动(Bartho et al ., 2004)。通过检查的三维位置神经元,autocorellogram的第一乐章,动作电位波形持续时间、平均发射率,神经元可以被归类为锥体细胞或中间神经元。一系列的调查了超过5000记录网站,网站同时记录(768斯坦梅茨et al ., 2020)在一个八周period-allowing纳入未来的行为模式。使用head-fixed准备,大约30000个神经元记录来自42个大脑区域在多个会话在小鼠视觉歧视的任务。区域同侧和对侧的大脑反应的选择,和参与时间是有区别的(斯坦梅茨et al ., 2019)。这些初勘方法允许评估细胞的输出(动作电位)与伟大的忠诚。然而,它更难以测量多个输入神经元的树突棘。寻找一种方法改变细胞输入可能包括测量细胞外使用技术,即电流源电流密度分析(CSD) (Mitzdorf 1985;西曼斯基et al ., 2009;Senzai et al ., 2019)。虽然CSD没有神经毒理学领域的广泛使用,它被用来显示电流增加到supragranular层的听觉皮层后在大鼠急性剂量水杨酸(Stolzberg et al ., 2012),表明皮层微电路的变化。其他调查人员使用了CSD分析显示减少电气水槽层moleculare和减少峰值内电流的距离(下沉)海马颗粒细胞层,表明失去嗅传入到海马外分子层20周后乙醇暴露(亚伯拉罕和亨特,1982)。因此,初勘阶段的分析,加上CSD技术可以开始评估神经网络电路和改变突触输入(字段潜力)。
认知功能
评估认知功能的变化产生的毒物是一个持续的挑战。再一次,原则和神经科学的发展必须适应推进毒理学过程。知道何时何地去寻找改变生理反应仍将是一个重要的问题。的组合技术,如脑电图、脑功能磁共振成像,可用于检查来源的认知反应(分钟et al ., 2020)。frequency-based脑电图评估的作用与大脑不同区域之间的通信,记忆形成和其他认知过程在人类和动物模型(Lachaux et al ., 2012)。在人类身上。α和β脑电波频率降低功率,减少P300的力量,被发现在高负载工作记忆任务(壮族et al ., 2019)。然而,调查也可以继续依赖诱发反应审问复杂的大脑功能。一些例子,P3潜在造成嗅觉刺激人类的被关注是调制下额叶皮层、岛叶、颞下回(辛格et al ., 2019)。增加反应时间变化和降低振幅的P3潜在的与增加ADHD有关问题规模的分数儿童行为检查表(刘et al ., 2020)。在老鼠身上,峰值P2被发现与目标探测在听觉去/不去任务,但是P3没有改变(如人类常见)。增加低频功率(1 - 7赫兹)观察额叶皮层的冲击试验,但8 - 14 Hz电源(α频率范围)被抑制,而正确的拒绝(南达et al ., 2020)。这些研究说明神经生理学的权力技术实时研究认知过程,尽管一些啮齿动物模型和人类之间的差异,一个广泛范围的认知处理剩余的调查。
摄动方法:光遗传学
使用方法扰乱正常的大脑功能在动物模型中发现毒理学机制仍将是一个重要的方法。传统方法如电刺激、损伤和药理操作仍然可以提供重要的机械的信息(纳德勒和Cuthbertson, 1980)。著名的警告病变和电刺激方法,非特异性的本质是技术。不仅影响神经元细胞体,轴突的通道。药理操纵可以针对特定类型的神经元/受体,等等…但可能需要相对长的时间尺度的影响,可能涉及多个脑区(Cassaday et al ., 1991;辛格et al ., 1998;伯曼et al ., 2002)。
可以克服这些限制的应用相对较新的光遗传学技术,加上神经生理学。Optogenetic工具允许针对特定类型的神经元兴奋性或抑制性视蛋白,使神经元功能与光脉冲实时控制,可以集成电生理学和神经解剖学的方法(金正日et al ., 2017;Kuleshova 2019)。Optogenetic抑制已被用于研究神经网络的流量信息从感觉运动区皮质的老鼠(郭et al ., 2014)。脑电图的变化使用optogenetic技术活动也被检查。例如,调制的海马生长抑素阳性θ活动,但不是小清蛋白阳性,gaba ergic神经元在阿尔茨海默病小鼠模型已经证明(钟et al ., 2018)。Optogenetic再活跃期间第一次激活的齿状回神经元的恐惧条件反射,导致冻结行为在不同的环境context-indicating这些特定神经元导致记忆印记(刘et al ., 2012)。Optogenetic刺激听觉突触前输入外侧杏仁核已经被证明可以作为条件刺激(CS)在恐惧条件反射,取代了听觉刺激。本研究表明听觉输入的重要性(传统CS恐惧训练)外侧杏仁核在恐惧记忆形成(Kwon et al ., 2014)。多巴胺的作用和gaba ergic神经元在情感奖励(显著)动机行为已经切割使用optogenetic方法(Nieh et al ., 2013)。闭环optogenetic技术正在开发,使大脑的神经活动控制optogenetic刺激神经元,从而产生极其自然的刺激模式(Grosenick et al ., 2015;丸et al ., 2018)。此外,optogenetic和神经生理学技术可用于与其他方法如fMRI,电压成像,钙成像和神经递质释放(梁et al ., 2015;雷诺et al ., 2015;Burmeister et al ., 2018;亚当et al ., 2019)检查机械基础的变化由外源性物质在大脑复杂的网络功能,如学习和记忆、近实时。应用这些工具在毒理学环境可以提供宝贵的机械行为变化有关的信息。
结论
充分解决神经毒理学面临的问题,机械的生成数据来填补缺口,让AOP网络的建设是必要的。理解生物学途径参与毒性变化将使的预测效度在体外屏幕和omic-based变化的生理相关性产生的毒物得到证实。从监管角度出发,对这种类型的有效性是至关重要的,将会增加平动与人类之间的关系。考虑到动力使用在体外方法作为未来风险评估的基础(国家研究委员会,2007年;Krewski et al ., 2010),动物研究的效益/成本需要考虑。在当前时间,没有足够的科学知识充分发展在体外测试充分评估和保护更高的认知功能。因此,明智的和假说驱动的在活的有机体内研究确定机械的关键事件在aop和集成测试和评估方法(经济合作与发展组织,2016年)将提供毒理学联系出于监管目的,让电池的发展在体外化验,最终取代大部分的动物实验。这是大脑的变化函数这是公众的关注。自1700年代以来,神经生理学一直处于独特的地位之间的桥梁和机械的研究在活的有机体内改变大脑的神经网络,帮助实现系统生物学的承诺保护人类和生态健康。
作者的贡献
作者证实了这项工作的唯一贡献者和已批准出版。
资金
这项工作是由美国环境保护署。
作者免责声明
回顾了本文中描述的研究中心的公共卫生和环境评估,美国环境保护署和批准发布。批准并不意味着一定内容反映的意见和政策机构,也没有提及贸易名称或商业产品构成认可或推荐使用。
的利益冲突
作者说,这项研究是在没有进行任何商业或金融关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或那些出版商编辑和评论员。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
确认
作者要感谢男孩威廉和玛丽吉尔伯特有用的讨论和批判的早期版本的手稿。作者还想承认很多同事提供的支持和鼓励美国EPA和科学界内部。
引用
Abeyratne, R。Kinouchi, Y。冲电气,H。,Okada, J., Shichijo, F., and Matsumoto, K. (1991). Artificial Neural Networks for Source Localization in the Human Brain.大脑Topogr4 (1),3-21。doi: 10.1007 / BF01129661
亚伯拉罕,w . C。,和Hunter, B. E. (1982). An Electrophysiological Analysis of Chronic Ethanol Neurotoxicity in the Dentate Gyrus: Distribution of Entorhinal Afferents.Exp。大脑Res。47 (1),61 - 68。doi: 10.1007 / BF00235887
亚伯拉罕,w . C。琼斯,o . D。,和Glanzman, D. L. (2019). Is Plasticity of Synapses the Mechanism of Long-Term Memory Storage?Npj科学。学习。4 (1),9。doi: 10.1038 / s41539 - 019 - 0048 - y
亚当,Y。,Kim, J. J., Lou, S., Zhao, Y., Xie, M. E., Brinks, D., et al. (2019). Voltage Imaging and Optogenetics Reveal Behaviour-dependent Changes in Hippocampal Dynamics.自然569 (7756),413 - 417。doi: 10.1038 / s41586 - 019 - 1166 - 7
艾德里安,e D。,和Matthews, B. H. C. (1934). The Interpretation of Potential Waves in the Cortex.j .杂志。81 (4),440 - 471。doi: 10.1113 / jphysiol.1934.sp003147
艾德里安,e D。,和Zotterman, Y. (1926). The Impulses Produced by Sensory Nerve Endings.j .杂志。61 (4),465 - 483。doi: 10.1113 / jphysiol.1926.sp002308
艾碧,R R。,Nitschke, K. D., Mattsson, J. L., and Stebbins, K. E. (1997). Dichloroacetylene: Effects on the Rat Trigeminal Nerve Somatosensory Evoked Potential.神经毒理学和畸形学19 (1),27-37。doi: 10.1016 / s0892 - 0362 (96) 00182 - 1
安德森,w。,Bosak,也是。,Hogberg, H. T., Hartung, T., and Moore, M. J. (2021). Advances in 3D Neuronal Microphysiological Systems: towards a Functional Nervous System on a Chip.在体外Cell.Dev.Biol.-Animal57 (2),191 - 206。doi: 10.1007 / s11626 - 020 - 00532 - 8
阿雷佐,j . C。,Litwak, M. S., and Zotova, E. G. (2011). Correlation and Dissociation of Electrophysiology and Histopathology in the Assessment of Toxic Neuropathy.Toxicol。病理学研究。39 (1)46-51。doi: 10.1177 / 0192623310390231
阿诺德,f·j·L。霍夫曼,F。,Bengtson, C. P., Wittmann, M., Vanhoutte, P., and Bading, H. (2005). Microelectrode Array Recordings of Cultured Hippocampal Networks Reveal a Simple Model for Transcription and Protein Synthesis-dependent Plasticity.j .杂志。564 (1),3-19。doi: 10.1113 / jphysiol.2004.077446
阿诺德,R。,Moldovan, M., Rosberg, M. R., Krishnan, A. V., Morris, R., and Krarup, C. (2017). Nerve Excitability in the Rat Forelimb: a Technique to Improve Translational Utility.j . >。方法275年,19到24。doi: 10.1016 / j.jneumeth.2016.10.013
Asadzadeh, S。,Yousefi Rezaii, T., Beheshti, S., Delpak, A., and Meshgini, S. (2020). A Systematic Review of EEG Source Localization Techniques and Their Applications on Diagnosis of Brain Abnormalities.j . >。方法339年,108740年。doi: 10.1016 / j.jneumeth.2020.108740
Bagchi, S。,Chhibber, T., Lahooti, B., Verma, A., Borse, V., and Jayant, R. D. (2019).体外血脑屏障模型药物筛选与渗透研究:概述。Dddt13日,3591 - 3605。doi: 10.2147 / dddt.s218708
贝克,c . L。,Hess, R. R., Olsen, B. T., and Zrenner, E. (1988). Current Source Density Analysis of Linear and Non-linear Components of the Primate Electroretinogram.j .杂志。407 (1),155 - 176。doi: 10.1113 / jphysiol.1988.sp017408
银行,w . a (1999)。血脑屏障的生理学和病理学:影响微生物发病机制、药物输送和神经退行性疾病。j . Neurovirol。5 (6),538 - 555。doi: 10.3109 / 13550289909021284
Bartho, P。,Hirase, H., Monconduit, L., Zugaro, M., Harris, K. D., and Buzsáki, G. (2004). Characterization of Neocortical Principal Cells and Interneurons by Network Interactions and Extracellular Features.j . Neurophysiol。92 (1),600 - 608。doi: 10.1152 / jn.01170.2003
贝克(1890)。死Bestimmung der本地化der Gehirn-und Ruckenmarksfunctionen vermittelst der elektrischen Erscheinungen。Centralblatt毛皮Physiologie4,473 - 476。
Bekker, e . M。,Kenemans, J. L., and Verbaten, M. N. (2004). Electrophysiological Correlates of Attention, Inhibition, Sensitivity and Bias in a Continuous Performance Task.中国。Neurophysiol。115 (9),2001 - 2013。doi: 10.1016 / j.clinph.2004.04.008
Benignus,诉。男孩,w·K。,Hudnell h·K。弗雷,c . M。,和Svendsgaard, D. J. (1991). Quantitative Methods for Cross-Species Mapping (CSM).>。生物行为牧师。15 (1),165 - 171。doi: 10.1016 / s0149 - 7634 (05) 80110 - 1
Berdondini, L。,Chiappalone, M., Van Der Wal, P. D., Imfeld, K., de Rooij, N. F., Koudelka-Hep, M., et al. (2006). A Microelectrode Array (MEA) Integrated with Clustering Structures for Investigating在体外神经动力学限制相互连接的神经元群体。传感器执行器B:化学。114 (1),530 - 541。doi: 10.1016 / j.snb.2005.04.042
伯杰,h (1929)。超级das Elektrenkephalogramm人类。档案f . Psychiatrie87 (1),527 - 570。doi: 10.1007 / bf01797193
伯曼,f·W。,LePage, K. T., and Murray, T. F. (2002). Domoic Acid Neurotoxicity in Cultured Cerebellar Granule Neurons Is Controlled Preferentially by the NMDA Receptor Ca2+ Influx Pathway.大脑Res。(1),924页。doi: 10.1016 / s0006 - 8993 (01) 03221 - 8
Bernstein j . (1912)。历史和Einleitung。Elektrobiologie。布伦瑞克,Friedr:Vieweg和孙,1 - 20。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 663 - 01627 - 4 _1
Bernstein j . (1868)。Ueber窝zeitlichen Verlauf der negativen Schwankung Nervenstroms。弗鲁格拱门。1 (1),173 - 207。doi: 10.1007 / bf01640316
Bernstein j . (1871)。Untersuchungen uber窝Erregungsvorgang im Nerven-und Muskelsysteme。海德堡:冬天的Unisersitatsbuchhandlung。
幸福,t . v . P。,和Lømo, T. (1973). Long-lasting Potentiation of Synaptic Transmission in the Dentate Area of the Anaesthetized Rabbit Following Stimulation of the Perforant Path.j .杂志。232 (2),331 - 356。doi: 10.1113 / jphysiol.1973.sp010273
Boerio D。,Greensmith, L., and Bostock, H. (2009). Excitability Properties of Motor Axons in the Maturing Mouse.j . Peripher。神经系统。14 (1),45-53。doi: 10.1111 / j.1529-8027.2009.00205.x
丸,m F。,Willats, A. A., Whitmire, C. J., Rozell, C. J., and Stanley, G. B. (2018). Design Strategies for Dynamic Closed-Loop Optogenetic Neurocontrolin Vivo.j .神经Eng。15 (2),026011。1741 - 2552 . doi: 10.1088 / / aaa506
博斯托克,H。,Campero, M., Serra, J., and Ochoa, J. (2003). Velocity Recovery Cycles of C Fibres Innervating Human Skin.j .杂志。553 (2),649 - 663。doi: 10.1113 / jphysiol.2003.046342
博斯托克,H。,Cikurel, K., and Burke, D. (1998). Threshold Tracking Techniques in the Study of Human Peripheral Nerve.肌肉神经21 (2)137 - 158。doi: 10.1002 / (sici) 1097 - 4598 (199802) 21 < 137: aid-mus1 > 3.0.co; 2摄氏度
男孩,w·K。,Bercegeay, M., Krantz, T., Evans, M., Benignus, V., and Simmons, J. E. (2005). Momentary Brain Concentration of Trichloroethylene Predicts the Effects on Rat Visual Function.Toxicol。科学。87 (1),187 - 196。doi: 10.1093 / toxsci / kfi242
男孩,w . k . (1992)。“测试视觉系统毒性使用诱发电位技术,”脆弱的大脑和环境风险。编辑r·l·艾萨克森和k·f·詹森(纽约:全体会议新闻),193 - 222。doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4615 - 3326 - 9 - _9
布拉德利,j . A。,和Strock, C. J. (2019). Screening for Neurotoxicity with Microelectrode Array.咕咕叫。Protoc。Toxicol。79 (1),e67。doi: 10.1002 / cptx.67
火盆,m . a . b . (1984)。发现诱发电位的先锋。脑电图中国。神经生理学/诱发电位59 (1),2 - 8。0168 - 5597 . doi: 10.1016 / (84) 90015 - 7
布朗,j . P。大厅,D。,弗兰克,c . L。,Wallace, K., Mundy, W. R., and Shafer, T. J. (2016). Editor's Highlight: Evaluation of a Microelectrode Array-Based Assay for Neural Network Ontogeny Using Training Set Chemicals.Toxicol。科学。154 (1),126 - 139。doi: 10.1093 / toxsci / kfw147
Burmeister, J·J。波默洛,F。,Quintero, J. E., Huettl, P., Ai, Y., Jakobsson, J., et al. (2018).在活的有机体内电化学研究Optogenetic控制谷氨酸信号测量使用Enzyme-Based陶瓷微电极阵列、生化方法Glutamatergic神经传递。纽约:胡玛纳出版社,327 - 351。doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 7228 - 9 - _11
Caccia, m R。,Salvaggio, A., Dezuanni, E., Osio, M., Bevilacqua, M., Norbiato, G., et al. (1993). An Electrophysiological Method to Assess the Distribution of the Sensory Propagation Velocity of the Digital Nerve in normal and Diabetic Subjects.脑电图中国。神经生理学/诱发电位89 (2),88 - 94。0168 - 5597 . doi: 10.1016 / (93) 90089 - 8
卡特,c . S。,Braver, T. S., Barch, D. M., Botvinick, M. M., Noll, D., and Cohen, J. D. (1998). Anterior Cingulate Cortex, Error Detection, and the Online Monitoring of Performance.科学280 (5364),747 - 749。doi: 10.1126 / science.280.5364.747
Cassaday, H。霍奇斯,H。,和Gray, J. (1991). “The Effects of Pharmacological and Neurotoxic Manipulation of Serotonergic Activity on Latent Inhibition in the Rat: Implications for the Neural Basis of Acute Schizophrenia,” inSerotonin-related精神综合症:临床和治疗链接。国际会议和研讨会系列。编辑g .卡萨诺和h . Akiskal (皇家学会的医疗服务有限公司),99 - 105。
Cavaletti G。Tredici, G。布拉加,M。,和Tazzari, S. (1995). Experimental Peripheral Neuropathy Induced in Adult Rats by Repeated Intraperitoneal Administration of Taxol.经验,神经。133 (1),64 - 72。doi: 10.1006 / exnr.1995.1008
曹,S.-J。Byun D。,Nam, T.-S., Choi, S.-Y., Lee, B.-G., Kim, M.-K., et al. (2017). A 3D-Printed Sensor for Monitoring Biosignals in Small Animals.j . Healthc。Eng。2017 (1),1 - 6。doi: 10.1155 / 2017/9053764
崔黄永发。,Santhosh, M., and Choi, J.-W. (2020).在体外血脑Barrier-Integrated神经紊乱模型使用微流体设备。机器11 (1),21。doi: 10.3390 / mi11100905
壮族,K.-Y。陈,中州。,Balachandran, P., Liang, W.-K., and Juan, C.-H. (2019). Revealing the Electrophysiological Correlates of Working Memory-Load Effects in Symmetry Span Task with HHT Method.前面。Psychol。10日,855年。doi: 10.3389 / fpsyg.2019.00855
钟,H。,Park, K., Jang, H. J., Kohl, M. M., and Kwag, J., 2018. Optogenetic Activation of SST-Positive Interneurons Restores Hippocampal Theta Oscillation Impairment Induced by Soluble Amyloid Beta Oligomers在活的有机体内。bioRxiv, 465112年。
克利夫,k·D。,Siuciak, J. A., Carson, S. R., Radley, H. E., Park, J. S., Lewis, D. R., et al. (1998a). Physiological Characterization of Taxol-Induced Large-Fiber Sensory Neuropathy in the Rat.安。神经。43 (1)46-55。doi: 10.1002 / ana.410430111
克利夫,k·D。Tonra, j . R。,Carson, S. R., Radley, H. E., Cavnor, C., Lindsay, R. M., et al. (1998b). Consistent Repeated M- and H-Wave Recording in the Hind Limb of Rats.肌肉神经21 (11),1405 - 1413。doi: 10.1002 / (sici) 1097 - 4598 (199811) 21:11 < 1405: aid-mus7 > 3.0.co;二维
Coenen,。,和Zayachkivska, O. (2013). Adolf Beck: A pioneer in Electroencephalography in between Richard.放置Cogn。Psychol。9日,216 - 221。doi: 10.2478 / v10053 - 008 - 0148 - 3
Collura t . f . (1993)。脑电图仪的仪器和技术的历史和演变。j .中国。Neurophysiol。10 (4),476 - 504。doi: 10.1097 / 00004691-199310000-00007
崔,S。,Duan, L., Gong, B., Qiao, Y., Xu, F., Chen, J., et al. (2019). EEG Source Localization Using Spatio-Temporal Neural Network.中国Commun。16 (7),131 - 143。doi: 10.23919 / jcc.2019.07.011
D 'Esposito, M。Zarahn E。,和Aguirre, G. K. (1999). Event-related Functional MRI: Implications for Cognitive Psychology.Psychol。公牛。125 (1),155 - 164。0033 - 2909.125.1.155 doi: 10.1037 /
炖肉,j . R。,和Rubin, D. I. (2009). Needle Electromyography.肌肉神经39 (2),244 - 270。doi: 10.1002 / mus.21180
今敏,P。,Neijt, J. P., Jennekens, F. G. I., and Gispen, W. H. (1987). Evaluation of Cis-Diamminedichloroplatinum (II) (Cisplatin) Neurotoxicity in Rats.Toxicol。达成。杂志。89 (1),81 - 87。doi: 10.1016 / 0041 - 008 x (87) 90178 - 5
德,c·p V。Towfighi, J。,和Snyder, D. R. (1978). Sural Nerve Conduction Study in the Rat: a New Technique for Studying Experimental Neuropathies.肌肉神经1 (2),162 - 167。doi: 10.1002 / mus.880010210
Dietsch, g (1932)。Fourier-analyse冯elektrencephalogrammen des人类。弗鲁格拱门。230 (1),106 - 112。doi: 10.1007 / bf01751972
丁格尔,Y.-T。l,Boutin, M. E., Chirila, A. M., Livi, L. L., Labriola, N. R., Jakubek, L. M., et al. (2015). Three-Dimensional Neural Spheroid Culture: AnIn VitroModel for Cortical Studies.组织中。C:方法21 (12),1274 - 1283。doi: 10.1089 / ten.TEC.2015.0135
Dingledine, R。多德,J。,和Kelly, J. S. (1980). The在体外大脑切片作为细胞内的有用的神经生理学准备录音。j . >。方法2 (4),323 - 362。0165 - 0270 . doi: 10.1016 / (80) 90002 - 3
Dongren Y。道,L。,和Fengsheng, H. (1999). Electroneurophysiological Studies in Rats of Acute Dimethoate Poisoning.Toxicol。列托人。107 (1 - 3),249 - 254。doi: 10.1016 / s0378 - 4274 (99) 00054 - 5
西,还是E。,Blauwblomme, T., Nabbout, R., Huberfeld, G., and Rouach, N. (2014). Multi-electrode Array Recordings of Human Epileptic Postoperative Cortical Tissue.木星92 (92),e51870。doi: 10.3791/51870
道格拉斯,r . M。,和戈达德,g . V。(1975). Long-term Potentiation of the Perforant Path-Granule Cell Synapse in the Rat hippocampus.大脑Res。86 (2),205 - 215。0006 - 8993 . doi: 10.1016 / (75) 90697 - 6
邓洛普,J。,Bowlby, M., Peri, R., Vasilyev, D., and Arias, R. (2008). High-throughput Electrophysiology: an Emerging Paradigm for Ion-Channel Screening and Physiology.Nat。启药物。7 (4),358 - 368。doi: 10.1038 / nrd2552
戴尔,r (1985)。使用感觉诱发电位在毒理学* 1 * 2。Fundam。达成。Toxicol。5 (1),24-40。0272 - 0590 . doi: 10.1016 / (85) 90048 - x
叫做,j . T。,Henry, M. M., Lewandowski, M. F., Seme, M. T., and Murray, T. G. (2000). Development and Characterization of a Rodent Model of Methanol-Induced Retinal and Optic Nerve Toxicity.神经毒理学21 (3),321 - 330。
叫做,j . T。,Salzman, M. M., Lewandowski, M. F., and Murray, T. G. (1996). Formate-induced Alterations in Retinal Function in Methanol-Intoxicated Rats.Toxicol。达成。杂志。140 (1),58 - 69。doi: 10.1006 / taap.1996.0197
埃里克森,J。了,。大,研究。,和Pine, J. (2008). Caged Neuron MEA: A System for Long-Term Investigation of Cultured Neural Network Connectivity.j . >。方法175 (1),1 - 16。doi: 10.1016 / j.jneumeth.2008.07.023
Falkenstein, M。Hohnsbein, J。Hoormann, J。,和Blanke, L. (1991). Effects of Crossmodal Divided Attention on Late ERP Components. II. Error Processing in Choice Reaction Tasks.脑电图中国。Neurophysiol。78 (6),447 - 455。0013 - 4694 . doi: 10.1016 / (91) 90062 - 9
粉丝,J。,Thalody, G., Kwagh, J., Burnett, E., Shi, H., Lewen, G., et al. (2019). Assessing Seizure Liability Using Multi-Electrode Arrays (MEA).Toxicol。体外55岁,93 - 100。doi: 10.1016 / j.tiv.2018.12.001
Faravelli,我。,Costamagna, G., Tamanini, S., and Corti, S. (2020). Back to the Origins: Human Brain Organoids to Investigate Neurodegeneration.大脑Res。1727年,146561年。doi: 10.1016 / j.brainres.2019.146561
里根,l D。Gearhart C。富尔顿,S。,Campbell, J., Fisher, J., Na, K., et al. (2007). JP-8 Jet Fuel Can Promote Auditory Impairment Resulting from Subsequent Noise Exposure in Rats.Toxicol。科学。98 (2),510 - 525。doi: 10.1093 / toxsci / kfm101
芬利,d . B。王,X。,Graff, J. E., and Herr, D. W. (2009). Single Fiber Electromyographic Jitter and Detection of Acute Changes in Neuromuscular Function in Young and Adult Rats.j .杂志。Toxicol。方法59 (2),108 - 119。doi: 10.1016 / j.vascn.2009.02.001
,跳弗乐C。,Caron, D., Angotzi, G., Gallo, V., Berdondini, L., Santoro, F., et al. (2021). Electrophysiology Read-Out Tools for Brain-On-Chip Biotechnology.机器12 (2),124。doi: 10.3390 / mi12020124
福克斯,d。,和Rubinstein, S. D. (1989). Age-related Changes in Retinal Sensitivity, Rhodopsin Content and Rod Outer Segment Length in Hooded Rats Following Low-Level lead Exposure during Development.Exp。眼睛Res。48 (2),237 - 249。doi: 10.1016 / s0014 - 4835 (89) 80073 - 9
弗兰克,c . L。,布朗,j . P。,Wallace, K., Wambaugh, J. F., Shah, I., and Shafer, T. J. (2018). Defining Toxicological Tipping Points in Neuronal Network Development.Toxicol。达成。杂志。354年,81 - 93。doi: 10.1016 / j.taap.2018.01.017
Fritsche E。,Barenys, M., Klose, J., Masjosthusmann, S., Nimtz, L., Schmuck, M., et al. (2018). Current Availability of Stem Cell-Based在体外发育神经毒性(DNT)方法测试。Toxicol。科学。165 (1),21 - 30。doi: 10.1093 / toxsci / kfy178
Gagnaire F。,和Marignac, B. (1999). Electrophysiological Deficiency in Peripheral Nerve Induced by Treatment for 12 Weeks with 2-Butenenitrile, 3-Butenenitrile, Cis-2-Pentenenitrile and 3, 3′-Iminodipropionitrile in Rats.杂志。Toxicol。84 (6),247 - 254。doi: 10.1111 / j.1600-0773.1999.tb01490.x
Galvani, l (1791)。在莫土语Musculari De Viribus Electricitatis。Commentarius。De Bonoiensi Scientiarum Artium Intituo Atque Academie Commentarii7,363 - 418。
高,J。,Zhang, H., Xiong, P., Yan, X., Liao, C., and Jiang, G. (2020). Application of Electrophysiological Technique in Toxicological Study: from Manual to Automated Patch-Clamp Recording.Trac趋势肛门。化学。133年,116082年。doi: 10.1016 / j.trac.2020.116082
夸夸其谈的人,h·S。,和Erlanger, J. (1927). The Rôle Played by the Sizes of the Constituent Fibers of a Nerve Trunk in Determining the Form of its Action Potential Wave.点。j . Physiology-Legacy内容80 (3),522 - 547。doi: 10.1152 / ajplegacy.1927.80.3.522
格林w·J。戈斯,B。,Coles, M. G. H., Meyer, D. E., and Donchin, E. (1993). A Neural System for Error Detection and Compensation.Psychol。科学。4 (6),385 - 390。doi: 10.1111 / j.1467-9280.1993.tb00586.x
乔治,一个。,塞拉,J。,Navarro, X., and Bostock, H. (2007). Velocity Recovery Cycles of Single C Fibres Innervating Rat Skin.j .杂志。578 (1),213 - 232。doi: 10.1113 / jphysiol.2006.116129
吉尔伯特·m·E。麦克,c . M。,和Crofton, K. M. (1989). Pyrethroids and Enhanced Inhibition in the hippocampus of the Rat.大脑Res。477 (1 - 2),314 - 321。0006 - 8993 . doi: 10.1016 / (89) 91420 - 0
吉尔伯特,m . e . (1992)。一个描述的化学农药硫丹引火物。神经毒理学和畸形学14 (2),151 - 158。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (92) 90063 - g
吉尔伯特,m . e . (2004)。改变突触传递和可塑性在成年后海马CA1区发展甲状腺功能减退。大脑发育Res。148(1),11到18门。doi: 10.1016 / j.devbrainres.2003.09.018
吉尔伯特·m·E。,和麦克,c . M。(1998). Chronic lead Exposure Accelerates Decay of Long-Term Potentiation in Rat Dentate Gyrus在活的有机体内。大脑Res。789 (1),139 - 149。doi: 10.1016 / s0006 - 8993 (97) 01517 - 5
吉尔伯特·m·E。,和麦克,c . M。(1995). Seizure Thresholds in Kindled Animals Are Reduced by the Pesticides Lindane and Endosulfan.神经毒理学和畸形学17 (2),143 - 150。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (94) 00065 - l
吉尔伯特,m . e . (1995)。反复接触林丹导致行为敏化和促进电引火物。神经毒理学和畸形学17 (2),131 - 141。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (94) 00064 - k
戈达德,g . V。,McIntyre, D. C., and Leech, C. K. (1969). A Permanent Change in Brain Function Resulting from Daily Electrical Stimulation.经验,神经。25 (3),295 - 330。0014 - 4886 . doi: 10.1016 / (69) 90128 - 9
古德曼,m . B。,Lindsay, T. H., Lockery, S. R., and Richmond, J. E. (2012). Electrophysiological Methods for秀丽隐杆线虫神经生物学。玻璃纸生物方法。107年,409 - 436。doi: 10.1016 / b978 - 0 - 12 - 394620 - 1.00014 x
格雷奇,R。,Cassar, T., Muscat, J., Camilleri, K. P., Fabri, S. G., Zervakis, M., et al. (2008). Review on Solving the Inverse Problem in EEG Source Analysis.j .神经工程学Rehabil。5 (1),1-33。doi: 10.1186 / 1743-0003-5-25
Grosenick, L。,Marshel, J. H., and Deisseroth, K. (2015). Closed-loop and Activity-Guided Optogenetic Control.神经元86 (1),106 - 139。doi: 10.1016 / j.neuron.2015.03.034
Gumbleton, M。,和Audus, K. L. (2001). Progress and Limitations in the Use of在体外细胞培养作为渗血脑屏障的屏幕。j .制药。科学。90 (11),1681 - 1698。doi: 10.1002 / jps.1119
郭,z . V。李,N。,Huber, D., Ophir, E., Gutnisky, D., Ting, J. T., et al. (2014). Flow of Cortical Activity Underlying a Tactile Decision in Mice.神经元81 (1),179 - 194。doi: 10.1016 / j.neuron.2013.10.020
海德尔,M。,Spong, P., and Lindsley, D. B. (1964). Attention, Vigilance, and Cortical Evoked-Potentials in Humans.科学145 (3628),180 - 182。doi: 10.1126 / science.145.3628.180
哈默尔,F。,van der Hoop, R. G., Steerenburg, P. A., Neijt, J. P., and Gispen, W. H. (1991). Putative Neurotrophic Factors in the protection of Cisplatin-Induced Peripheral Neuropathy in Rats.Toxicol。达成。杂志。111 (3),514 - 522。doi: 10.1016 / 0041 - 008 x (91) 90255 - d
汉森,j . C。,和Hillyard, S. A. (1980). Endogenous Brain Potentials Associated with Selective Auditory Attention.Electroencephalogr中国。Neurophysiol。49 (3 - 4),277 - 290。0013 - 4694 . doi: 10.1016 / (80) 90222 - 9
海德,R。,博斯托克,H。,Ventzel, L., Grafe, P., Bergmans, J., Fuglsang-Frederiksen, A., et al. (2018). Axonal Excitability Changes and Acute Symptoms of Oxaliplatin Treatment:在活的有机体内放缓的证据钠通道失活。中国。Neurophysiol。129 (3),694 - 706。doi: 10.1016 / j.clinph.2017.11.015
亥姆霍兹h (1852)。书房里Messungen uber fortpflanzungsgeschwindigkeit der reizung nerven-zweite reihe。拱门。阿娜特。杂志。威斯康星州地中海。,199 - 216。
h .亥姆霍兹(1850 b)。超级死Fortpflanzungsgeschwindigkeit der Nervenreizung(神经传导的速度)。档案皮毛Anatomie, Physiologie和wissenschaftliche Medicin,71 - 73。
赫尔曼,l (1872)。Ueber一张Wirkung galvanischer Muskeln和Nerven闲逛再见。弗鲁格拱门。5 (1),223 - 275。doi: 10.1007 / bf01675805
赫尔曼,l (1873)。Weitere Untersuchungen uber窝电紧张,insbesondere超级死Erstreckung desselben auf死intramuscularen Nervenenden。弗鲁格拱门。7 (1),301 - 322。doi: 10.1007 / bf01613330
先生,D。,男孩,w·K。,和Dyer, R. S. (1992). Alterations in Rat Flash and Pattern Reversal Evoked Potentials after Acute or Repeated Administration of Carbon Disulfide (CS2)*1, *2.Fundam。达成。Toxicol。18 (3),328 - 342。0272 - 0590 . doi: 10.1016 / (92) 90131 - z
先生,D。,King, D., Barone, S., and Crofton, K. M. (1995). Alterations in Flash Evoked Potentials (FEPs) in Rats Produced by 3,3′-iminodipropionitrile (IDPN),.神经毒理学和畸形学17 (6),645 - 656。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (95) 02007 - 1
先生,d . W。签证官,k . T。,摩根,d . L。,和基材,r . C。(1998). Carbon Disulfide Neurotoxicity in Rats: VI. Electrophysiological Examination of Caudal Tail Nerve Compound Action Potentials and Nerve Conduction Velocity.神经毒理学19 (1),129 - 146。
先生,d . W。,和男孩,w·K。(1995). “Electrophysiological Analysis of Complex Brain Systems,” in神经毒理学。方式和方法。编辑l . w . Chang和w·SlikkerJr。(纽约:学术出版社),205 - 221。doi: 10.1016 / b978 - 012168055 - 8/50013 - 3所示
先生,d . W。,Graff, J. E., Moser, V. C., Crofton, K. M., Little, P. B., Morgan, D. L., et al. (2007). Inhalational Exposure to Carbonyl Sulfide Produces Altered Brainstem Auditory and Somatosensory-Evoked Potentials in Fischer 344N Rats.Toxicol。科学。95 (1),118 - 135。doi: 10.1093 / toxsci / kfl146
Heynen, H。,和Van Norren, D. (1985). Origin of the Electroretinogram in the Intact Macaque Eye-II.粘度Res。25 (5),709 - 715。0042 - 6989 . doi: 10.1016 / (85) 90177 - 4
Hitzig E。,和Fritsch, G. (1870). Über die elektrische Erregbarkeit des Grosshirns.拱门。阿娜特。杂志。,300 - 332。
Hnik, P。,Vejsada, R., and Kasicki, S. (1982). EMG Changes in Rat Hind Limb Muscles Following Bilateral Deafferentation.弗鲁格拱门。395 (3),182 - 185。doi: 10.1007 / BF00584806
何杰金氏病,a . L。,和Huxley, A. F. (1952). A Quantitative Description of Membrane Current and its Application to Conduction and Excitation in Nerve.j .杂志。117 (4),500 - 544。doi: 10.1113 / jphysiol.1952.sp004764
何杰金氏病,a . L。,Huxley, A. F., and Katz, B. (1952). Measurement of Current‐voltage Relations in the Membrane of the Giant Axon of Loligo.j .杂志。116 (4),424 - 448。doi: 10.1113 / jphysiol.1952.sp004716
何杰金氏病,a . L。,和Katz, B. (1949). The Effect of Sodium Ions on the Electrical Activity of the Giant Axon of the Squid.j .杂志。108 (1),37 - 77。doi: 10.1113 / jphysiol.1949.sp004310
Hoechstetter, K。Bornfleth, H。Weckesser D。金额,N。Berg, P。,和Scherg, M. (2003). BESA Source Coherence: a New Method to Study Cortical Oscillatory Coupling.大脑Topogr16 (4),233 - 238。doi: 10.1023 / b: brat.0000032857.55223.5d
Holscher, c (1997)。长期势差现象:一个好的模型来学习和记忆?掠夺。Neuro-Psychopharmacology杂志。精神病学21 (1),47 - 68。doi: 10.1016 / s0278 - 5846 (96) 00159 - 5
霍华德,j . f . (2013)。电诊断神经肌肉疾病的传播。理论物理。地中海,Rehabil。中国。北美24 (1),169 - 192。doi: 10.1016 / j.pmr.2012.08.013
Howd, r。,Rebert c。,Dickinson, J., and Pryor, G. T. (1983). A Comparison of the Rates of Development of Functional Hexane Neuropathy in Weanling and Young Adult Rats.Neurobehav Toxicol。Teratol5 (1),63 - 68。
Howells, J。,博斯托克,H。,Park, S. B., Kiernan, M. C., and Burke, D. (2018). Tracking Small Sensory Nerve Action Potentials in Human Axonal Excitability Studies.j . >。方法298年,45-53。doi: 10.1016 / j.jneumeth.2018.02.003
Hudnell h·K。男孩,w·K。,和Otto, D. A. (1990). Rat and Human Visual-Evoked Potentials Recorded under Comparable Conditions: a Preliminary Analysis to Address the Issue of Predicting Human Neurotoxic Effects from Rat Data.神经毒理学和畸形学12 (4),391 - 398。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (90) 90059 - l
詹森,R。,男孩,w·K。,和Dyer, R. S. (1983). Effects of Chlordimeform on the Brainstem Auditory Evoked Response in Rats.Dev Toxicol。环绕。科学。11日,533 - 536。
詹森,R。,Schweitzer, L., and Jensen, K. F. (1991). Glutamate Neurotoxicity in the Developing Rat Cochlea: Physiological and Morphological Approaches.大脑Res。552 (2),255 - 264。0006 - 8993 . doi: 10.1016 / (91) 90090 - i
碧玉,H . H。,Kershman, J., and Elvidge, A. (1940). Electroencephalographic Studies of Injury to the Head.拱门。Neurpsych44 (2),328 - 350。doi: 10.1001 / archneurpsyc.1940.02280080088005
吉米,Y。,Kasai, N., Torimitsu, K., Tateno, T., and Robinson, H. P. C. (2003). A System for MEA-Based Multisite Stimulation.IEEE反式。生物医学。Eng。50 (2),241 - 248。doi: 10.1109 / TBME.2002.805470
净土宗,E。,和Kayama, Y. (1992). Relation of a Negative ERP Component to Response Inhibition in a Go/No-Go Task.脑电图中国。Neurophysiol。82 (6),477 - 482。0013 - 4694 . doi: 10.1016 / (92) 90054 - l
约翰斯通,a·f·M。麦克,c . M。,Valdez, M. C., Shafer, T. J., LoPachin, R. M., Herr, D. W., et al. (2020). Acute在体外影响胚胎大鼠背根神经节(DRG)文化在硅片预测神经毒性化学物质:评估细胞毒性,神经突的长度,和神经生理学。Toxicol。体外69年,104989年。doi: 10.1016 / j.tiv.2020.104989
琼斯,r D。,Hamilton, B. F., and Dass, P. D. (1995). The Effects of Physostigmine on the Electroretinogram in the Beagle Dog.兽医。Commun >,19 (2),135 - 147。doi: 10.1007 / BF01839280
Jorfi, M。,D'Avanzo, C., Kim, D. Y., and Irimia, D. (2018). Three-Dimensional Models of the Human Brain Development and Diseases.放置Healthc。板牙。7 (1),1700723。doi: 10.1002 / adhm.201700723
快乐,r . M。,和Albertson, T. E. (1985). Effects of Lindane on Excitation and Inhibition Evoked in Dentate Gyrus by Perforant Path Stimulation.Neurobehav Toxicol。Teratol7 (1),1 - 8。
快乐,r . M。,和Albertson, T. E. (1987). Interactions of Lindane with Synaptically Mediated Inhibition and Facilitation in the Dentate Gyrus.神经毒理学8 (4),529 - 542。
快乐,r . M。,Stark, L. G., and Albertson, T. E. (1982). Proconvulsant Effects of Lindane: Enhancement of Amygdaloid Kindling in the Rat.Neurobehav Toxicol。Teratol4 (3),347 - 354。
快乐,r . M。,Stark, L. G., Peterson, S. L., Bowyer, J. F., and Albertson, T. E. (1980). The Kindled Seizure: Production of and Modification by Dieldrin in Rats.Neurobehav Toxicol。2 (2),117 - 124。
快乐,r . M。,Walby, W. F., Stark, L. G., and Albertson, T. E. (1995). Lindane Blocks GABAA-Mediated Inhibition and Modulates Pyramidal Cell Excitability in the Rat Hippocampal Slice.神经毒理学16 (2),217 - 228。
快乐,r . M。,Albertson, T. E., and Ray, D. E. (1989). Type I and Type II Pyrethroids Increase Inhibition in the Hippocampal Dentate Gyrus of the Rat.Toxicol。达成。杂志。98 (3),398 - 412。doi: 10.1016 / 0041 - 008 x (89) 90169 - 5
Junghofer, M。埃尔伯特,T。,Tucker, D. M., and Rockstroh, B. (2000). Statistical Control of Artifacts in Dense Array EEG/MEG Studies.心理生理学37 (4),523 - 532。
凯利,S。帽子,E。,Williams, F. M., and Blain, P. G. (1994). Electrophysiological and Biochemical Effects Following Single Doses of Organophosphates in the Mouse.拱门。Toxicol。68 (7),459 - 466。doi: 10.1007 / s002040050097
金,c K。,Adhikari, A., and Deisseroth, K. (2017). Integration of Optogenetics with Complementary Methodologies in Systems Neuroscience.Nat,启>。18 (4),222 - 235。doi: 10.1038 / nrn.2017.15
科比,t·E。,和Cooper, G. P. (1976). Lead Competitively Inhibits Calcium-dependent Synaptic Transmission in the Bullfrog Sympathetic Ganglion.自然262 (5570),704 - 705。doi: 10.1038 / 262704 a0
科尔,z . j . (1998)。脑电图源定位的趋势。脑电图中国。Neurophysiol。106 (2),127 - 137。doi: 10.1016 / s0013 - 4694 (97) 00115 - 6
Kozai, t·d·Y。,Langhals, N. B., Patel, P. R., Deng, X., Zhang, H., Smith, K. L., et al. (2012). Ultrasmall Implantable Composite Microelectrodes with Bioactive Surfaces for Chronic Neural Interfaces.Nat。板牙11 (12),1065 - 1073。doi: 10.1038 / nmat3468
Krewski D。,Acosta, D., Andersen, M., Anderson, H., Bailar, J. C., Boekelheide, K., et al. (2010). Toxicity Testing in the 21st century: a Vision and a Strategy.j . Toxicol。环绕。健康B13 (2 - 4),51 - 138。doi: 10.1080 / 10937404.2010.483176
克里,a . V。林,S.-Y。、公园、美国B。,和Kiernan, M. C. (2008). Assessment of Nerve Excitability in Toxic and Metabolic Neuropathies.j . Peripher。Nerv系统。13 (1),7-26。doi: 10.1111 / j.1529-8027.2008.00155.x
克里,a . V。林,S.-Y。、公园、美国B。,和Kiernan, M. C. (2009). Axonal Ion Channels from Bench to Bedside: a Translational Neuroscience Perspective.掠夺。一般人。89 (3),288 - 313。doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.08.002
Kuleshova, e . p . (2019)。光遗传学——电生理学的新潜力。>。Behav。Physi49 (2),169 - 177。doi: 10.1007 / s11055 - 019 - 00711 - 5
Kwon J.-T。,Nakajima, R., Kim, H.-S., Jeong, Y., Augustine, G. J., and Han, J.-H. (2014). Optogenetic Activation of Presynaptic Inputs in Lateral Amygdala Forms Associative Fear Memory.学习。Mem。21 (11),627 - 633。doi: 10.1101 / lm.035816.114
Lachaux, j。Axmacher, N。Mormann F。Halgren E。,和Crone, N. E. (2012). High-frequency Neural Activity and Human Cognition: Past, Present and Possible Future of Intracranial EEG Research.掠夺。一般人。98 (3),279 - 301。doi: 10.1016 / j.pneurobio.2012.06.008
Leandri, M。,Ghignotti, M., Emionite, L., Leandri, S., and Cilli, M. (2012). Electrophysiological Features of the Mouse Tail Nerves and Their Changes in Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy (CIPN).j . >。方法209 (2),403 - 409。doi: 10.1016 / j.jneumeth.2012.07.005
梁,Z。,Watson, G. D. R., Alloway, K. D., Lee, G., Neuberger, T., and Zhang, N. (2015). Mapping the Functional Network of Medial Prefrontal Cortex by Combining Optogenetics and fMRI in Awake Rats.科学杂志117年,114 - 123。doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.05.036
利,H。,Heikkinen, P., Andersson, P. L., van der Ven, L. T. M., and Viluksela, M. (2011). Auditory Effects of Developmental Exposure to Purity-Controlled Polychlorinated Biphenyls (PCB52 and PCB180) in Rats.Toxicol。科学。122 (1),100 - 111。doi: 10.1093 / toxsci / kfr077
刘,C。,Li, T., and Chen, J. (2019). Role of High‐Throughput Electrophysiology in Drug Discovery.咕咕叫。Protoc。杂志。87 (1),e69。doi: 10.1002 / cpph.69
刘,J。,Fu, T.-M., Cheng, Z., Hong, G., Zhou, T., Jin, L., et al. (2015). Syringe-injectable Electronics.Nat。纳米技术10 (7),629 - 636。doi: 10.1038 / nnano.2015.115
刘,X。,Ramirez, S., Pang, P. T., Puryear, C. B., Govindarajan, A., Deisseroth, K., et al. (2012). Optogenetic Stimulation of a Hippocampal Engram Activates Fear Memory Recall.自然484 (7394),381 - 385。doi: 10.1038 / nature11028
刘,Y。,Hanna, G. L., Hanna, B. S., Rough, H. E., Arnold, P. D., and Gehring, W. J. (2020). Behavioral and Electrophysiological Correlates of Performance Monitoring and Development in Children and Adolescents with Attention-Deficit/hyperactivity Disorder.大脑科学。10 (2),79。doi: 10.3390 / brainsci10020079
Lockery, s R。休姆,s E。,Roberts, W. M., Robinson, K. J., Laromaine, A., Lindsay, T. H., et al. (2012). A Microfluidic Device for Whole-Animal Drug Screening Using Electrophysiological Measures in the Nematode秀丽隐杆线虫。芯片实验室。12 (12),2211 - 2220。doi: 10.1039 / c2lc00001f
伦敦,Z。,和Albers, J. W. (2007). Toxic Neuropathies Associated with Pharmaceutic and Industrial Agents.神经。中国。25 (1),257 - 276。doi: 10.1016 / j.ncl.2006.10.001
麦克,c . M。,Lin, B. J., Turner, J. D., Johnstone, A. F. M., Burgoon, L. D., and Shafer, T. J. (2014). Burst and Principal Components Analyses of MEA Data for 16 Chemicals Describe at Least Three Effects Classes.神经毒理学40岁,75 - 85。doi: 10.1016 / j.neuro.2013.11.008
马费伊,L。,和Fiorentini, A. (1986). Generator Sources of the Pattern ERG in Man and Animals.前面。中国。>。3,101 - 116。
Mallik,。,和Weir, A. (2005). Nerve Conduction Studies: Essentials and Pitfalls in Practice.j .神经。Neurosurg。精神病学76(增刊。2),ii23-ii31。doi: 10.1136 / jnnp.2005.069138
这里离马纳利市,r S。,和Cooper, G. P. (1975). Evoked Transmitter Release Increased by Inorganic Mercury at Frog Neuromuscular junction.自然257 (5528),690 - 691。doi: 10.1038 / 257690 a0
这里离马纳利市,r S。,和Cooper, G. P. (1973). Presynaptic and Postsynaptic Effects of lead at the Frog Neuromuscular junction.自然243 (5406),354 - 356。doi: 10.1038 / 243354 a0
马特,J。,艾碧,R R。,和Brandt, L. M. (1984). H-reflex Waveform and Latency Variability in Rats.Fundam。达成。Toxicol。4 (6),944 - 948。0272 - 0590 . doi: 10.1016 / (84) 90232 - x
马特,J。,和Albee, R. (1988). Sensory Evoked Potentials in Neurotoxicology.神经毒理学和畸形学10 (5),435 - 443。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (88) 90005 - 0
马特,j·L。艾碧,R R。,和Eisenbrandt, D. L. (1989a). Neurological Approach to Neurotoxicological Evaluation in Laboratory Animals.j。科尔。Toxicol。8 (2),271 - 286。doi: 10.3109 / 10915818909019552
马特,j·L。艾碧,R R。,和Gorzinski, S. J. (1989b). Similarities of Toluene andO甲酚Neuroexcitation老鼠。神经毒理学和畸形学11 (1),71 - 75。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (89) 90088 - 3
马特,j·L。男孩,w·K。,和罗斯,j·F。(1992). “Incorporating Evoked Potentials into Neurotoxicity Test Schemes,” in神经毒理学。编辑h . Tilson和c·米切尔(纽约:乌鸦的新闻),125 - 145。
马特,j·L。,Eisenbrandt, D. L., and Albee, R. R. (1990). Screening for Neurotoxicity: Complementarity of Functional and Morphologic Techniques.Toxicol。病理学研究。18 (11 Pt 2), 115 - 127。doi: 10.1177 / 019262339001800117
毛雷尔,K。,博斯托克,H。,和Koltzenburg, M. (2007). A Rat在体外模型测量多种皮肤的轴突兴奋性的性质。中国。Neurophysiol。118 (11),2404 - 2412。doi: 10.1016 / j.clinph.2007.08.009
麦克尼尔,c·J。,Butler, J. E., Taylor, J. L., and Gandevia, S. C. (2013). Testing the Excitability of Human Motoneurons.前面。嗡嗡声。>。7日,152年。doi: 10.3389 / fnhum.2013.00152
Melnikov F。,Geohagen, B. C., Gavin, T., LoPachin, R. M., Anastas, P. T., Coish, P., et al. (2020). Application of the Hard and Soft, Acids and Bases (HSAB) Theory as a Method to Predict Cumulative Neurotoxicity.神经毒理学79年,95 - 103。doi: 10.1016 / j.neuro.2020.04.009
迈耶,M。,Dhamne, S. C., LaCoursiere, C. M., Tambunan, D., Poduri, A., and Rotenberg, A. (2016). Microarray Noninvasive Neuronal Seizure Recordings from Intact Larval Zebrafish.《公共科学图书馆•综合》11 (6),e0156498。doi: 10.1371 / journal.pone.0156498
米兰,d J。,Jones, I. L., Ellinor, P. T., and MacRae, C. A. (2006).在活的有机体内记录的成年斑马鱼心电图和评估药物引起QT延长。点。j . Physiology-Heart循环杂志。291 (1),H269-H273。doi: 10.1152 / ajpheart.00960.2005
米勒·g·W。,Chandrasekaran, V., Yaghoobi, B., and Lein, P. J. (2018). Opportunities and Challenges for Using the Zebrafish to Study Neuronal Connectivity as an Endpoint of Developmental Neurotoxicity.神经毒理学67年,102 - 111。doi: 10.1016 / j.neuro.2018.04.016
分钟,B.-K。,Hämäläinen, M. S., and Pantazis, D. (2020). New Cognitive Neurotechnology Facilitates Studies of Cortical-Subcortical Interactions.生物科技趋势》。38 (9),952 - 962。doi: 10.1016 / j.tibtech.2020.03.003
Mitzdorf, (1985)。电流源密度方法和应用程序在猫大脑皮层:调查诱发电位和脑电图的现象。杂志。牧师。65 (1),37 - 100。doi: 10.1152 / physrev.1985.65.1.37
三浦,G。,Wang, M. H., Ivers, K. M., and Frishman, L. J. (2009). Retinal Pathway Origins of the Pattern ERG of the Mouse.Exp。眼睛Res。89 (1),49 - 62。doi: 10.1016 / j.exer.2009.02.009
摩根,d . L。,Little, P. B., Herr, D. W., Moser, V. C., Collins, B., Herbert, R., et al. (2004). Neurotoxicity of Carbonyl Sulfide in F344 Rats Following Inhalation Exposure for up to 12 Weeks.Toxicol。达成。杂志。200 (2),131 - 145。doi: 10.1016 / j.taap.2004.04.013
森。,Nodera, H。,Shibuta, Y., Okita, T., Bostock, H., and Kaji, R. (2010). Threshold-dependent Effects on Peripheral Nerve在活的有机体内大鼠应激性属性。>。列托人。468 (3),248 - 253。doi: 10.1016 / j.neulet.2009.11.006
无角的N。,Jain, G., Singh, J. N., and Sharma, S. S. (2009). Historical Events in Electrophysiology.咕咕叫。正>,制药科学。(土豆)10 (1),2 - 8。
穆勒,J。,Ballini, M., Livi, P., Chen, Y., Radivojevic, M., Shadmani, A., et al. (2015). High-resolution CMOS MEA Platform to Study Neurons at Subcellular, Cellular, and Network Levels.芯片实验室。15 (13),2767 - 2780。doi: 10.1039 / c5lc00133a
竭尽全力,J.-C。芬利,D。,Spivey, C. L., Graff, J. E., and Herr, D. W. (2008). Depression of the Photic after Discharge of Flash Evoked Potentials by Physostigmine, Carbaryl and Propoxur, and the Relationship to Inhibition of Brain Cholinesterase.神经毒理学29 (1),87 - 100。doi: 10.1016 / j.neuro.2007.09.004
Nachtman, j . P。,和Couri, D. (1984). An Electrophysiological Study of 2-hexanone and 2,5-hexanedione Neurotoxicity in Rats.Toxicol。列托人。23 (2),141 - 145。0378 - 4274 . doi: 10.1016 / (84) 90118 - 8
南达,P。,Morris, A., Kelemen, J., Yang, J., and Wiest, M. C. (2020). Evoked Frontal and Parietal Field Potential Signatures of Target Detection and Response Inhibition in Rats Performing an Equiprobable Auditory Go/no-Go Task.Eneuro7 (1)doi: 10.1523 / eneuro.0055 - 19.2019
Narahashi, T。,和Haas, H. G. (1967). DDT: Interaction with Nerve Membrane Conductance Changes.科学157 (3795),1438 - 1440。doi: 10.1126 / science.157.3795.1438
Narahashi, T。,和Haas, H. G. (1968). Interaction of DDT with the Components of Lobster Nerve Membrane Conductance.j .杂志。51 (2),177 - 198。doi: 10.1085 / jgp.51.2.177
Narahashi, T。,和Yamasaki, T. (1960). Mechanism of Increase in Negative After-Potential by Dicophanum (DDT) in the Giant Axons of the Cockroach*.j .杂志。152 (1),122 - 140。doi: 10.1113 / jphysiol.1960.sp006475
Nasu, S。,Misawa, S., Nakaseko, C., Shibuya, K., Isose, S., Sekiguchi, Y., et al. (2014). Bortezomib-induced Neuropathy: Axonal Membrane Depolarization Precedes Development of Neuropathy.中国。Neurophysiol。125 (2),381 - 387。doi: 10.1016 / j.clinph.2013.07.014
内尔,E。,和Sakmann, B. (1976). Single-channel Currents Recorded from Membrane of Denervated Frog Muscle Fibres.自然260 (5554),799 - 802。doi: 10.1038 / 260799 a0
Nieh, e . H。,Kim, S.-Y., Namburi, P., and Tye, K. M. (2013). Optogenetic Dissection of Neural Circuits Underlying Emotional Valence and Motivated Behaviors.大脑Res。1511年,73 - 92。doi: 10.1016 / j.brainres.2012.11.001
Nobili, l (1828)。Comparaison两者之间galvanometres les加上明智的,《grenouille moltiplicateur》两个尖峰,suivie几结果noveaux。安。詹。de体格38岁,225 - 245。
Nodera, H。,和Kaji, R. (2006). Nerve Excitability Testing and its Clinical Application to Neuromuscular Diseases.中国。Neurophysiol。117 (9),1902 - 1916。doi: 10.1016 / j.clinph.2006.01.018
Nodera, H。,和Rutkove, S. B. (2012). Accommodation to Hyperpolarizing Currents: Differences between Motor and Sensory Nerves in Mice.>。列托人。518 (2),111 - 116。doi: 10.1016 / j.neulet.2012.04.065
Nylen, P。,Hagman, M., and Johnson, A.-C. (1994). Function of the Auditory and Visual Systems, and of Peripheral Nerve, in Rats after Long-Term Combined Exposure to N-Hexane and Methylated Benzene Derivatives. I. Toluene.杂志。Toxicol。74 (2),116 - 123。doi: 10.1111 / j.1600-0773.1994.tb01085.x
Obergrussberger,。Bru ggemann,。戈艾滋,t。Rapedius, M。Haarmann & C。林可,,我。,et al. (2016). Automated Patch Clamp Meets High-Throughput Screening: 384 Cells Recorded in Parallel on a Planar Patch Clamp Module.j .自动化实验室。21 (6),779 - 793。doi: 10.1177 / 2211068215623209
Obergrussberger,。戈艾滋,t。,Brinkwirth, N., Becker, N., Friis, S., Rapedius, M., et al. (2018). An Update on the Advancing High-Throughput Screening Techniques for Patch Clamp-Based Ion Channel Screens: Implications for Drug Discovery.当今专家。药物。13 (3),269 - 277。doi: 10.1080 / 17460441.2018.1428555
欧,大肠(1902)。Beitrage苏珥allgemeinen Muskel——和Nervenphysiologie。弗鲁格拱门。92年,346 - 386。doi: 10.1007 / bf01659816
Panayiotopoulos, c·P。,和Chroni, E. (1996). F-waves in Clinical Neurophysiology: a Review, Methodological Issues and Overall Value in Peripheral Neuropathies.脑电图中国。神经生理学/肌电图非常贴切。控制。101 (5),365 - 374。doi: 10.1016 / 0924 - 980 x (96) 95635 - 0
彭,Y。,Mittermaier, F. X., Planert, H., Schneider, U. C., Alle, H., and Geiger, J. R. P. (2019). High-throughput Microcircuit Analysis of Individual Human Brains through Next-Generation Multineuron Patch-Clamp.Elife8,e48178。doi: 10.7554 / eLife.48178
Piccolino, m (1998)。动物电和电生理学的诞生:路易吉伽尔伐尼的遗产。大脑研究牛。46 (5),381 - 407。doi: 10.1016 / s0361 - 9230 (98) 00026 - 4
Polich, j . (2007)。更新P300: P3a和P3b的综合理论。中国。Neurophysiol。118 (10)2128 - 2148。doi: 10.1016 / j.clinph.2007.04.019
波拉德,k . J。其中,到B。,和Moore, M. J. (2021). Comparative Analysis of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Bioengineered Sensory Nerve Tissue Distinguishes Mechanistic Differences in Early-Stage Vincristine-, Cisplatin-, and Paclitaxel-Induced Nerve Damage.Toxicol。科学。180 (1),76 - 88。doi: 10.1093 / toxsci / kfaa186
Poon E。,Powers, B. E., McAlonan, R. M., Ferguson, D. C., and Schantz, S. L. (2011). Effects of Developmental Exposure to Polychlorinated Biphenyls And/or Polybrominated Diphenyl Ethers on Cochlear Function.Toxicol。科学。124 (1),161 - 168。doi: 10.1093 / toxsci / kfr214
拉辛,r . J。,Gartner, J. G., and McIntyre Burnham, W. (1972). Epileptiform Activity and Neural Plasticity in Limbic Structures.大脑Res。47 (1),262 - 268。0006 - 8993 . doi: 10.1016 / (72) 90268 - 5
拉辛,r . J。,Milgram, N. W., and Hafner, S. (1983). Long-term Potentiation Phenomena in the Rat Limbic Forebrain.大脑Res。260 (2),217 - 231。0006 - 8993 . doi: 10.1016 / (83) 90676 - 5
Radnikow G。,Günter, R. H., Marx, M., and Feldmeyer, D. (2011). “Morpho-functional Mapping of Cortical Networks in Brain Slice Preparations Using Paired Electrophysiological Recordings,” in神经网络分析。Neuromethods。何说起编辑t和m . Halassa(纽约,纽约。胡玛纳出版社),405 - 431。978-1-61779-632-6978-1-61779-633-3。_2011_14 doi: 10.1007/7657
Rebert c。,和Sorenson, S. S. (1983). Concentration-related Effects of Hexane on Evoked Responses from Brain and Peripheral Nerve of the Rat.Neurobehav Toxicol。Teratol5 (1),69 - 76。
Rebert c。,Pryor, G. T., and Frick, M. S. (1984). Effects of Vincristine, Maytansine, Andcis-Platinum on Behavioral and Electrophysiological Indices of Neurotoxicity in the Rat.j:。Toxicol。4 (6),330 - 338。doi: 10.1002 / jat.2550040610
雷诺R。,Sukenik, N., Descroix, S., Malaquin, L., Viovy, J.-L., Peyrin, J.-M., et al. (2015). Combining Microfluidics, Optogenetics and Calcium Imaging to Study Neuronal Communication在体外。《公共科学图书馆•综合》10 (4),e0120680。doi: 10.1371 / journal.pone.0120680
里士满,j·E。,和Jorgensen, E. M. (1999). One GABA and Two Acetylcholine Receptors Function at the秀丽隐杆线虫神经肌肉接头。Nat。>。2 (9),791 - 797。doi: 10.1038/12160
罗宾奈特,b . L。Harrill, j。Mundy, w·R。,和Shafer, T. J. (2011).在体外发育神经毒性的评估:使用微电极阵列测量功能神经网络个体发生的变化。前面。Neuroeng4、1。doi: 10.3389 / fneng.2011.00001
罗宾逊,a K。马纳尔,P。,无聊,m . J。,塔尔·m·J。格罗弗·P。,和Behrmann, M. (2017). Very High Density EEG Elucidates Spatiotemporal Aspects of Early Visual Processing.科学。代表。7 (1),1 - 11。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 16377 - 3
罗斯,j·F。,和Lawhorn, G. T. (1990). ZPT-related Distal Axonopathy: Behavioral and Electrophysiologic Correlates in Rats.神经毒理学和畸形学12 (2),153 - 159。0892 - 0362 . doi: 10.1016 / (90) 90128 - y
Ruijten, M . w . M . M。室,h·j·A。,和Kingma, R. (1993). Comparison of Two Techniques to Measure the Motor Nerve Conduction Velocity Distribution.脑电图中国。神经生理学/诱发电位89 (6),375 - 381。0168 - 5597 . doi: 10.1016 / (93) 90110 - b
袋,a . T。,和Linden, D. E. J. (2003). Combining Transcranial Magnetic Stimulation and Functional Imaging in Cognitive Brain Research: Possibilities and Limitations.大脑的牧师》。43 (1)41-56。doi: 10.1016 / s0165 - 0173 (03) 00191 - 7
),J。,Eggermann, E., Charvet, I., Roux, A., Toni, N., Greggio, C., et al. (2017). Development and Characterization of a Human Embryonic Stem Cell-Derived 3D Neural Tissue Model for Neurotoxicity Testing.Toxicol。体外38岁,124 - 135。doi: 10.1016 / j.tiv.2016.10.001
Sawai, S。,Kanai, K., Nakata, M., Hiraga, A., Misawa, S., Isose, S., et al. (2008). Changes in Excitability Properties Associated with Axonal Regeneration in Human Neuropathy and Mouse Wallerian Degeneration.中国。Neurophysiol。119 (5),1097 - 1105。doi: 10.1016 / j.clinph.2008.01.022
Sa¤ng, J。,Bechtold, L., Schoofs, D., Blaszkewicz, M., and Wascher, E. (2014). The Influence of Acute Stress on Attention Mechanisms and its Electrophysiological Correlates.前面。Behav。>。8,353。doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00353
Senzai Y。,Fernandez-Ruiz, A., and Buzsáki, G. (2019). Layer-specific Physiological Features and Interlaminar Interactions in the Primary Visual Cortex of the Mouse.神经元101 (3),500 - 513。doi: 10.1016 / j.neuron.2018.12.009
塞拉,J。,博斯托克,H。,和Navarro, X. (2010). Microneurography in Rats: a Minimally Invasive Method to Record Single C-Fiber Action Potentials from Peripheral Nerves在活的有机体内。>。列托人。470 (3),168 - 174。doi: 10.1016 / j.neulet.2009.09.061
沙佛,t . j . (2019)。应用微电极阵列神经毒性检测和筛选方法。体外神经元网络22日,275 - 297。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 030 - 11135 - 9 - _12
沙玛,a D。麦科伊,L。,Jacobs, E., Willey, H., Behn, J. Q., Nguyen, H., et al. (2019). Engineering a 3D Functional Human Peripheral Nerve在体外使用Nerve-On-A-Chip平台。科学。代表。9 (1),1 - 12。doi: 10.1038 / s41598 - 019 - 45407 - 5
Shityakov, S。,和Förster, C. Y. (2018). Computational Simulation and Modeling of the Blood-Brain Barrier Pathology.Histochem。玻璃纸杂志149 (5),451 - 459。doi: 10.1007 / s00418 - 018 - 1665 - x
基材,r . C。,摩根,d . L。先生,d . W。,Little, P. B., George, N. M., Thai Vu Ton, T. V., et al. (2004). Contribution of Magnetic Resonance Microscopy in the 12-week Neurotoxicity Evaluation of Carbonyl Sulfide in Fischer 344 Rats.Toxicol。病理学研究。32 (5),501 - 510。doi: 10.1080 / 01926230490493918
西芒,D。,Silva, M. M., Terrasso, A. P., Arez, F., Sousa, M. F. Q., Mehrjardi, N. Z., et al. (2018). Recapitulation of Human Neural Microenvironment Signatures in iPSC-Derived NPC 3D Differentiation.阀杆移动电话代表。11 (2),552 - 564。doi: 10.1016 / j.stemcr.2018.06.020
辛格,a K。,Touhara, K., and Okamoto, M. (2019). Electrophysiological Correlates of Top-Down Attentional Modulation in Olfaction.科学。代表。9 (1),4953。doi: 10.1038 / s41598 - 019 - 41319 - 6
辛格,G。,Avasthi, G., Khurana, D., Whig, J., and Mahajan, R. (1998). Neurophysiological Monitoring of Pharmacological Manipulation in Acute Organophosphate (OP) Poisoning. The Effects of Pralidoxime, Magnesium Sulphate and Pancuronium.脑电图中国。Neurophysiol。107 (2),140 - 148。doi: 10.1016 / s0013 - 4694 (98) 00053 - 4
Sirenko, O。,Parham, F., Dea, S., Sodhi, N., Biesmans, S., Mora-Castilla, S., et al. (2019). Functional and Mechanistic Neurotoxicity Profiling Using Human iPSC-Derived Neural 3D Cultures.Toxicol。科学。167 (1),58 - 76。doi: 10.1093 / toxsci / kfy218
Staicu, c, E。Jipa F。,Axente, E., Radu, M., Radu, B. M., and Sima, F. (2021). Lab-on-a-Chip Platforms as Tools for Drug Screening in Neuropathologies Associated with Blood-Brain Barrier Alterations.生物分子11(6),916年。doi: 10.3390 / biom11060916
Stalberg E。,和Sanders, D. B. (1981). “Electrophysiological Tests of Neuromuscular Transmission,” in临床神经生理学。编辑大肠Stalberg, r .年轻(伦敦:巴特沃斯),88 - 116。
Stalberg E。,和Sonoo, M. (1994). Assessment of Variability in the Shape of the Motor Unit Action Potential, the "jiggle," at Consecutive Discharges.肌肉和神经17日,1135 - 1144。
斯坦梅茨:A。艾登,C。,Lebedeva, A., Okun, M., Pachitariu, M., Bauza, M., et al. (2020). Neuropixels 2.0: A Miniaturized High-Density Probe for Stable, Long-Term Brain Recordings.bioRxiv1027年,358291年。
斯坦梅茨:A。Zatka-Haas, P。Carandini, M。,和Harris, K. D. (2019). Distributed Coding of Choice, Action and Engagement across the Mouse Brain.自然576 (7786),266 - 273。doi: 10.1038 / s41586 - 019 - 1787 - x
Stolzberg D。,Chrostowski, M., Salvi, R. J., and Allman, B. L. (2012). Intracortical Circuits Amplify Sound-Evoked Activity in Primary Auditory Cortex Following Systemic Injection of Salicylate in the Rat.j . Neurophysiol。108 (1),200 - 214。doi: 10.1152 / jn.00946.2011
石头,n . L。,England, T. J., and O’Sullivan, S. E. (2019). A Novel Transwell Blood Brain Barrier Model Using Primary Human Cells.前面。移动电话。>。13日,230年。doi: 10.3389 / fncel.2019.00230
唱,J.-Y。塔尼语,J。,Park, S. B., Kiernan, M. C., and Lin, C. S.-Y. (2014). Early Identification of 'acute-Onset' Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy.大脑137 (8),2155 - 2163。大脑/ awu158 doi: 10.1093 /
萨顿,S。,Braren, M., Zubin, J., and John, E. R. (1965). Evoked-potential Correlates of Stimulus Uncertainty.科学150 (3700),1187 - 1188。doi: 10.1126 / science.150.3700.1187
西曼斯基,f . D。,Garcia-Lazaro, J. A., and Schnupp, J. W. H. (2009). Current Source Density Profiles of Stimulus-specific Adaptation in Rat Auditory Cortex.j . Neurophysiol。102 (3),1483 - 1490。doi: 10.1152 / jn.00240.2009
汤普森,s W。戴维斯分校l E。Kornfeld, M。,Hilgers, R. D., and Standefer, J. C. (1984). Cisplatin Neuropathy. Clinical, Electrophysiologic, Morphologic, and Toxicologic Studies.癌症54 (7),1269 - 1275。doi: 10.1002 / 1097 - 0142 (19841001) 54:7 < 1269: aid-cncr2820540707 > 3.0.co; 2 - 9
Timme, N。,妈,B。,Linsenbardt, D. N., Cornwell, E., Galbari, T., and Lapish, C., 2021. Compulsive Drinking Is Associated with Neural Activity Patterns Reflecting Diminished Behavioral Control and Enhanced Seeking Representations in Dorsal Medial Prefrontal Cortex. bioRxiv.
特拉亨伯格,j . T。陈,b, E。,Knott, G. W., Feng, G., Sanes, J. R., Welker, E., et al. (2002). Long-term在活的有机体内成像的双向突触可塑性在成人皮层。自然420 (6917),788 - 794。doi: 10.1038 / nature01273
塔克,k . J。Tuncer, M。,和Türker, K. S. (2005). A Review of the H-Reflex and M-Wave in the Human Triceps Surae.嗡嗡声。运动科学。24 (5 - 6),667 - 688。doi: 10.1016 / j.humov.2005.09.010
Urai a E。,Doiron, B., Leifer, A. M., and Churchland, A. K., 2021. Large-scale Neural Recordings Call for New Insights to Link Brain and Behavior. arXiv: 2103.14662.
van Der舵,m . W。,Van Der Meer, A. D., Eijkel, J. C. T., van den Berg, A., and Segerink, L. I. (2016). Microfluidic Organ-On-Chip Technology for Blood-Brain Barrier Research.组织的障碍4 (1),e1142493。doi: 10.1080 / 21688370.2016.1142493
Verkhratsky,。,Krishtal, O. A., and Petersen, O. H. (2006). From Galvani to Patch Clamp: the Development of Electrophysiology.弗鲁格拱门。——欧元。j .杂志。453 (3),233 - 247。doi: 10.1007 / s00424 - 006 - 0169 - z
Verkhratsky,。,和Parpura, V. (2014).电生理学和膜片箝的历史,膜片钳方法和协议。施普林格,-。doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 1096 - 0 - _1
菲利普•r . (1988)。与事件相关电位和认知:批判的背景更新假说和P3的另一种解释。Behav。大脑科学。11 (3),343 - 356。doi: 10.1017 / s0140525x00058015
维克多•纳德勒J。,和Cuthbertson, G. J. (1980). Kainic Acid Neurotoxicity toward Hippocampal Formation: Dependence on Specific Excitatory Pathways.大脑Res。195 (1),47-56。0006 - 8993 . doi: 10.1016 / (80) 90865 - 3
沃格尔,e·K。,和Luck, S. J. (2000). The Visual N1 Component as an index of a Discrimination Process.心理生理学37 (2),190 - 203。doi: 10.1111 / 1469 - 8986.3720190
病房里,n . L。,和Lamanna, J. C. (2004). The Neurovascular Unit and its Growth Factors: Coordinated Response in the Vascular and Nervous Systems.神经。Res。26 (8),870 - 883。doi: 10.1179 / 016164104 x3798
Wijers, A。,Otten, L. J., Feenstra, S., Mulder, G., and Mulder, L. J. M. (1989). Brain Potentials during Selective Attention, Memory Search, and Mental Rotation.心理生理学26 (4),452 - 467。doi: 10.1111 / j.1469-8986.1989.tb01951.x
木头,c . c (1982)。应用偶极子定位方法来识别人类诱发电位的来源。安。纽约私立高中科学。388 (1),139 - 155。doi: 10.1111 / j.1749-6632.1982.tb50789.x
谢,C。,刘,J。,Fu, T.-M., Dai, X., Zhou, W., and Lieber, C. M. (2015). Three-dimensional Macroporous Nanoelectronic Networks as Minimally Invasive Brain Probes.Nat。板牙14 (12),1286 - 1292。doi: 10.1038 / Nmat4427
杨,D。他,F。,和Li, T. (2001). Repetitive Nerve Stimulation and Stimulation Single Fiber Electromyography Studies in Rats Intoxicated with Single or Mixed Insecticides.毒理学161 (1 - 2),111 - 116。doi: 10.1016 / s0300 - 483 x (01) 00339 - 0
Yla-Outinen, L。么,J。Skottman, H。Suuronen, R。Aanismaa, R。,和Narkilahti, S. (2010). Human Cell-Based Micro Electrode Array Platform for Studying Neurotoxicity.前面。神经工程学3,111。
壮族,P。,Sun, A. X., An, J., Chua, C. K., and Chew, S. Y. (2018). 3D Neural Tissue Models: From Spheroids to Bioprinting.生物材料154年,113 - 133。doi: 10.1016 / j.biomaterials.2017.10.002
Zotova, e . G。,和阿雷佐,j . C。(2013). Non-Invasive Evaluation of Nerve Conduction in Small Diameter Fibers in the Rat.杂志。J。2013年,254789年。doi: 10.1155 / 2013/254789
Zotova, e . G。,Schaumburg, H. H., Raine, C. S., Cannella, B., Tar, M., Melman, A., et al. (2008). Effects of Hyperglycemia on Rat Cavernous Nerve Axons: a Functional and Ultrastructural Study.经验,神经。213 (2),439 - 447。doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.009
关键词:neurotoxicololgy,神经生理学,不利结果的途径,神经网络,机械
引用:赫尔DW(2021)神经毒理学的未来:一个Neuroelectrophysiological观点。前面。毒理学3:729788。doi: 10.3389 / ftox.2021.729788
收到:2021年6月23日;接受:2021年11月29日;
发表:2021年12月14日。
编辑:
黛博拉·a·Cory-Slechta美国罗彻斯特大学版权©2021先生。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*通信:大卫·w·赫尔Herr.david@epa.gov