<粗体>方法:粗体> NEI-VFQ-25问卷调查了15例接受基于协议的护理的急性SJS/TEN患者,这些患者接受了外用药物治疗,包括或不包括羊膜移植(AMT)。将获得的分数与健康人群的分数进行比较。研究了NEI-VFQ-25与OSDI问卷测量的干眼症状之间的关系。
<粗体>结果:粗体>患者在急性SJS/TEN后平均4.47±2.22年被调查。11例患者在急性期接受AMT治疗。发放问卷时最佳矫正视力的中位数为20/20。平均NEI-VFQ-25评分为86.48±12。在SJS/TEN急性期接受基于协议的治疗的患者,除眼痛(<斜体>p斜体> = 0.027)和心理健康(<斜体>p斜体> = 0.014)显著降低外,在所有亚量表上,NEI-VFQ-25评分与健康受试者相当。NEI-VFQ-25综合评分与OSDI显著相关(R = -0.75, <斜体>p斜体> = 0.001)。
<粗体>结论:粗体>基于协议的管理策略,包括早期眼科评估,根据严重程度分级,在SJS/TEN的急性期使用局部皮质类固醇和AMT,有助于保持VF/QOL。本研究强调了SJS/TEN急性期适当处理眼部并发症的影响
新型精神活性物质(NPS)是一个新出现的公共卫生问题,死亡通常与多种药物滥用有关。此外,可获得的新物质的数量不断增加,导致低剂量中毒,这些特征迫使毒理学和法医实验室保持常规方法的更新,具有高可检测性,并不断获得新的分析标准。同样,NPS的代谢物和各自的消除途径通常是未知的,这使得在分析程序中很难检测和确认致命病例中涉及的药物。对PubMed、Scopus和Web of Science数据库进行了文献检索,检索了2016年至2021年发表的与NPS使用相关的致命病例的色谱分析相关论文。本研究共检索和回顾了96篇论文。阿片类药物、合成卡西酮、苯乙胺/安非他明和大麻素是致命病例中发现最多的NPS类别。在许多情况下,在生物样本中检测到多种化合物,包括处方药和其他非法药物。液相色谱-串联质谱是研究中使用最多的分析技术,可以克服气相色谱-质谱对某些化合物的限制,高分辨率质谱常用于NPS代谢产物的研究和未知化合物的结构表征和鉴定。毒理学筛选和定量方法需要不断更新,以包括药物市场上出现的极低剂量即可致命的新物质
由<斜体>Alternaria斜体> sp .产生的真菌毒素在基于细胞的研究中具有遗传毒性,但关于其毒性<斜体>在体内斜体>的数据稀缺,风险评估迫切需要。因此,雄性Sprague-Dawley大鼠接受单剂量的复合物<斜体>Alternaria斜体>毒素提取物(CE;50 mg/kg体重),互毒素II (ATX-II;0.21 mg/kg bw)或灌胃,体外遗传毒性最强的代谢产物之一<斜体> 斜体>,分别在3或24 h后处死。SDS-PAGE/Western Blot检测组蛋白2a显著升高。X本地观察蛋白质磷酸化和损耗的老鼠被暴露于ATX-II 24 h。我们确定了应用rt - pcr芯片技术感兴趣的基因中存在测试,进而证实Rnf8转录的诱导大鼠的结肠治疗ATX-II公元3 h和24 h。减少Cdkn1a转录观察大鼠暴露于ATX-II 24 h,可能表明化学伤后组织修复。与在结肠中观察到的反应相反,在治疗动物的肝脏中没有诱导遗传毒性的标记物。我们在此提供了ATX-II作为基因毒物的第一份报告<斜体>在体内斜体>。在自然的<斜体>互孢毒素斜体>毒素混合物中,类似浓度的ATX-II的偏差结果表明存在实质性的混合物效应
北卡罗来纳州中部和沿海的Cape Fear河流域的地表和地下水受到高水平的全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)的污染。在来自Cape Fear河的鱼类和野生动物的血液中,以及依赖Cape Fear河流域受污染的井水或地表水作为饮用水来源的人群的血液中,也发现了PFAS水平的升高。虽然人们对长期接触PFAS对公众和环境健康的影响了解甚少,但某些PFAS的血液浓度升高与人群中的免疫毒性和一些慢性自身免疫性疾病的发病率增加有关。这项环境健康研究的目标是评估美国短吻鳄(<斜体>密西西比短吻鳄斜体>)群体中与免疫健康相关的PFAS暴露和生物标志物,这是一种受保护的和可预测的由持久性有毒污染物引起的不良影响的前哨物种。我们发现,与邻近木材河流域短吻鳄的参考种群相比,Cape Fear河短吻鳄种群的血清PFAS浓度有所增加。Cape Fear River短吻鳄血清PFAS浓度的升高与该种群中先天免疫活性和自身免疫样表型的增加有关。除了成年Cape Fear River短吻鳄中双链dna结合自身抗体显著升高的证据外,我们的qRT-PCR分析还发现了与人类自身免疫性疾病病理相关的干扰素-α标记基因的显著高诱导。我们解释了PFAS暴露量增加与免疫功能中断之间的关系,表明PFAS广泛地改变了美国短吻鳄的免疫活动,导致自身免疫样病理。这项工作证实和扩展了来自实验模型和人类流行病学研究的证据,这些证据表明一些PFAS是免疫毒物
<粗体>背景:粗体>由于储存二氧化碳(CO2)的需求不断增加,越来越多的人容易暴露于高浓度的CO2意外释放到大气中,造成有害后果。
<粗体>方法:粗体>我们测试了在不同吸入时间(10-60分钟)增加人类(6-12%)和大鼠(10-50%)CO2浓度的效果。在人类中,一个持续的气道正压头盔被用来将气体混合物输送给参与者。无约束大鼠在透明室中暴露于CO2。在这两个物种中都获得了常规的动脉血气样本。研究结束后,研究人员对动物的肺部进行了宏观和微观异常检查。
<粗体>结果:粗体>在人类中,吸入浓度为9%的CO2,吸入浓度为9%,吸入浓度为< 10min,由于精疲力竭、焦虑、游离或酸中毒(pH <7.2),尽管完整的氧合。在大鼠中,浓度为30%及以上时,CO<亚>2亚>麻醉、癫痫、氧合不良,而当CO<亚>2亚>时,则会导致自发性死亡。吸入浓度为30%及以上时,大鼠出现肺出血和水肿。
<粗体>结论:粗体>该研究为急性暴露于高水平CO2后人类生理变化的发生和大鼠死亡提供了重要的见解。 Humans tolerate 9% CO2 and retain their ability to function coherently for up to 10 min. These data support reconsideration of the current CO2 levels (<7.5%) that pose a risk to exposed individuals (<7.5%) as determined by governmental agencies to ≤9%.
<粗体>目的:粗体>确定产前暴露BPS是否影响成年期血管健康。
<粗体>方法:粗体>交配时,雌性C57BL/6母鼠在饮用水中给予BPS (250 nM)或车辆控制,并在哺乳期间继续暴露。在12周龄时,切除男性和女性后代的肠系膜动脉,并评估对内皮依赖性(乙酰胆碱,ACh)和内皮依赖性(硝普钠,SNP)血管扩张剂的反应。在存在或不存在eNOS抑制剂L-NAME时测量内皮依赖性扩张。为了进一步探索NO和ER信号的作用,在急性暴露于BPS后,在存在或不存在L-NAME或ER拮抗剂的情况下,使用导线肌图来评估主动脉环中的ACh反应。
<粗体>结果:粗体>暴露于bps的女性微血管中ACh扩张增加,对Phe敏感性增加,而在男性后代中未观察到任何变化。L-NAME消除了对照组或暴露于bps的女性之间ach诱导的扩张的差异。急性BPS暴露后,仅在雌性小鼠的主动脉环中观察到ACh的延迟反应增加,通过抑制eNOS或抑制ER消除了差异。
有机磷农药(OPs)是一种化学性质不同的常用杀虫剂。流行病学研究表明,低剂量长期产前和婴儿暴露可导致终身神经损伤和行为障碍。虽然乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制是急性OP神经毒性的共同机制,但OP诱导的发育神经毒性(DNT)可以独立发生和/或在没有显著的AChE抑制的情况下发生,这意味着OPs影响替代靶标。此外,不同的OPs可能导致不同的不良结果,这表明不同的OPs通过不同的机制起作用。这些发现强调了OP毒性比较研究的重要性。淡水涡虫是一种无脊椎动物系统,独特地允许自动化,快速和廉价的测试成人和发育中的生物,以区分DNT的神经毒性。仅在再生涡虫中发现的影响将表明DNT,而共同的影响可能代表神经毒性。我们利用涡虫的这一独特特征来研究OPs对成人和发育中的大脑的潜在差异影响,通过对10种浓度的7种OPs(乙酰甲胺磷、毒死蜱、敌敌畏、二嗪农、马拉硫磷、对硫磷和丙诺威)进行比较筛选,以四分之对数步进行测试。使用广泛的定量形态学和行为学读数评估神经毒性。用Ellman法测定AChE活性。 The toxicological profiles of the 7 OPs differed across the OPs and between adult and regenerating planarians. Toxicological profiles were not correlated with levels of AChE inhibition. Twenty-two “mechanistic control compounds” known to target pathways suggested in the literature to be affected by OPs (cholinergic neurotransmission, serotonin neurotransmission, endocannabinoid system, cytoskeleton, adenyl cyclase and oxidative stress) and 2 negative controls were also screened. When compared with the mechanistic control compounds, the phenotypic profiles of the different OPs separated into distinct clusters. The phenotypic profiles of adult vs. regenerating planarians exposed to the OPs clustered differently, suggesting some developmental-specific mechanisms. These results further support findings in other systems that OPs cause different adverse outcomes in the (developing) brain and build the foundation for future comparative studies focused on delineating the mechanisms of OP neurotoxicity in planarians.
持久性有机污染物(POPs)在环境中无处不在,这是令人关切的,因为它们对野生动物和人类健康具有广泛的毒性。人们普遍认为,母亲在产前补充叶酸(FA)可能会对后代的发育产生有益的影响,但最近已经表明,父亲的摄入量也会影响其后代的健康。骨骼是一种内分泌器官,对全身的内稳态至关重要,而且容易受到毒物的影响。在本文中,我们验证了以下假设,即父亲在产前接触持久性有机污染物会导致多代胎儿发育性骨骼疾病,而补充FA会减弱这些疾病。我们使用四代大鼠模型,将F0创始人雌性分为四个处理组。F0雌性在交配前到分娩前喂玉米油或与环境相关的POPs混合物,并喂对照饲料(2 mg FA/kg)或FA补充饲料(6 mg FA/kg)(共4个处理)。F1窝仔出生后,F0雌代及后代均饲喂FA对照饲料。在妊娠第19.5天,用阿利新蓝和茜素红S染色男性和女性胎儿骨骼。父亲直接接触和祖先接触持久性有机污染物会延缓胎儿骨化并减少长肢骨的长度。母亲补充FA不能抵消pops相关的胎儿骨化延迟和长骨长度减少。 In conclusion, prenatal paternal POPs exposure causes developmental bone abnormalities over multiple generations, which were not corrected by maternal FA supplementation.