雷竞技rebat细胞与发育生物学前沿|最新文章

Notch信号塑造干细胞生态位

安娜玛利亚Zamfirescu — 2022 - 12 - 20 - t00:00:00z

成体干细胞依赖于它们的生态位来调节信号，控制它们的维持、分裂和子代分化。虽然各种类型的干细胞与它们的生态位之间的通信越来越清晰，但干细胞生态位建立的过程仍然不太清楚。模型遗传生物提供了简化的系统来解决各种复杂的问题，例如，干细胞生态位是如何形成的?什么信号级联诱导干细胞生态位的形成?干细胞生态位形成的机制是保守的吗?Notch信号是一种进化上保守的途径，首次在果蝇中发现，在命运获取和时空模式中至关重要。虽然其活动背后的核心逻辑相当简单，需要直接的细胞-细胞相互作用，但通过结合不同的作用模式，它达到了惊人的复杂性和多功能性。微妙之处，如通信细胞之间的等效性，它们的物理距离，受体和配体处理，以及内吞作用可以对事件展开的方式产生影响，这篇综述探讨了一些重要的一般作用机制，稍后将重点讨论其在干细胞小生境形成中的参与。首先，观察无脊椎动物，我们将研究Notch信号通路如何诱导雄性和雌性生殖系干细胞生态位的形成<斜体>果蝇。在发育中的睾丸中，一组体细胞性腺前体细胞接受来自肠道的Delta信号，激活Notch信号，甚至在幼虫孵化之前就将其作为小生境细胞的命运封闭起来。 Meanwhile, the ovarian germline stem cell niche is built later during late larval stages and requires a two-step process that involves terminal filament formation and cap cell specification. Intriguingly, double security mechanisms of Notch signaling activation coordinated by the soma or the germline control both steps to ensure the robustness of niche assembly. Second, in the vast domains of mammalian cellular signaling, there is an emerging picture of Notch being an active player in a variety of tissues in health and disease. Notch involvement has been shown in stem cell niche establishment in multiple organs, including the brain, muscle, and intestine, where the stem cell niches are essential for the maintenance of adult stem cells. But adult stem cells are not the only cells looking for a home. Cancer stem cells use Notch signaling at specific stages to gain an advantage over endogenous tissue and overpower it, at the same time acquiring migratory and invasive abilities to claim new tissues (e.g., bone) as their territory. Moreover, in vitro models such as organoids reveal similar Notch employment when it comes to the developing stem cell niches. Therefore, a better understanding of the processes regulating stem cell niche assembly is key for the fields of stem cell biology and regenerative medicines.

SETDB1 n端核转运信号的功能解剖

Jaemin加工 — 2022 - 12 - 20 - t00:00:00z

SETDB1是一种组蛋白h3 -赖氨酸9-特异性甲基转移酶，在细胞核内实现表观遗传功能;但过表达时，SETDB1主要定位于细胞质中。SETDB1在n端有一个单一的核定位信号(NLS)基序和两个连续的核输出信号(NES1和NES2)基序，这表明SETDB1的定位是两个对立基序平衡的结果。在这里，我们进行了一系列的基序删除来描述它们对SETDB1细胞运动的影响。考虑到GFP-SETDB1在整个形态中的细胞质定位，如果没有NES基序，GFP-SETDB1不具有细胞核，添加3xNLS +去除NES将GFP-SETDB1的大部分保留在细胞核内。结果表明，GFP-SETDB1的细胞质定位是弱NLS和稳健NESs共同作用的结果。在atf7ip过表达细胞中，GFP-SETDB1仅在NES1基序存在时进入细胞核;NES2和NLS基序都不是必需的。由于亚细胞分离结果显示ATF7IP仅为核，因此在ATF7IP刺激后，中间蛋白可能与NES1基序发生特异性相互作用。当GFP-SETDB1具有NES1或NES2时，它与ATF7IP一起沉淀(在免疫沉淀中)并共定位(在免疫荧光中)，这表明GFP-SETDB1通过细胞核中的NES基序与ATF7IP相互作用。 The regulated nuclear entry of SETDB1 is assumed to set a tight restriction on its abundance within the nucleus, thereby ensuring balanced nuclear SETDB1 levels.

穿越不断变化的世界:单细胞迁移在2D vs. 3D

安娜Pawluchin — 2022 - 12 - 20 - t00:00:00z

单个贴壁细胞的迁移在发育和成体生物体中经常被观察到，并且是许多研究的主题。然而，虽然优雅的工作已经阐明了影响平面运动动力学的分子和机械线索，但仍不清楚细胞如何在3D环境中迁移。在这篇综述中，我们探索了在3D微环境中导航的细胞与在2D表面上爬行的细胞所遇到的变化参数，以及这些差异如何改变推进所需的亚细胞结构。我们进一步讨论了这些微观尺度上的变化如何影响宏观尺度上的运动模式

人工智能在眼表疾病诊断中的应用进展

下记 — 2022 - 12 - 20 - t00:00:00z

近年来，随着计算机技术的快速发展，各种学习算法和架构的不断优化，众多大型数据库的建立，人工智能(AI)在眼科领域得到了前所未有的发展和应用。过去，眼科AI研究主要集中在后段疾病，如糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、青光眼视神经病变等。同时，越来越多的研究将人工智能应用于眼表疾病的诊断。本文就人工智能在角膜炎、圆锥角膜、干眼症、翼状胬肉等眼表疾病诊断中的研究进展作一综述。我们讨论了人工智能在眼表疾病诊断中的局限性和挑战，以及对未来的展望

利用细胞重封结合显微图像定量分析的Trim-Away靶向蛋白质降解

Rina Kunishige — 2022 - 12 - 19 - t00:00:00z

“Trim-Away”技术通过传递靶向感兴趣蛋白质的抗体，无需事先修改蛋白质编码基因或mrna，即可快速降解内源性蛋白质。虽然这种方法可以很容易地应用于几乎任何细胞质蛋白，但细胞质抗体传递的策略仅限于微量注射或电穿孔，这需要依赖技能的操作或专门的设备。因此，需要开发方便、可扩展且最好不需要分离粘附细胞的抗体递送方法来扩展Trim-Away方法的多功能性。在这里，我们开发了一种用于Trim-Away降解的细胞重封技术，该技术使用形成孔隙的毒素链溶素O (SLO)渗透细胞膜，并将感兴趣的抗体传递到HEK293T, HeLa和HK-2细胞系中。我们使用IKKα和mTOR作为靶标，证明了Trim-Away蛋白降解的能力，并证明了所开发的系统在Trim-Away方法抗体筛选中的可用性。此外，我们有效地将Trim-Away与循环免疫荧光和基于显微图像的分析相耦合，从而实现单细胞多路成像分析。利用这种新的分析策略，我们能够补偿由于细胞间差异而导致的低信噪比，这发生在Trim-Away方法中，因为引入的抗体、靶蛋白和TRIM21在单个细胞中的异质含量。因此，报道的细胞重封技术与显微图像分析相结合，使Trim-Away用户能够以更定量和精确的方式阐明靶蛋白功能以及靶蛋白降解对各种细胞功能的影响

癌蛋白聚集中线粒体与细胞器间的关系

热那亚的Ilaria — 2022 - 12 - 19 - t00:00:00z

线粒体在物理上与其他细胞器，如ER和溶酶体相关，形成一个复杂的网络，对细胞稳态调节至关重要。细胞器间的关系受到两个系索系统的精细调控，这两个系索系统保持物理上的接近，并通过诱导分子信息交换的信号信号来调节代谢、Ca²⁺稳态、氧化还原状态、养分有效性和蛋白质稳态。细胞器的协调作用参与了细胞综合应激反应。在任何情况下，病理条件改变了功能通信和有效的救援通路激活，导致细胞窘迫加剧，最终细胞死亡。在这些有害信号中，错误折叠的蛋白质积累和聚集对细胞造成重大损害，因为蛋白质清除系统的缺陷会加重细胞毒性。蛋白质聚集的原因通常是线粒体氧化还原平衡缺陷，内质网新翻译的错误折叠蛋白和/或溶酶体介导的清除系统缺陷。这些特征加重线粒体损伤，增强蛋白质毒性应激。这篇综述旨在收集目前关于线粒体、内质网和溶酶体之间的复合物<斜体>连接在面临蛋白质毒性应激和蛋白质聚集时的知识，强调原因和后果。特别是，将特别关注癌症，这是一种病理学，其中蛋白质聚集的细胞器间关系研究很少

正常和癌症尿路上皮细胞之间的隧道纳米管的分子、形态和功能特性:来自体外模型的新见解，模拟手术切除尿路上皮肿瘤后的情况

Nataš一蕾斯尼克 — 2022 - 12 - 19 - t00:00:00z

隧道纳米管(TNTs)是一种膜性连接，代表了不同细胞类型中独特的细胞间通信类型。它们与细胞生理学和癌症病理有关。在尿路上皮癌和正常细胞之间可能存在的隧道纳米管通信尚未阐明。因此，我们分析了由T24细胞(人类侵袭性癌症尿路上皮细胞)和正常猪尿路上皮(NPU)细胞形成的TNTs，这些细胞可作为健康人类尿路上皮细胞的替代模型。利用活细胞成像、光镊、荧光显微镜和扫描电镜建立NPU和T24细胞的单培养和共培养并进行分析。NPU细胞的TNTs与T24细胞的隧道纳米管在数量、长度、直径、脂质组成和弹性特性上存在显著差异。在T24细胞的隧道纳米管中存在富含胆固醇/鞘磷脂的膜结构域，但在NPU细胞中没有。T24细胞中的隧道纳米管也比NPU细胞中的隧道纳米管更容易弯曲。两种细胞类型的隧道纳米管主要是三胞骨架细胞，含有肌动蛋白丝、中间丝和微管，以及运动蛋白肌球蛋白Va、动力蛋白和运动蛋白5B。线粒体在活细胞中的隧道纳米管中运输，并与微管和微管相关蛋白动力素2共定位。 In cocultures, heterocellular tunnelling nanotubes were formed between NPU cells and T24 cells and vice versa. The presence of connexin 43 at the end of urothelial tunnelling nanotubes suggests a junctional connection and the involvement of tunnelling nanotube in signal transduction. In this study, we established a novel urothelial cancer-normal coculture model and showed cells in the minority tend to form tunnelling nanotubes with cells in the majority. The condition with cancer cells in the minority is an attractive model to mimic the situation after surgical resection with remaining cancer cells and may help to understand cancer progression and recurrence. Our results shed light on the biological activity of tunnelling nanotubes and have the potential to advance the search for anticancer drugs that target tunnelling nanotubes.

内源性Bok在内质网膜上是稳定的，不介导蛋白酶体抑制剂诱导的细胞凋亡

凯顿·g·邦泽拉托 — 2022 - 12 - 19 - t00:00:00z

围绕Bcl-2家族蛋白Bok的细胞作用存在争议。一方面，所有内源性Bok都与肌醇1,4,5-三磷酸腺苷受体(IP₃Rs)结合，另一方面，其他数据表明Bok可以作为促凋亡的线粒体外膜渗透介质，通过蛋白酶体介导的高效降解，Bok明显保持在非常低的非凋亡水平。在这里，我们表明1)内源性Bok在关键培养细胞(如小鼠胚胎成纤维细胞和HCT116细胞)中以易于检测的水平表达，并且不被蛋白酶体构成性降解，2)蛋白酶体抑制剂诱导的凋亡不被Bok介导，3)内源性Bok表达水平严重依赖于IP₃Rs的存在，4)内质网膜缺乏IP₃Rs时，内源性Bok通过泛素-蛋白酶体途径迅速降解。5)过表达时，Bok跨膜区域的荷电残基影响其稳定性、与Mcl-1相互作用的能力以及促凋亡活性。总的来说，这些数据表明内源性Bok水平不受蛋白酶体活性的控制(除非IP₃Rs被删除)，虽然内源性Bok在凋亡信号传导中很少或没有作用，但外源性Bok可以通过依赖其跨膜结构域的方式介导细胞凋亡

n型钙通道在一些神经疾病早发期的靶向作用

Flavia Tasmin Techera Antunes — 2022 - 12 - 19 - t00:00:00z

钙(Ca ²⁺)是一种重要的第二信使，在中枢神经系统(CNS)中负责许多关键过程，包括膜兴奋性、神经传递、学习、记忆、细胞增殖和凋亡。通过这种方式，电压门控钙通道(VGCCs)作为Ca²⁺进入细胞质和细胞器的关键供应。重要的是，这些通道的失调已在许多与遗传因素相关的早发神经系统疾病中报道，如偏头痛、多发性硬化症和亨廷顿舞蹈症。值得注意的是，文献指出了n型Ca²⁺通道(NTCCs)在控制各种过程中的作用，包括疼痛、炎症和兴奋性毒性。此外，几种用于治疗目的的Ca²⁺通道阻滞剂已被证明作用于n型通道。因此，本文综述了主要集中在亨廷顿舞蹈病、多发性硬化症和偏头痛的神经系统疾病中的ntcc。它将讨论可能的策略，以产生新的治疗策略

纳米颗粒包覆抗炎肽对糖尿病视网膜病变眼血管渗漏的持续治疗作用

瞿羌族 — 2022 - 12 - 16 - t00:00:00z

色素上皮衍生因子(PEDF)是丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)超家族中的内源性Wnt信号抑制剂，存在于包括玻璃体在内的多个器官中。在糖尿病视网膜病变(DR)中，发现玻璃体中PEDF的显著低水平与病理性视网膜血管渗漏和炎症有关。玻璃体内注射PEDF是一种很有前途的治疗方法。然而，PEDF在玻璃体内注射后半衰期短，这是长期治疗的主要障碍。在这里，我们报道了聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米颗粒(PEDF34-NP)包裹的PEDF n端34-mer肽对dr的长期治疗作用。PEDF34-NP抑制缺氧诱导的血管内皮生长因子的表达，降低培养的视网膜细胞中细胞间粘附分子1 (icam1)的水平。此外，与PLGA-NP对照相比，PEDF34-NP显著改善了氧诱导视网膜病变大鼠模型中缺血诱导的视网膜新生血管，并在玻璃体内注射后4周内显著减少了链霉素诱导的糖尿病大鼠视网膜血管渗漏和炎症。玻璃体内注射PEDF34-NP对视网膜结构和功能未显示出任何可检测到的毒性。我们的研究结果表明，PEDF34-NP可以对视网膜炎症和血管渗漏产生持续的治疗作用，有相当大的潜力为dr提供长期的治疗方案

基于免疫相关基因的结肠癌患者预后评估模型的构建及相关免疫特征的探索

烟花广域网 — 2022 - 12 - 16 - t00:00:00z

<粗体>目的:建立一种新的风险评分模型，预测结肠癌患者的生存和免疫反应。

方法:我们使用The Cancer Genome Atlas (TCGA)数据库获取结肠癌患者的mRNA表达谱数据、相应的临床信息和体细胞突变数据。采用Limma R软件包和单因素Cox回归筛选免疫相关预后基因。采用GO (Gene ontology)和KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)进行基因功能富集分析。采用Lasso回归和多元Cox回归建立风险评分模型。采用CIBERSORT方法估计肿瘤中22种肿瘤浸润免疫细胞及免疫细胞功能。采用相关分析的方法验证风险评分与免疫逃逸潜力之间的关系。

<粗体>结果:从7846个差异表达基因(DEGs)中筛选出679个免疫相关基因。GO和KEGG分析发现，免疫相关的DEGs主要富集在免疫应答、补体激活、细胞因子-细胞因子受体相互作用等方面。最后，我们建立了3个免疫相关基因风险评分模型，该模型是结肠癌总生存期(OS)的准确独立预测指标。 Correlation analysis indicated that there were significant differences in T cell exclusion potential in low-risk and high-risk groups.

Conclusion: The immune-related gene risk scoring model could contribute to predicting the clinical outcome of patients with colon cancer.

雌性小鼠在发情期和衰退期的多组织转录组图谱为精准医学提供了线索

Yiran周 — 2022 - 12 - 16 - t00:00:00z

雌性生殖周期，在灵长类和非灵长类哺乳动物中分别称为月经周期或发情周期，在非怀孕状态下主导生殖过程。然而，除了生殖组织之外，生殖周期也可以进行全面调节，因为在整个周期中波动的两种主要女性激素雌激素和孕酮的受体分布广泛。因此，为了更好地理解生殖周期中的系统性变化，人们不断需要多组织基因表达图谱，但在很大程度上仍未确定。在这里，我们通过rna测序描绘了C57BL/6J雌性小鼠在发情周期的两个阶段(发情期和退情期)的15个组织的转录组景观。然后，揭示了一些参与发情周期的基因、途径和转录因子。我们发现发情周期对神经功能、免疫功能、凝血功能等有广泛的调节作用。在发情期和退情期的转录组变化背后，可能有13个转录因子起重要作用。接下来，使用1263个人工策划的各种生理和病理生理状态的基因签名进行生物信息学建模，系统地描述了发情/背情对个体组织带来的有益/有害影响。我们揭示了发情周期对心血管系统(主动脉、心脏、静脉)有显著的影响，其中发情诱导的主动脉降压模式是最显著的发现之一。受此启发，我们通过小鼠和大鼠实验验证了两种降压药物非洛地平和乙酰丁醇对发情的疗效明显优于对止泻的疗效。 Together, this study provides a valuable data resource for investigating reproductive cycle from a transcriptomic perspective, and presents models and clues for investigating precision medicine associated with reproductive cycle.

铜铜矿化相关lncrna识别肉瘤患者的预后和免疫微环境

Binxiang楚 — 2022 - 12 - 16 - t00:00:00z

铜斑病是一种新鲜形式的铜-丁香醇触发，线粒体三羧酸(TCA)依赖性细胞死亡。然而，铜铜矿化相关lncrna在癌中的隐含机制尚未完全阐明。在这里，我们评估了肉瘤中580个铜突化相关的lncrna，然后利用机器学习方法解释了一个由6个铜突化lncrna组成的模块，名为CuLncScore。在区分肿瘤免疫微环境特征的同时，也能很好地判断患者的预后。此外，我们采用无监督学习方法模拟铜突病lncrna的分类系统，以促进临床结局和免疫治疗方式的选择。值得注意的是，我们的泰州队列验证了CuLncScore和分类系统的稳定性。进一步，我们通过定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)对这6个铜腐病lncrna进行了检测，以确定其真实性。综上所述，我们的研究强调铜突病lncRNAs参与了肉瘤的多种成分，并协助肿瘤免疫微环境的形成。这些结果为进一步理解肿瘤中铜突化lncrna的分子机制提供了部分见解，并有助于制定针对铜突化或铜突化lncrna的个性化治疗策略

用抑制剂绘制罗非鱼湖病毒进入途径的图谱显示依赖于动力蛋白活性和胆固醇，而不是内体酸化

利姆·阿布·拉斯 — 2022 - 12 - 16 - t00:00:00z

罗非鱼湖病毒(TiLV)是一种新兴的罗非鱼致命病毒，威胁着全球罗非鱼养殖，严重影响粮食安全。TiLV具有与正粘病毒相似的特征，但属于羊膜病毒科罗非鱼病毒的唯一和单型属。TiLV包膜病毒粒子包裹着由十个单链负RNA片段组成的基因组。值得注意的是，TiLV的10种主要蛋白质中有9种与任何已知的病毒或细胞蛋白质缺乏序列同源性。TiLV进入罗非鱼细胞的方式尚不清楚。在测量了TiLV的进入窗口(约3小时)后，我们应用了一组已知内吞功能调节因子的抑制剂来绘制TiLV进入的分子需求图。我们通过量化TiLV核蛋白表达和感染颗粒的产生来确定生产性进入。王朝矿或dynole抑制动力蛋白活性，或甲基-β-环糊精消耗胆固醇，强烈抑制TiLV蛋白合成和感染性病毒粒子的产生。此外，在进入窗口内抑制拉琴库素A引起的肌动蛋白细胞骨架聚合或诺可达唑引起的微管聚合可部分抑制TiLV感染。相比之下，内吞体酸化抑制剂(NH₄Cl，巴非霉素A1，或氯喹)，网格蛋白包被的坑组装抑制剂(pitstop 2)和厄洛替尼-内吞周期蛋白g相关激酶(GAK)抑制剂，不影响TiLV进入。 Altogether, these results suggest that TiLV enters via dynamin-mediated endocytosis in a cholesterol-, cytoskeleton-dependent manner, and clathrin-, pH-independent manner. Thus, despite being an orthomyx-like virus, when compared to the prototypical orthomyxovirus (influenza A virus), TiLV shows a distinct set of requirements for entry into cells.

核膜、染色质组织者、组蛋白和DNA:癌症中存在的许多致命弱点

A. K.巴拉吉 — 2022 - 12 - 16 - t00:00:00z

在真核细胞中，基因组以染色质的形式组织，染色质由DNA和组蛋白组成，组蛋白组织和调节基因表达。染色质重塑的失调，包括组蛋白变异的异常合并及其随之而来的翻译后修饰，在癌症中普遍存在。此外，核膜蛋白在癌症中经常被解除调控，这影响了基因组的3D组织。核形态、基因组组织和基因表达的改变是癌症的决定性特征。随着单细胞测序、成像技术和高端数据挖掘方法的进步，我们现在处于设计适当小分子的前沿，以基因组和表观基因组特异性的方式选择性地抑制癌细胞的生长和增殖。在这里，我们综述了核膜蛋白、组蛋白变体和癌组蛋白在去调控染色质组织和癌发生中的基因表达方面的最新进展和新意义

BCL-2家族蛋白BCL-RAMBO的生物学特性，调节细胞凋亡，线粒体分裂和有丝分裂

高雄Kataoka — 2022 - 12 - 16 - t00:00:00z

线粒体在调节细胞应激反应，包括细胞死亡中起着至关重要的作用。受损的线粒体通过裂变和融合循环以及中和细胞死亡的线粒体自噬被移除。BCL-2家族蛋白具有1 ~ 4个BCL-2同源结构域，调控线粒体凋亡信号通路。BCL-RAMBO又称BCL2-like 13 (BCL2L13)，最初被鉴定为BCL-2家族诱导凋亡蛋白之一。线粒体自噬受体通过MAP1LC3相互作用区域(LIR)基序招募ATG8家族蛋白MAP1LC3/GABARAP <斜体> 启动线粒体自噬。除了凋亡外，BCL-RAMBO最近被确定为一种具有LIR基序的有丝分裂受体，并调节线粒体碎片和有丝分裂。自BCL-RAMBO被发现以来的20年里，关于它的许多重要发现被越来越多的报道。本文综述了BCL-RAMBO的生物学特性

基因未解决的劳氏-斯坦德尔综合征病例诊断为其狼-赫施霍恩相关的DNA甲基化表观特征

麦肯基哈雷 — 2022 - 12 - 15 - t00:00:00z

沃尔夫-赫施霍恩综合征(WHS)是由4号染色体短臂的关键区域缺失引起的。WHS的临床特征包括明显的面部畸形、生长受限、发育迟缓、智力障碍、癫痫和其他畸形。<斜体>NSD2基因与其他几个基因一起定位在这个关键区域。<斜体> < NSD2中的致病变异可引起RAUST综合征。RAUST综合征的临床特征与WHS部分重叠，但未观察到癫痫和可识别的面部完形。在这里，我们报告一例小男孩谁表现出发育迟缓，畸形的特征和矮小的身材。在阴性染色体微阵列和全外显子组测序后，进行基因组DNA甲基化表观标记分析。外签名是敏感和特异的全基因组DNA甲基化模式，与越来越多的罕见疾病相关。病人的WHS标记呈阳性。对患者外显子组数据的重新分析发现了以前未检测到的移码变异<斜体>NSD2，从而诊断为RAUST。 This report demonstrates the clinical utility of DNA methylation episignature analysis for unresolved patients, and provides insight into the overlapping pathology between WHS and RAUST as demonstrated by the similarities in their genomic DNA methylation profiles.

基于导电聚合物喷雾电离质谱和机器学习快速代谢指纹的三阴性乳腺癌筛查与诊断

桃之夭的歌 — 2022 - 12 - 15 - t00:00:00z

我们采用导电喷雾聚合物电离质谱(CPSI-MS)结合机器学习(ML)技术，从中国三阴性乳腺癌(TNBC)活检组织中提取1 μl液体，快速获得代谢指纹。76个鉴别代谢物标记物在原发癌部位得到验证，也可以在血清中成功追踪。采用CPSI-MS检测15个和22个代谢物raybet雷竞技下载地址的Lasso分类器，快速血清筛查的敏感性为88.8%，组织诊断的特异性为91.1%。最后，初步确定了其上游相应酶和转运蛋白的表达水平。总的来说，CPSI-MS/ML在临床实践中是一种快速筛查、诊断和精确表征TNBC代谢重编程的高性价比工具

TEX15基因变异对发展严重非阻塞性少精子症风险的贡献

安德里亚Guzman-Jimenez — 2022 - 12 - 15 - t00:00:00z

<粗体>背景:严重生精失败(SPGF)是男性不育最相关的原因之一。这种病理状况可导致精子数量的极端异常，如严重少精症(SO)或非阻塞性无精症(NOA)。大多数SPGF病例病因不明，但已知这种特发性男性不育症是一种复杂的疾病。在这项研究中，我们旨在评估<斜体>TEX15的常见遗传变异是否与特发性SPGF的易感性有关，该基因编码精子发生的关键角色。

<粗体>材料和方法:我们设计了一项遗传关联研究，包括来自伊比利亚半岛的共727例SPGF病例(包括527例NOA和200例SO)和1058例未受影响的男性。按照标记策略，选择三个<斜体>TEX15 (rs1362912, rs323342和rs323346)的标记单核苷酸多态性(SNPs)使用TaqMan探针进行基因分型。然后用逻辑回归模型进行病例-对照关联检验。<斜体>在硅分析也进行了阐明假定的功能含义的研究变体。结果:与对照组(MAF = 0.0468, OR = 1.90， < >p = 7.47E-03)或NOA组(MAF = 0.0472, OR = 1.83， < >p = 1.23E-02)相比，SO患者组(MAF = 0.0842)的< >TEX15-rs1362912次要等位基因频率(MAF)显著增加。SO群体的基因型分布也与对照组(<斜体>p = 1.14E-02)和NOA组(<斜体>p = 4.33-02)不同。 The analysis of functional annotations of the human genome suggested that the effect of the SO-associated TEX15 variants is likely exerted by alteration of the binding affinity of crucial transcription factors for spermatogenesis.

Conclusion: Our results suggest that common variation in TEX15 is involved in the genetic predisposition to SO, thus supporting the notion of idiopathic SPGF as a complex trait.

伏隔核壳在小鼠颞叶癫痫模型中调节癫痫发作传播

Wenjie邹 — 2022 - 12 - 15 - t00:00:00z

颞叶癫痫(TLE)是局灶性癫痫最常见的形式，在某些情况下可发展为继发性全身性强直阵挛性癫痫发作，癫痫活动在颞叶传播到其他大脑区域。伏隔核(NAc)被认为是TLE的治疗靶点，因为越来越多的证据表明，NAc，尤其是它的外壳，参与了TLE患者和动物模型的癫痫发作过程。NAc的大部分神经元是gaba能中棘神经元(MSNs)，表达多巴胺受体D1 (D1R)或多巴胺受体D2 (D2R)。然而，NAc壳参与TLE癫痫发作传播的直接证据缺失，其在TLE癫痫发作中的细胞类型特异性调节作用尚不清楚。在本研究中，我们在基底外侧杏仁核(BLA)中微量注射红果酸，建立了初始局灶性癫痫和继发性全身性癫痫(SGSs)的TLE小鼠模型。我们发现TLE发作在NAc壳中引起了c-fos的稳定表达，并增加了表达d1r的MSN (D1R-MSN)和表达d2r的MSN (D2R-MSN)的神经元兴奋性。NAc壳的药理抑制通过减少SGSs的数量和癫痫发作阶段来缓解TLE癫痫发作。D1R-MSN或D2R-MSN的细胞类型特异性化学发生抑制表现出与NAc壳的药理抑制相似的效果。NAc壳的药理学和细胞类型特异性的化学发生抑制都不改变局灶性癫痫发作的时间。综上所述，这些结果表明NAc壳及其D1R-MSN或D2R-MSN主要参与TLE发作的传播和推广