雷竞技rebat分子神经科学前沿|最新文章

mirna在神经性疼痛中的新角色:从新发现到新机制

逢赵 — 2023 - 02年- 17 - t00:00:00z

神经性疼痛是由体感神经系统损伤引起的，是一种影响许多人的全球性临床疾病。神经性疼痛会带来重大的经济和公共卫生负担，而且由于其潜在机制尚不清楚，通常难以管理。然而，越来越多的证据表明神经源性炎症和神经炎症在疼痛模式发展中的作用。有越来越多的证据表明，神经系统中神经源性炎症和神经炎症的激活有助于神经性疼痛。miRNA表达谱的改变可能通过调节神经炎症、神经再生和异常离子通道表达参与炎症性疼痛和神经性疼痛的发病机制。然而，由于对miRNA靶基因的认识不足，阻碍了对miRNA生物学功能的全面了解。与此同时，近年来对外泌体miRNA(一种新发现的作用)的广泛研究促进了我们对神经性疼痛的病理生理学的理解。本节提供了目前对miRNA研究的全面概述，并讨论了miRNA在神经性疼痛中的潜在机制

使用n型电压门控钙通道配体，从迷宫蛇粗毒液中提取，减轻谷氨酸诱导的兴奋毒性大鼠模型中的认知缺陷

穆罕默德Keimasi — 2023 - 02年- 17 - t00:00:00z

兴奋性毒性是阿尔茨海默病(AD)中常见的病理过程，是由n -甲基- d -天冬氨酸受体(NMDARs)的过度活性引起的。神经递质的释放依赖于电压门控钙通道(VGCCs)的活性。NMDARs的过度刺激可以通过vgcc增强神经递质的释放。这种通道故障可以通过选择性和有效的n型VGCCs配体来阻止。在兴奋毒性条件下，谷氨酸对海马锥体细胞有负面影响，最终导致这些细胞突触丢失和消失。这些事件通过海马体回路的功能障碍导致学习和记忆的消除。合适的配体对受体或通道具有很高的亲和力，并且对其目标具有选择性。毒液中具有生物活性的小蛋白质具有这些特征。因此，动物毒液中的多肽和小蛋白是药理学应用的宝贵来源。从<斜体>Agelena labyrinth thica标本中纯化得到-agatoxin- aa2a，作为本研究的n型VGCCs配体。 The effect of the omega-agatoxin-Aa2a on the glutamate-induced excitotoxicity in rats was evaluated through behavioral tests including Morris Water Maze, and Passive avoidance. The syntaxin1A (SY1A), synaptotagmin1 (SYT1), and synaptophysin (SYN) genes expression were measured via Real-Time PCR. The local expression of synaptosomal-associated protein, 25 k Da (SNAP-25) was visualized using an immunofluorescence assay for synaptic quantification. Electrophysiological amplitude of field excitatory postsynaptic potentials (fEPSPs) in the input–output and LTP curves of mossy fiber were recorded. The cresyl violet staining of hippocampus sections was performed for the groups. Our results demonstrated that the omega-agatoxin-Aa2a treatment could recover the learning, and memory impairment caused by NMDA-induced excitotoxicity in rat hippocampus.

秘鲁一个家族中与痴呆谱系障碍相关的6q27共发致病变异

Karla Lucia F. Alvarez — 2023 - 02 - 16 - t00:00:00z

证据表明，与阿尔茨海默病和相关痴呆(add)发展相关的危险因素可能存在种族差异。我们使用全基因组测序分析，鉴定了杂合状态下三种致病变异的新组合(<斜体>UNC93A:rs7739897和<斜体>WDR27:rs61740334;rs3800544)在一个具有强烈ADRD临床史的秘鲁家族中发现。值得注意的是，这些变异的组合在两代受影响的个体中存在，但在健康的家庭成员中不存在。<斜体>在硅体和<斜体>在体外的研究为这些变异的致病性提供了见解。这些研究预测，突变UNC93A和WDR27蛋白功能的丧失会导致脑细胞(包括神经元、星形胶质细胞，特别是周细胞和血管平滑肌细胞)的整体转录组特征发生巨大变化，这表明这三种变体的组合可能会影响神经血管单位。此外，已知的与痴呆谱系障碍相关的关键分子通路在低水平UNC93A和WDR27的脑细胞中富集。因此，我们的研究结果确定了一个具有美洲印第安人祖先背景的秘鲁家庭中家族性痴呆的遗传危险因素

chd8 - s62x突变小鼠突触和转录组的年龄差异性二态

李秀妍 — 2023 - 02 - 16 - t00:00:00z

<斜体>Chd8^+/N2373K具有人c末端截断突变(N2373K)的小鼠在少年和成年雄性中表现出类似自闭症的行为，但在雌性中没有。相比之下，<斜体>Chd8^+/S62X具有人类n末端截断突变(S62X)的小鼠在幼年雄性(不是雌性)和成年雄性和雌性中表现出行为缺陷，表明年龄差异的性别二态行为。兴奋性突触传递在雄性和雌性< <斜体>Chd8< ^+/S62X幼年突变体中分别被抑制和增强，但在成年雄性和雌性突变体中同样被增强。asd样转录组变化在新生儿和幼鸟(而不是成年鸟)中更强<斜体>Chd8^+/S62X男性，但在新生儿和成年鸟(不是幼鸟)中<斜体>Chd8^+/S62X女性。这些结果表明<斜体>Chd8^+/S62X小鼠在突触和转录组水平以及行为水平上存在年龄差异性别二态性

黑腹果蝇作为研究遗传性癫痫的多功能模式生物:概述

弗洛里安·菲舍尔 — 2023 - 02 - 16 - t00:00:00z

癫痫是最普遍的神经系统疾病之一，影响着全世界超过4500万人。基因技术的最新进展，如下一代测序，推动了基因发现，并增加了我们对许多癫痫综合征背后的分子和细胞机制的理解。这些见解促进了针对个体患者的遗传特征量身定制的个性化疗法的发展。然而，新基因变异数量的激增使得对致病后果和潜在治疗意义的解释更具挑战性。模式生物可以帮助探索这些方面<斜体>在体内。在过去的几十年里，啮齿动物模型极大地促进了我们对遗传性癫痫的理解，但建立模型是费力、昂贵和耗时的。需要更多的模式生物来大规模研究疾病变异。自半个多世纪前发现“刘海敏感”突变体以来，果蝇<斜体>果蝇黑腹果蝇<斜体>已被用作癫痫研究的模式生物。这些果蝇对机械刺激有反应，比如一个短暂的漩涡，就会出现典型的癫痫和瘫痪。此外，癫痫抑制基因突变的鉴定可以精确定位新的治疗靶点。 Gene editing techniques, such as CRISPR/Cas9, are a convenient way to generate flies carrying disease-associated variants. These flies can be screened for phenotypic and behavioral abnormalities, shifting of seizure thresholds, and response to anti-seizure medications and other substances. Moreover, modification of neuronal activity and seizure induction can be achieved using optogenetic tools. In combination with calcium and fluorescent imaging, functional alterations caused by mutations in epilepsy genes can be traced. Here, we review Drosophila as a versatile model organism to study genetic epilepsies, especially as 81% of human epilepsy genes have an orthologous gene in Drosophila. Furthermore, we discuss newly established analysis techniques that might be used to further unravel the pathophysiological aspects of genetic epilepsies.

新型TP53RK变异导致3例无血缘关系的中国患者出现不同临床特征的galloay - mowat综合征(无肾病综合征)

陈京 — 2023 - 02 - 16 - t00:00:00z

Galloway-Mowat综合征-4 (GAMOS4)是一种非常罕见的肾神经疾病，由<斜体>TP53RK基因突变引起。GAMOS4的特征是早发型肾病综合征、小头畸形和脑异常。迄今为止，只有9例具有详细临床数据的GAMOS4病例(由<斜体>TP53RK中的8个有害变异引起)被报道。本研究旨在研究三个不相关的伴有<斜体>TP53RK基因复合物杂合突变的GAMOS4患者的临床和遗传特征。

方法

全外显子组测序(WES)在三名无血缘关系的中国儿童中鉴定了四种新的<斜体>TP53RK变体。评估患者的临床特征，如生化参数和图像表现。此外，还回顾了四项关于<斜体>TP53RK变异的GAMOS4患者的研究。此外，在回顾性分析临床症状、实验室数据和基因检测结果后，描述了临床和遗传特征。

<秒>结果

3例患者表现为面部异常、发育迟缓、小头畸形和脑成像异常。患者1有轻微蛋白尿，患者2有癫痫。 However, none of the individuals had nephrotic syndrome, and all were alive for more than 3 years of age. This is the first study to assess four variants in the TP53RK gene (NM_033550.4: c.15_16dup/p.A6Efs*29, c.745A > G/p.R249G, c.185G > A/p.R62H, and c.335A > G/p.Y112C).

Conclusion

The clinical characteristics of the three children with TP53RK mutations are significantly different from the known GAMOS4 traits, including early nephrotic syndrome and mortality mainly occurring in the first year of life. This study provides insights into the pathogenic TP53RK gene mutation spectrum and clinical phenotypes of GAMOS4.

白藜芦醇通过抑制Janus激酶2/信号转导器和转录激活因子3信号通路来抑制脊髓损伤大鼠神经炎症，减轻机械性异常痛

杰汉 — 2023 - 02 - 16 - t00:00:00z

背景

神经性疼痛(NP)是脊髓损伤(SCI)的难治性并发症之一，缺乏有效的治疗方法。白藜芦醇(Res)已被证明具有强大的抗炎和抗痛觉作用。在本研究中，我们研究了Res在脊髓损伤大鼠模型中的镇痛作用及其潜在机制。

方法

建立大鼠胸(T10)脊髓挫伤损伤模型，观察21天，评估力学阈值。术后鞘内注射Res (300 μg/10 μl)，每天1次，连续7 d。术后第7天，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时定量PCR (RT-qPCR)检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6)的表达，采用western blot和RT-qPCR检测Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3 (JAK2/STAT3)信号通路的表达，并与神经元核抗原(NeuN)共标记磷酸化STAT3 (p-STAT3)，用双免疫荧光染色法检测腰椎背角胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和电离钙结合适配分子1 (Iba-1)。western blot检测术后1、3、7、14、21天p-STAT3的时间变化。

结果

连续7天鞘内给药可缓解观察期内大鼠的机械性异响痛。与此同时，Res治疗可抑制促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的产生，并抑制术后第7天腰椎背角磷酸化jak2和p-STAT3的表达。 Additionally, the protein expression of p-STAT3 was significantly increased on the 1st day following the operation and remained elevated during the next 21 days, immunofluorescence suggested that the up-regulated p-STAT3 was co-located with glial cells and neurons.

Conclusion

Our current results indicated that intrathecal administration with Res effectively alleviated mechanical allodynia after SCI in rats, and its analgesic mechanism might be to suppress neuroinflammation by partly inhibiting JAK2/STAT3 signaling pathway.

北美健康儿童和自闭症谱系障碍儿童血清锌和铜的同位素组成

克里•米勒 — 2023 - 02年- 15 - t00:00:00z

为了更好地了解锌和铜的调节以及它们在与自闭症谱系障碍(ASD)相关的各种生化途径中的参与，我们在北美的健康儿童和ASD儿童中评估了血清锌和铜的同位素组成。与健康对照组和ASD儿童相比，血清锌或铜的同位素组成没有显著差异。然而，与先前发表的健康成人铜同位素组成相比，发现男孩血清铜同位素组成富集⁶⁵Cu。此外，在男孩和女孩中，血清锌的平均同位素组成比以前发表的健康成人锌同位素组成要重。男孩血清总锌浓度与血清锌同位素组成呈负相关。最后，铜同位素组成较重的儿童的锌同位素组成也表现出高度的可变性。虽然许多研究已经测量了成人血清锌和铜的同位素组成，但这是第一个测量儿童血清铜和锌同位素组成的研究之一，特别是那些被诊断为ASD的儿童。本研究结果表明，要有效地将同位素组成分析用于包括ASD在内的各种疾病的研究，必须建立年龄和性别相关的同位素组成正常范围

CAI患者疼痛处理和运动控制的神经可塑性:一项具有临床验证的英国生物库研究

Yiran王 — 2023 - 02 - 14 - t00:00:00z

背景

疼痛在慢性踝关节不稳(CAI)中起着重要作用，长时间疼痛可能与踝关节功能障碍和神经可塑性异常有关。

目的

探讨健康对照组和CAI患者疼痛相关脑区和踝关节运动相关脑区静息状态功能连通性的差异，探讨患者运动功能与疼痛的关系。

研究设计

跨数据库、横断面研究。

Methods

本研究包括28例踝关节疼痛患者和109例健康对照的英国生物银行数据集以及15例CAI患者和15例健康对照的验证数据集。所有参与者均接受静息状态功能性磁共振成像扫描，计算并比较各组之间疼痛相关脑区和踝部运动相关脑区之间的功能连通性(FC)。在CAI患者中，还探讨了潜在不同的功能连接与临床问卷之间的相关性。

结果

英国生物样本库(<斜体>p = 0.005)和临床验证数据集(<斜体>p = 0.049)组间扣带运动区和脑岛之间的功能连接显著不同，这也与CAI患者的Tegner评分(<斜体>r = 0.532，<斜体>p = 0.041)显著相关。

<秒>结论

CAI患者的扣带运动区与岛岛之间的功能连接减少，这也与患者身体活动水平的降低直接相关

酗酒对神经元兴奋性的调节

巴勃罗Gimenez-Gomez — 2023 - 02 - 14 - t00:00:00z

吸毒对全世界的卫生系统构成严重威胁。消费者人数每年都在增加，其中酒精是滥用最多的药物，在全世界造成300万人死亡(占所有死亡人数的5.3%)和1.326亿残疾调整生命年。在这篇综述中，我们提出了关于酗酒对大脑的全球影响的最新总结，以及它如何影响认知功能的发展，以及用于探索其对大脑神经生物学影响的各种临床前模型。随后将详细报告我们目前对酗酒对神经元兴奋性和突触可塑性影响的分子和细胞机制的认识状况，重点是中皮质边缘神经回路的大脑区域

甘氨酸受体自身抗体与细胞外结构域的结合是独立于受体糖基化的

维拉·罗森伯格 — 2023 - 02年- 13 - t00:00:00z

甘氨酸受体(GlyR)自身抗体与儿童和成人僵硬人综合征和危及生命的进行性脑脊髓炎伴僵硬和肌阵挛有关。患者病史显示症状和对治疗的反应有差异。需要更好地了解自身抗体病理，以开发改进的治疗策略。到目前为止，潜在的分子病理机制包括受体内化增强和直接受体阻断改变GlyR功能。针对GlyRα1的自身抗体的常见表位先前被定义为在成熟的GlyR细胞外结构域n端¹A-³³G。然而，是否存在其他自身抗体结合位点或其他GlyR残基参与自身抗体结合尚不清楚。本研究探讨了受体糖基化对抗glyr自身抗体结合的重要性。甘氨酸受体α1在氨基酸残基天冬酰胺38上只有一个糖基化位点，定位在已鉴定的共同自身抗体表位附近。首先，使用蛋白质生化方法以及电生理记录和分子建模对非糖基化GlyRs进行了表征。非斜体>-糖基化的GlyRα1分子模型没有显示出主要的结构改变。 Moreover, non-glycosylation of the GlyRα1^N38Q did not prevent the receptor from surface expression. At the functional level, the non-glycosylated GlyR demonstrated reduced glycine potency, but patient GlyR autoantibodies still bound to the surface-expressed non-glycosylated receptor protein in living cells. Efficient adsorption of GlyR autoantibodies from patient samples was possible by binding to native glycosylated and non-glycosylated GlyRα1 expressed in living not fixed transfected HEK293 cells. Binding of patient-derived GlyR autoantibodies to the non-glycosylated GlyRα1 offered the possibility to use purified non-glycosylated GlyR extracellular domain constructs coated on ELISA plates and use them as a fast screening readout for the presence of GlyR autoantibodies in patient serum samples. Following successful adsorption of patient autoantibodies by GlyR ECDs, binding to primary motoneurons and transfected cells was absent. Our results indicate that the glycine receptor autoantibody binding is independent of the receptor’s glycosylation state. Purified non-glycosylated receptor domains harbouring the autoantibody epitope thus provide, an additional reliable experimental tool besides binding to native receptors in cell-based assays for detection of autoantibody presence in patient sera.

紫杉醇对NaV1.8轴突定位和囊泡转运的影响

克里斯托弗·a·贝克 — 2023 - 02年- 13 - t00:00:00z

使用紫杉醇(PTX)或其他抗肿瘤药物治疗的患者可经历化疗诱导的周围神经病变(CIPN)，这是一种以麻木和疼痛为特征的使人衰弱的副作用。PTX干扰基于微管的转运，通过细胞周期阻滞抑制肿瘤生长，但也可以影响其他细胞功能，包括对背根神经节(DRG)感觉神经元刺激转导至关重要的离子通道的转运。我们检测了PTX对电压门控钠通道Na_V1.8的影响，该通道优先在DRG神经元中表达，使用微流体室培养系统和化学遗传学标记实时观察顺行通道运输到DRG轴突末梢。PTX处理增加了穿过轴突的含Na_V1.8的囊泡数量。经ptx处理的细胞中的囊泡表现出更大的平均速度，以及沿着其轨迹的更短和更少频繁的停顿。这些事件与DRG轴突远端Na_V1.8通道的表面积聚相平行。这些结果与观察结果一致，即Na_V1.8在含有Na_V1.7通道的相同囊泡中运输，这些通道也参与人类疼痛综合征，并且类似地受到PTX治疗的影响。然而，与Na_v1.7不同，我们没有检测到在神经元体中测量的Na_v1.8电流密度增加，这表明PTX对Na_v1.8在胞体和轴突室中的运输有不同的影响。以轴突水疱血流为治疗目标将影响Na_v1.7和Na_v1.8通道，并增加缓解CIPN相关疼痛的可能性

沙特精神分裂症患者的全基因组拷贝数变异筛查显示病例与对照组相比存在更大的缺失

Mahdi S. Abumadini — 2023 - 02 - 10 - t00:00:00z

简介

全基因组关联研究发现了与精神分裂症相关区域的常见多态性。目前尚未对沙特精神分裂症患者进行全基因组分析。

Methods

对136例沙特精神分裂症患者和97例沙特对照组以及4,625名美国人的全基因组基因分型数据进行拷贝数变异(CNVs)检测。采用隐马尔可夫模型方法来调用cnv。

结果

精神分裂症患者的CNVs平均是对照组的两倍(<斜体>p = 0.04)。分析的重点是超大的250千碱基CNVs或任何大小的纯合缺失。在一个病例中发现了一个非常大的缺失(第10号染色体上有16.5兆酶)。两例7号染色体有814 kb的重复，横跨一组基因，包括昼夜节律相关的位点，另外两例9号染色体有277 kb的缺失，包括一个嗅觉受体基因家族。在先前与精神分裂症相关的基因座中也发现了CNVs，即16p11近端重复和两个22q11.2缺失。

讨论

分析全基因组纯合度(ROHs)，以研究与精神分裂症风险的相关性。 While rates and sizes of these ROHs were similar in cases and controls, we identified 10 regions where multiple cases had ROHs and controls did not.

大鼠对负反馈的特征敏感性与海马腹侧血清素5-HT2A受体表达增加有关

Paulina Surowka — 2023 - 02 - 09 - t00:00:00z

抑郁症最重要但仍未被充分认识的机制之一是扭曲的认知，对负面反馈的异常敏感是描述得最好的例子之一。由于血清素已被确定为反馈敏感性的重要调节因子，并且海马体已被涉及从积极和消极结果中学习的中介，本研究旨在确定对消极反馈表现出特征敏感和不敏感的大鼠在该大脑区域编码5-HT受体的各种基因的表达差异。结果表明，对负反馈的特质敏感性与大鼠海马腹侧区5-HT2A受体mRNA表达的增加有关。进一步的分析显示，这种表达的增加可能是由<斜体>Htr2a基因(<斜体>miR-16-5p和<斜体>miR-15b-5p)的高目标评分的mirna在表观遗传上调控的。此外，虽然还没有在蛋白质水平上得到证实，但对负反馈的特征敏感性与海马背侧(dHipp)中编码5-HT7受体的mRNA表达减少有关。我们观察到vHipp中<斜体>Htr1a、<斜体>Htr2c和<斜体>Htr7基因的表达在性状间无统计学差异，dHipp中<斜体>Htr1a、<斜体>Htr2a和<斜体>Htr2c基因的表达在性状间无统计学差异。这些结果表明，抑郁的恢复力表现为对负反馈的敏感性降低，可能是通过这些受体介导的

针对自闭症谱系障碍Shank3缺陷和感觉异常的研究综述

分钟黄 — 2023 - 02 - 09 - t00:00:00z

自闭症谱系障碍(ASD)包括一组多因素神经发育障碍，其特征是社会交流受损、社会互动和重复行为。一些研究表明，ASD病例与SH3和多锚蛋白重复结构域蛋白3 (SHANK3)基因突变之间存在关联。这些基因编码许多细胞粘附分子、支架蛋白和参与突触转录、蛋白质合成和降解的蛋白质。它们对突触传递和可塑性的各个方面都有深远的影响，包括突触的形成和退化，这表明ASD的发病可能部分归因于突触功能障碍。本文就与Shank3相关的突触在ASD中的作用机制作一综述。我们还讨论了ASD实验模型的分子、细胞和功能研究，以及目前针对相关蛋白质的自闭症治疗方法

CYLD调节背外侧纹状体中棘神经元形态和突触功能的神经机制

Shu-yi谭 — 2023 - 02年- 08 - t00:00:00z

尽管去泛素酶柱体病(CYLD)是突触后密度部分中丰富的蛋白质，在介导纹状体的突触活动中起着至关重要的作用，但其精确的分子机制仍不清楚。在这里，我们使用<斜体>Cyld-敲除小鼠模型，证明Cyld通过调节背外侧纹状体(DLS)神经元形态、激发活性、兴奋性突触传递和纹状体中棘神经元的可塑性，可能与谷氨酸受体1 (GluA1)和谷氨酸受体2 (GluA2)相互作用，这是α -氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体(AMPARs)的两个关键亚基。CYLD缺陷降低了GluA1和GluA2表面蛋白的水平，增加了k63连接的泛素化，导致ampar介导的兴奋性突触后电流和ampar依赖的长期抑郁的功能障碍。结果表明CYLD与AMPAR活性的功能关联，这加强了我们对CYLD在纹状体神经元活性中的作用的理解

社论:环境毒素对大脑健康和发育的影响

娜塔莎·n·库马尔 — 2023 - 02年- 08 - t00:00:00z

评论:中脑对基底外侧杏仁核的投射编码类似焦虑的行为，而不是类似抑郁的行为

京华时报赵 — 2023 - 02年- 08 - t00:00:00z

早期丰富的环境保护细胞凋亡和促进缺氧缺血性脑损伤的功能恢复

李胡英 — 2023 - 02 - 07 - t00:00:00z

中风患者在早期阶段进行适当的康复治疗可获得良好的结果。然而，由于对基于自愿运动(VE)的早期康复效果的了解有限，目前尚不清楚早期康复的最佳策略。环境强化(EE)是实验动物的一种治疗范式，涉及物理、认知和社会刺激以及VE的复杂组合。很少有研究在实验模型中描述EE对极早期中风细胞凋亡的影响。尽管在先前的研究中，中风模型早期康复的益处很小，但这些研究都是基于强迫锻炼的模式。本研究旨在确定极早期接触EE是否能有效调节缺氧缺血性(HI)脑损伤后Fas/ fasl介导的细胞凋亡，改善神经行为功能。在HI脑损伤后3小时或72小时，C57Bl/6小鼠分别在带有EE的笼子或标准笼子(SC)中饲养2周。早期接触EE与运动功能和认知能力的改善、梗死区域体积的减少、线粒体介导的细胞凋亡的减少以及氧化应激的降低相关。极早期EE暴露显著降低了Fas/ fasl介导的凋亡，降低了Fas、Fas相关死亡结构域、cleaved caspase-8/caspase-8、cleaved caspase-3/caspase-3以及Bax和Bcl-2在大脑皮层和海马中的表达。另一方面，延迟暴露于EE，不能抑制细胞凋亡的外部途径。 This study demonstrates that very early exposure to EE is a potentially useful therapeutic translation for stroke rehabilitation through effective inhibition of the extrinsic and intrinsic apoptotic pathways.

腹侧被盖区neurod6阳性神经元选择性靶向Vmat2基因的小鼠蔗糖消耗量增加

Zisis Bimpisidis — 2023 - 02 - 07 - t00:00:00z

腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元与奖励加工、动机、奖励预测错误和物质使用障碍有关。最近的研究已经确定了VTA内不同的神经元亚群，可以根据它们的分子身份、神经递质谱、生理学、投射和行为作用进行聚类。一个这样的亚群以<斜体>NeuroD6基因的表达为特征，并主要投射到伏隔核内侧壳。我们最近发现，对这些神经元的光遗传刺激诱导了实时位置偏好，而它们有针对性地删除<斜体>Vmat2基因导致对奖励物质的反应改变，包括乙醇和精神兴奋剂。基于这些最近的发现，我们想进一步研究neurod6阳性的VTA亚群在奖励处理中的参与。使用与我们之前研究中相同的<斜体>NeuroD6^Cre+/wt;<斜体>Vmat2^flox/flox小鼠，我们现在研究了小鼠处理蔗糖奖励的能力。为了评估食欲行为和获得蔗糖奖励的动机，我们测试了条件敲除(cKO)，并在操作性蔗糖自我给药范式中控制窝伴小鼠。我们观察到cKO小鼠对操作任务表现出更高的反应率，并且比对照组小鼠消耗更多的蔗糖奖励。然而，它们获取蔗糖的动机与对照组小鼠相同。我们的结果强调了之前的观察，即食欲行为和获得奖励的动机可以由不同的神经元回路提供服务，并证明了NeuroD6 VTA亚群参与了前者的中介，而不是后者。 Together with previous studies on the NeuroD6 subpopulation, our findings pinpoint the importance of unraveling the molecular and functional role of VTA subpopulations in order to better understand normal behavior and psychiatric disease.