利用低场磁共振成像和磁共振关节造影识别马远端指间关节自然发生的软骨损伤
克劳迪娅·范·扎德尔霍夫
托拜厄斯施瓦兹
Sionagh史密斯
安东尼Engerand
莎拉·泰勒- 1英国爱丁堡大学罗斯林皇家(迪克)兽医学院和罗斯林研究所
- 2欧洲工商管理学院，法国枫丹白露
目的:使用平磁共振(MR)成像和钆和盐水MR关节造影来描述马远端指间关节(DIP)可检测和不可检测的自然发生的软骨损伤。第二个目的是量化软骨损伤检测的敏感性、特异性和准确性。
方法:在一项初步研究中，对两匹确诊为DIP关节骨关节炎的马的远端肢体进行了低场mr成像，并由三名观察员进行了一致评估，并与大体病理结果进行了比较。随后，我们创建了一个前瞻性分析横断面研究设计，将孤立的马远端肢体的MR成像、盐水和钆MR关节造影术与总体观察结果进行比较。Hallmarq®在DIP关节注射前进行低场MR (0.27T)扫描，注射后每隔15分钟进行盐水/钆扫描，持续2小时。检查关节，并对关节软骨进行主观软骨损伤分级(0-3)。三位观察员一致确认、描述并记录了MR图像上可检测到或无法检测到的软骨损伤。计算与大体病理相关的软骨损伤检测的敏感性、特异性和准确性。
结果:初步研究中确诊骨关节炎的两例临床病例均有全厚度软骨缺损;然而，使用低场MRI只能正确识别其中一种。在前瞻性研究中，大多数自然发生的软骨损伤在MR或MR关节造影上无法识别，包括广泛的部分厚度软骨侵蚀。盐水和钆MR关节造影不能提高软骨损伤的检出率。软骨损伤检测的准确性为0.63，敏感性为0.14，特异性为0.92。
临床相关性:普通低场MRI和MR关节造影在检测DIP关节自然发生的软骨损伤时都不敏感。但是，如果关节软骨出现异常轮廓，则很可能存在软骨损伤。
简介
远端指间关节是运动马跛行的重要原因(1)，而骨关节炎是导致该关节跛行的主要原因(1- - - - - -3.)．关节软骨损伤是骨关节炎病理生理过程的一部分，其变化很难在放射学上发现(4)．关节软骨较差的愈合能力，使得在不可逆损伤发生前及早诊断非常重要(5)．
计算机断层扫描(CT)和磁共振(MR)成像，已被描述为帮助识别软骨损伤(6- - - - - -10)．磁共振成像在马的实践中广泛应用。站立式低场MR系统为马病人提供3D成像，而不需要全身麻醉。在磁共振关节造影中使用关节内造影剂可能有助于增加关节软骨表面的可视化(10，11)．磁共振关节造影剂主要有两种:生理盐水和钆(11- - - - - -13)．生理盐水可增强流体敏感序列滑膜结构的对比，钆是一种顺磁性金属，可缩短T1和T2弛豫时间(14)．T1-和t2加权序列已用于MR成像和MR关节造影中的软骨评估(14，15)．t1加权梯度回波(GRE)序列在软骨和软骨下骨之间有很好的对比。已知t2加权快速脊柱回声(FSE)序列可提供软骨(低信号)和关节液(高信号)之间的精确高对比度(15，16)．在定量软骨评估中，在关节内注射钆并测量软骨松弛时间。延迟已被证明是延迟钆增强磁共振成像(dGEMRIC)测量的一个重要因素(14，17，18)．一项定量软骨评估已被描述为T1和T2加权序列(T2映射)在马掌骨和跖趾关节(18)．DGEMRIC最近在马DIP关节中使用高场系统进行了分析，并显示了自然发生骨关节炎的马的松弛时间变化(19)．在马DIP关节的低场MR和MR关节造影术中可以主观识别的自然发生的软骨损伤的特征以前没有被描述过。本研究的目的是使用普通低场磁共振成像和钆和盐水MR关节造影术描述马DIP关节可检测到和不可检测到的自然发生的软骨损伤，并量化主观检测这种损伤的敏感性、特异性和准确性。
假设在低场MR中可以发现自然发生的全厚度软骨损伤，而MR关节造影术可以改善软骨损伤的检测。
材料与方法
试点研究
其中包括2017年在爱丁堡大学皇家(迪克)兽医研究学院(R(D)SVS)马医院接受安乐死的两匹马。第一匹马表现为右前肢和左后肢的临床跛行，局限于右前脚DIP关节和左后肢近端悬吊区，诊断性镇痛。死前0.27T低场开放式MR系统1这些区域的磁共振扫描显示，信号变化与DIP关节骨关节炎和左后肢近端悬韧带韧带病和附着病一致。第二例因与跛行无关的原因被施以安乐死，然而，这匹马有复发性前肢跛行的临床病史。死亡后收集远端肢体，并使用标准临床方案进行足部MR扫描成像。接头被打开并仔细检查。在与三位观察员的共识评估中，对MR扫描进行了回顾性评估。
研究设计和案例选择
采用前瞻性分析横断面研究设计，比较不同时间点的MR造影、生理盐水和钆MR关节造影结果与总体观察结果。2017年12月至2018年6月期间，在爱丁堡大学马医院R(D)SVS接受安乐死的临床病例，以及出于研究目的而获得主人书面同意的病例被纳入研究。马因与研究无关的原因被安乐死，死前没有进行标准化的跛足检查。伦理批准由爱丁堡大学兽医伦理研究委员会(VERC)提供(VERC批准4.18)。
图像采集
在安乐死后12小时内，在21°C的温度下扫描每条肢体。远端肢体成像前未冷冻，扫描后4℃保存至大体观察。
0.27T低场开放式MR系统的标准协议1用于研究中包括的所有肢体。该方案包括t1加权GRE高分辨率(HR)和t2加权FSE HR扫描，分别在背侧和矢状面(表1)．在180毫米的视场中，行和列的像素大小为0.35毫米。对于MR关节造影，将肢体从磁铁上移除，DIP关节背隐窝注射10ml生理盐水(0.9% NaCl, Vetivex1)。2或者钆混合物。在重复MR成像前，所有肢体屈曲30次以确保造影剂消散。使用随机化函数(Excel)将造影剂随机分配到四肢。钆混合物中含有4.69毫克钆(gadopentetate dimeglumine, Magnevist)®）3.（17)和60毫克碘(iomeprol, Iomeron®）4在钆混合物中加入碘，对四肢进行地形扫描，以便进行进一步的研究。注射造影剂前扫描四肢，造影剂注射后每隔15分钟扫描2小时。
表1．低场开放(0.27T) MRI系统高分辨率(HR)脉冲序列参数1．
图像评价
初步研究的MR图像由欧洲兽医学院文凭(Dipl ECVS)、欧洲兽医诊断成像学院文凭(Dipl ECVDI)和诊断成像培训兽医共同评估。对比剂注射前一个时间点和注射后两个时间点(注射后立即和注射后120分钟)，对12匹马32个肢体的mri图像进行t1加权和t2加权序列评估，在每个肢体的6个位置的背侧和矢状面进行对比剂注射，结果有1152例。在前瞻性研究中，与观察者进行了评估会议，其中50次扫描分别和彼此独立地进行评分。图像以盲法和随机顺序呈现，四肢被分配代码以进行无偏记分。T1和t2加权序列分别评估，而每个序列的背侧和矢状面联合评估。所有观察人员分别在注射造影剂前和注射造影剂后评估扫描结果。对于时间延迟对钆注射t1加权GRE扫描和盐水注射t2加权FSE扫描的影响，三位观察者达成了一致的评价。由于本研究中软骨较薄和切片方向，舟骨的关节面未纳入MR评估。在背侧扫描中，图像方向平行于舟骨近端水平的指深屈肌腱，这使得舟骨关节面难以评估。远端指骨(P3)和中指骨(P2)的关节软骨被分为三个相等的部分，以充分定位损伤(内侧，轴向，外侧)。 For each of these locations an “abnormal contour” “yes” or “no” was assigned. No training was provided beforehand. Data were recorded in a spread sheet (Excel)5．
软骨宏观评估
图像采集后，在安乐死后24小时内，在冠状动脉束上方圆周切开每个DIP关节。检查P3和P2关节面是否有宏观可见的软骨损伤。术语软骨损伤包括两者，缺陷和软骨退变没有损失的物质。软骨缺损定义为软骨物质的损失，并记录每个关节的软骨颜色和平滑度，并与MR图像进行比较。六个地点的每一个都被分为0到3分;0级是指软骨表面完整，1级是指局灶性软骨缺损(直径< 5mm)， 2级是指在软骨同一位置有较大或弥漫性缺损、裂隙、糜烂或超过2个局灶性缺损(直径> 5mm)， 3级是指软骨下骨累及的全层软骨缺损(20.，21)．第一作者对标本开封后进行评价，并拍摄数码照片进行记录。使用这些照片，最终由美国兽医病理学家学院(Dipl ACVP)的文凭和第一作者进行了共识分级。
软骨显微评估
分析了三匹不同马三肢P3关节软骨。这些2级缺陷的个体被主观选择用于确认之前已确定的宏观软骨损伤。标本在10%中性缓冲福尔马林中固定48-72小时，在贴花I(甲醇、甲醛和甲酸)中脱钙。6直到足够柔软，可以切割(约7-10天，取决于样品)，并嵌入石蜡。切4微米厚切片，常规用苏木精和伊红染色(用S.S, Dipl ACVP评估)。详细描述了组织病理学结果，并与宏观结果进行了主观比较。显微软骨评估没有分级系统，因为只有三个样本可用。
统计数据
采用描述性统计方法描述磁共振成像和大体观察发现的软骨缺损的数量、分级和位置。在注射生理盐水或钆后，计算T1和t2加权序列中软骨缺损检测的敏感性、特异性和准确性，分别用于造影前扫描和造影后即刻扫描，以粗略观察相应的缺损。准确度由真阳性(MR中发现缺损，大体观察中存在软骨缺损)和真阴性(MR中未发现缺损，大体观察中无软骨缺损)之和除以评估部位总数来计算。使用统计软件进行分析(R)7．
结果
试点研究
1号马是一匹6岁的高地矮种马，2号马是一匹12岁的纯种马。
三位观察者对这两例临床病例的两个孤立远端肢体的MR图像进行了一致评估，其中一个病例的软骨损伤被清晰地识别出来。死后对软骨进行大体检查，证实损伤位置与MR所示相同(图1)．然而，在病例2的大体病理上可以看到明显的软骨缺损，即使是回顾性的，也无法在MR图像上识别(图2)．
图1．临床病例来自初步研究，马一。内侧是向左。在远节指骨的轴向(一)和中方阵(B)可见局灶性软骨缺损。注意在准备过程中软骨上有锋利的人工切口(B)；背(C)，和矢状(D)低场磁共振平像中的t1加权序列。远端和中指骨关节软骨轴向可见不规则关节间隙和低信号。
图2．临床病例来自初步研究，马二。内侧是向左。(一)在低场磁共振平扫中，背侧t1加权序列未发现明显异常。在远节指骨的内侧和外侧(B)，软骨糜烂(内侧更明显)。中指骨内侧有全层软骨缺损(C)，关节软骨出现黄色/灰色变色。
病例选择
从十二匹马身上采集了二十只前脚和十二只后脚。马的中位年龄为13.5岁[四分位数范围(IQR) = 9.5岁]。六匹不同品种的阉马及六匹母马[纯种(n= 6)，暖血/暖血杂交(n= 3)，威尔士雄天鹅(n= 1)、矮种马(n= 2)]被纳入研究。
软骨宏观评估
25/32肢体192个部位共发现72个软骨缺损(78.13%)。1级分别为11/72软骨缺损和2级至61/72软骨缺损。在任何一个地点都没有发现3级。大部分缺损位于P3外侧(16/72)，其次是P2外侧(13/72)和P2内侧(13/72)。在P3内侧(11/72)、P3轴向(9/72)和P2轴向(10/72)位置发现的缺陷较少。20只前肢和12只后肢被纳入研究，其中一半前肢和后肢注射钆，另一半注射生理盐水。所有肢体软骨缺损的位置总结在表2．
表2．32条肢体(前肢20条，后肢12条)软骨缺损部位的宏观评价
MR评价与大体观察和显微软骨评价的比较
每个盲眼观察者独立评估32个肢体背侧和矢状面的t1加权GRE和t2加权FSE序列，并指出软骨异常“是”或“否”。然而，观察者很少能在MR扫描中看到缺陷，并且对正确识别软骨缺陷没有信心。观察者1评价的敏感性、特异性和准确性分别为0.20、0.89和0.63。观察者两个分级的敏感性为0.17，特异性为0.91，准确性为0.63。观察者三级的敏感性为0.04，特异性为0.96，准确性为0.62。1级和2级软骨缺损检测的真阴性值、真阳性值、假阴性值和假阳性值在表3．总敏感性为0.14，特异性为0.92，准确性为0.63。这些值在MR关节造影或时间延迟成像中没有改善。随后进行了一项共识评估，三位观察人员都认为使用盐水或钆造影剂并不能改善软骨缺损的检测，并且磁共振关节造影图像与时间延迟成像没有变化(图6)．观察人员发现，与t1加权GRE序列相比，t2加权FSE序列在检测软骨异常方面更有用。在单独评价中，与t1加权序列(敏感性0.06，特异性0.96)相比，t2加权序列在检测软骨缺损方面更敏感，特异性稍低(敏感性0.21，特异性0.87)。
表3．在共1152个位置(32个关节× 6个位置× 2个序列× 3个时间点)的评估中，每个观察者关于软骨缺损大小的敏感性、特异性、准确性和真阳性/真阴性/假阳性/假阴性值(1级，2级)。
由于磁共振扫描很少能检测到缺陷，作者回顾性地评估了宏观软骨缺陷，以收集磁共振图像评估中遗漏的各种损伤(图3)．这种损伤包括几个较大的局部厚度缺陷、局灶性和广泛性黄色变色、软骨内突然变薄、局灶性矿化、广泛的表面粗糙和软骨纤维性颤动。软骨缺损的正确识别的例子显示在图4，5．将MR结果与肉眼软骨缺损的位置进行比较，在3例2级软骨缺损中进行了组织病理学检查。所有三例病例的组织病理学结果均证实了宏观表现。对32例被分析的肢体与指定的对照组和每个位置的宏观软骨分级进行了总结补充表1．
图3．在低场磁共振或磁共振关节造影中无法识别的软骨损伤总结。Lateral是指左边;图片标签(一)是P3，图片标签(b)是同一关节的P2图片。所有骨骼的关节软骨均有轻度黄色/灰色变色和粗糙化，除9 (1 a、1 b, b, 10)。(1)P3轴位局灶性1级软骨缺损;(1 b)P2轴向灶性1级软骨缺损;(2)50%的关节软骨轻度弥漫性黄色变色和粗糙;(2 b)内侧和外侧2级软骨缺损(星号)P2;(3)P3内侧及外侧2级缺损[注意，对侧肢体有类似改变，MR上可见信号改变(图4));(3 b)P2轴面和内侧2级缺损;(4)P3中、外侧2级缺损;(4 b)P2中、外侧2级缺损;(5)P3内侧、轴向和外侧2级周向软骨突然变薄;(5 b)P2中、外侧2级缺损;(6)P3中、外侧软骨突然变薄，评分2级;(6 b)P2内侧及外侧2级缺损(星号);(7)P3的2级缺损跨越轴向和内侧之间的过渡;(7 b)P2中、外侧2级缺损，注意MR中可发现侧部缺损(箭头)(图5）;(8)P3轴向轻度1级缺损，P3内侧和外侧轻度2级缺损;(8 b)2级缺陷P2在内侧和外侧;(9)P3侧2级缺损;(9 b)P3外侧和内侧2级缺损(星号);(10)P3外侧1级矿化缺损(星号);(10 b)轴向P2处2级缺陷(可见磨损线)，周围有焦糙和米白色的变色>50%。
图4．同一匹马的生理盐水磁共振(MR)图像、组织学和大体检查图像。横向是向左。(一)背侧t1加权图像。注意盐水注射后的阴性对比，与邻近的高强度软骨信号相比，为低强度信号。(B)背侧t2加权FSE图像。注意末节指骨关节面(P3)内侧不规则轮廓(白色箭头)。关节软骨外侧有轻度不规则轮廓(蓝色箭头)，这可能代表软骨损伤或弯曲表面上的体积平均伪影。(C)宏观颤动区藏红花素- o快速绿色染色;蓝色的变色表明蛋白聚糖的减少。(D)浅表软骨垂直裂(星号)和软骨细胞(箭头)异常成团(“软骨细胞”)，HE。(E)大体检查远端指骨。内侧及外侧可见多发局灶性软骨缺损。白色箭头对应的白色箭头(B)．
图5．同一匹马的磁共振(MR)和宏观图像。Lateral是指左边;(一)背侧t2加权FSE。中指骨(P2)关节软骨外侧可见高强度(白色箭头)。(B)P2的大体外观。关节面背外侧(黑色箭头)和背内侧有软骨侵蚀。与背外侧相比，背内侧的软骨缺损显得更浅，在MR图像中无法识别。
图6．注射造影剂后立即进行的磁共振关节造影图像(T= 1)， 120分钟后(T= 120)。矢状t1加权钆注射图像(A, B)；矢状t2加权图像，盐水注射(C, D)．
讨论
我们的前瞻性研究表明，低场MRI在没有和有关节造影的情况下很少能够检测到马DIP关节中自然发生的软骨损伤。磁共振成像检测软骨损伤已描述在马腕关节的高场MRI (22)、掌指关节(8)和DIP接头(19)和DIP关节的低场MRI (16)．本研究检测软骨损伤的敏感性低于以往的低场MRI研究(16，23)，其中软骨缺损是人工造成的。与自然发生的软骨损伤相比，这些边缘尖锐的缺陷可能更容易识别。据报道，与低场MRI相比，高场MRI对软骨损伤的检测更好(15，23，24)．在低场MRI中，由于切片厚度增加导致部分体积平均增加导致分辨率降低，从而减少软骨损伤的检测。在我们只有浅表软骨损伤的样本人群中，软骨损伤的检测是有限的。
在低场MRI检测DIP关节软骨损伤时，t2加权FSE序列比t1加权GRE序列更敏感。先前的一项研究表明t2加权FSE序列在低场MRI检测软骨缺损中最有用(23)．一项研究假设，与正常软骨相比，受损软骨含有更多的游离水含量，这导致t2加权FSE序列信号强度增加，但在t1加权GRE图像中没有(23)．据报道，在t1加权GRE图像中，由于截断伪影，邻近滑液的骨软骨表面可能看起来完好无损，从而导致假阴性结果(15，23，24)．GRE序列中软骨和滑液的对比较低(25)和GRE对截断效应最为敏感(26)．所有这些影响都可能导致在本研究中评估GRE t1加权图像时常见的MR假阴性结果。另一方面，t1加权GRE图像是唯一可以看到软骨本身的序列(15)．在t2加权FSE中，软骨信号较低，但软骨缺损和滑液信号较高，这可能使该序列比t1加权GRE序列更敏感(15)．然而，总的来说，本研究中t1加权和t2加权图像在低场MR中检测软骨损伤的敏感性较低。
与我们的假设相反，在DIP关节注射生理盐水或钆后，检测软骨损伤的敏感性并没有增加。钆缩短了t1 -加权序列的弛豫时间，而对t2 -加权序列的影响很小。低浓度时，钆在t1 -加权序列中引起高信号;然而，在高浓度时，由于敏感性伪影，它会产生信号空洞(14)．应用钆造影剂，高场MRI检测马腕关节人工软骨缺损的灵敏度有所提高(22)，但这种改善在统计上并不显著。盐水关节造影和盐水足滑车滑穴造影有助于评估舟骨的掌侧、指深屈肌腱的背侧边界以及足滑车器软组织与舟骨纤维软骨之间的粘连(12，27)．马DIP关节盐水关节造影在低场MRI中评估关节软骨表面的积极作用以前没有报道过，在本研究中也不能得到证实。一般来说，造影剂在MR软骨成像中的使用是有争议的讨论。一项研究发现，在MR或CT研究中加入关节内造影剂后，掌指关节或跖趾关节软骨病理的检测并没有增加(8)．此外，Porter等人无法证实MR和CT关节造影与软骨厚度总测量值之间改善的相关性(28)．关于造影剂，Helms等人测试了磁共振关节造影加钆和生理盐水在诊断肩袖撕裂和肩胛唇缺损时的诊断准确性，并得出结论，与加钆增强相比，生理盐水提供了相同的诊断信息(29)．在人和猪的软骨中，钆MR关节造影与盐水MR关节造影相比并无优势(13，30.)．在本研究中，两种测试的关节内造影剂都没有提供比另一种更好的结果。
骨关节炎是一种腹泻性关节的炎症和退行性疾病，其特征之一是关节软骨的丧失。软骨损伤是骨关节炎和其他软骨疾病的一个特征。软骨内的损伤可能会随着时间的推移而进展，因此与临床相关(31)．在本研究中，在DIP关节的宏观评估中观察到各种软骨损伤。这包括广泛的部分厚度缺陷，局灶性和广泛性黄色变色，突然变薄或阶梯状形成(主要在背面)，软骨内局灶性矿化，广泛的表面粗糙和软骨纤维性颤动。大多数无法在磁共振图像上识别。MR检查仅发现位于关节中心的最严重的缺损。当软骨缺损足够严重且边缘尖锐时，MR检查可发现软骨缺损。然而，在目前的研究中，这在自然发生的软骨损伤中是罕见的，即使是DIP关节背面的中等台阶形成在MR扫描中也无法识别。在目前的研究中，主要存在部分厚度的软骨缺损，即使这些缺损代表广泛的软骨侵蚀。在我们的人群中，软骨损伤的性质和相关的低敏感性检测表明，低场磁共振不适合检测这类软骨损伤。然而，高特异性提示MR扫描中关节软骨的异常轮廓，提示软骨缺陷，很可能是真实的。
在初步研究中，两例经证实为DIP关节骨关节炎的临床病例在关节大体检查时出现了广泛的软骨侵蚀。在磁共振扫描中只有一个是明显的。可检测到的病变位于关节中心，是局灶性的，边缘突兀，这可能有助于在低场mr中产生明显的软骨轮廓变化。第二匹马中广泛的侵蚀位于DIP关节的后轴边缘，平滑变薄的边缘在mr中无法检测到。这些发现提出了一个问题，即低场MRI是否确实能够始终一致地识别马DIP关节中的软骨损伤。
该研究的主要局限性是图像采集自尸体肢体，且肢体未加载。结果可能不同已在负重的马身上进行研究，准确性可能较低。然而，有些诊所在全身麻醉下使用低场磁共振，四肢处于非负重位置。由其他人执行(8，12，15，16，18- - - - - -20.，22，23，27，32)，该尸体研究允许大体检查软骨病变和组织病理学。对马匹的转诊人群进行了分析，这并不代表正常的马匹群体。马匹因各种原因被送到转诊中心。进一步的限制是，对宏观软骨损伤的共识评估是在数字照片上进行的，无法从宏观上识别损伤深度。由于资金限制，只在有限数量的病例中进行组织学检查。由于分析的解剖结构、使用的磁场强度和定位与以往研究存在差异，本研究的统计结果难以与其他研究进行比较。
总之，自然发生的软骨损伤在DIP关节中很常见，在本研究中表现为多种多样。包括部分厚度缺陷在内的大部分损伤在低场磁共振图像上无法检测到。低敏感性和高特异性提示正常的关节软骨轮廓并不意味着软骨健康。此外，如果观察到异常的关节软骨轮廓，并提示软骨损伤，它很可能是真实的。深度和边缘明显的软骨缺损更有可能在MR扫描中被发现。低场MR关节成像和时间延迟成像并不能提高检测缺陷的准确性。
数据可用性声明
为本研究生成的数据集可按要求提供给通讯作者。
道德声明
爱丁堡大学兽医学院伦理审查委员会(VERC)。2017年12月至2018年6月期间在爱丁堡大学马医院接受安乐死的临床病例，以及出于研究目的而获得主人书面同意的病例，都被纳入了这项研究。伦理批准由爱丁堡大学兽医伦理研究委员会(VERC)提供(VERC批准4.18)。
作者的贡献
CVZ、ST、TS参与了本研究的设计。CVZ进行数据采集并准备手稿。CVZ、TS、ST、SS参与数据解释。CVZ和AE参与统计数据分析和解释。所有的作者都修改了手稿并给出了最后的认可。
资金
CVZ在马诊断成像方面的实习/住院医师计划由IMV-imaging资助。Hallmarq支持标本的MR扫描。组织学处理和解释部分由南非国家研究基金会(NRF)资助。
利益冲突
作者声明，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可能被解释为潜在的利益冲突。
致谢
非常感谢爱丁堡大学的Chandra Logie、Craig Pennycook和Craig Johnstone对这个项目的支持。作者感谢Hallmarq在本研究样本的MR扫描和imv成像方面的支持，并资助Claudia在马诊断成像方面的实习/实习。组织学处理和解释部分由南非国家研究基金会(NRF)资助。
补充材料
本文的补充资料可在以下网址找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2019.00508/full#supplementary-material
补充表1。对32例被分析的四肢进行总结，并将其与指定的对照组和每个部位的宏观软骨分级进行对比。
脚注
1.＾Hallmarq兽医成像有限公司，萨里，英国。
2.＾Dechra制药有限公司，Lostock gramam, Northwich，柴郡，英国。
3.＾拜耳公司，伯克希尔，英国。
4.＾布拉科英国有限公司，白金汉郡，英国。
5.＾微软，雷德蒙德，华盛顿州，美国。
6.＾徕卡生物系统，里士满公司，里士满，伊利诺伊州，美国。
7.＾R开发核心团队(2008)。R:用于统计计算的语言和环境。R统计计算基金会，维也纳，奥地利。Isbn 3-900051-07-0, urlhttp://www.R-project.org．
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关键词:关节软骨，盐水，钆，棺材关节，MRI
引用:van Zadelhoff C, Schwarz T, Smith S, engand A和Taylor S(2020)使用低场磁共振成像和磁共振关节造影识别马远端指间关节自然发生的软骨损伤。前面。兽医。科学。6:508。doi: 10.3389 / fvets.2019.00508
收到:2018年12月12日;接受:2019年12月20日;
发表:2020年1月28日。
编辑:
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*通信:克劳迪娅·范·扎德尔霍夫，cvanzad@exseed.ed.ac.uk