击败冠状病毒最有前途的策略:审查研究

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UNC Chapel Hill的专家审查抗病毒药物可能的临床方法,以对负责Covid-19和相关疾病的病毒的基因治疗。图片:Shutterstock.

——米沙·戴克斯特拉,前沿科学作家雷竞技rebat

在前所未有的努力中,全球数十万人的研究人员和临床医生被锁定在赛事中,以应对Covid-19的治疗,疫苗和更好的诊断测试,由病毒SARS-COV-2引起的疾病。

目前,谷歌Scholar等数据库中已有1650多篇有关新冠肺炎的文章,每天还会增加几十篇。注册网站ClinicalTrials.gov列出了超过460项正在进行的COVID-19临床试验,尽管大多数仍处于早期阶段。鉴于这些研究中实验方法的多样性,对可能的临床策略进行系统的回顾是及时和受欢迎的。

在一项新的研究雷竞技rebat微生物学中的前沿来自北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)的专家们回顾了对付危险冠状病毒的可能策略,不仅包括SARS-Cov -2及其亲属,如SARS-Cov(导致严重急性呼吸系统综合症,SARS)和MERS- cov(导致中东呼吸综合征,MERS),但也有未知的毒株在未来不可避免地出现。


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他们提出最有希望的快速进步方法是选定的抗病毒,例如雷德肽和基因治疗。

“冠状病毒代表对人类健康和全球经济的真正威胁。我们必须首先考虑新的对策来控制SARS-COV-2大流行病毒,然后是未来为人类出现的大量高威胁的人畜共患病毒,“拉尔夫博士,北卡罗莱纳大学教堂山分校流行病学系特聘教授,微生物与免疫学系教授。

“为了帮助重点关注全球搜索治疗,我们旨在为SARS-COV-2和相关冠状病毒提供可能的攻击态度的综合资源,包括所有临床前和临床试验的结果,迄今为止对SARS的疫苗和疫苗mers。“

作者逐一讨论了应对冠状病毒的可能策略。首先,最有效的是疫苗。

在目前的情况下,最成功的可能是携带受体结合域(病毒的)S.这使得它能够与宿主细胞结合并融合。除了传统的减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗外,还应考虑现代疫苗,如基于DNA/ rna和纳米颗粒或病毒载体的疫苗。

因为氨基酸序列S.-蛋白在不同冠状病毒之间差异很大(例如,SARS-Cov和SARS-Cov-2之间的相似性为76-78%),针对一种毒株的疫苗通常对另一种毒株不起作用。

但是,由于新疫苗的开发和测试需要一到几年的时间,因此其他方法也至关重要。


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第二次最有效的是诸如核苷类似物的广谱抗病毒,其模拟病毒RNA基因组中的碱基,并将错误掺入新生的RNA链中,停止复制过程。

但由于冠状病毒有一种所谓的“校对”酶,可以切断这种不匹配,大多数核苷类似物都不能很好地工作。β- d - n4 -羟基胞苷(β-D-N4-hydroxycytidine)和瑞德西韦(remdesivir)似乎是例外,作者提出这两种药物是对抗SARS-Cov-2的良好候选药物。

第三,康复患者的恢复期血浆,抗病毒的一系列抗体水平较低;最好是通过生物技术分离和批量生产单克隆抗体(但发展速度较慢)。这种“被动免疫”可以给予短期免疫。

作者讨论了融合抑制剂,对人类蛋白酶抑制剂的一系列选择,免疫调节剂如皮质类固醇激素等。

最后,在作者看来,在疫苗生产之前,最有吸引力的选择是通过腺相关病毒(AAV)进行基因治疗。这需要快速、有针对性地将抗体、免疫粘附素、抗病毒多肽和免疫调节剂输送到上呼吸道,以提供短期保护。由于这里细胞的快速周转,毒性风险很小。他们估计这样的工具可以在一个月内开发、调整和测试。

“基于AAV的被动免疫可用作快速替代品。它很简单,只包含两个组分,病毒载体和抗体。作者说,已经证明了多个AAV向量对人类使用安全有效,“作者说谢龙平博士

“理论上,单剂量可以在一周内安装保护响应并持续一年多。当治疗具有更大市场的传染病时,目前高价格可以减少。它可能已经或可能还不是为时已晚,不能使用AAV治疗SARS-COV-2,但未来爆发肯定不太晚。“


原文:新型冠状病毒疫苗、抗病毒药物和基因疗法的现状和未来

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