人类巨细胞病毒(HCMV)是免疫功能低下和发育中的胎儿发病和死亡的重要原因。感染也与慢性炎症疾病、心血管疾病和某些癌症的发展有关。与HCMV感染相关的广泛病理可归因于病毒的广泛细胞趋向性,感染影响每个器官系统。像其他病毒一样,HCMV必须调整宿主细胞以支持生产性感染。特别是HCMV投入了许多资源和各种策略来操纵宿主细胞内运输网络,以促进所有感染细胞类型的感染的各个方面。宿主细胞内运输网络的失调使病毒转运到宿主细胞核进行基因组复制,促进病毒蛋白和未成熟病毒粒子的核导入/输出,破坏宿主免疫反应,形成新的细胞器进行子代病毒粒子组装、成熟和排出,促进细胞迁移和病毒传播。然而,由于其复杂的性质,这些过程的许多方面都没有得到很好的研究。新的研究和基于组学的技术最近开始阐明HCMV失调宿主细胞运输机制的程度。在这里,我们综述了HCMV利用失调细胞内运输网络来促进生产性感染的各种策略
2009年甲型流感病毒(IAV) H1N1大流行与孕产妇死亡、早产和死产风险增加有关。严重母亲肺部疾病和死产的潜在机制尚不完全清楚,但已知IAV感染可激活先天免疫,触发细胞因子的释放。阐明孕酮(P4)在妊娠期升高的关键激素对IAV感染的先天免疫和炎症反应的影响是了解不良母胎结局发病机制的关键一步。用IAV H1N1 pdm/09在感染多重率(MOI)为0、0.5和3时感染带有或不带有P4 (100 nM)的Calu-3(肺腺瘤)和ACH-3P(滋养层外细胞)细胞株。在感染后24和48小时(hpi)收集细胞,并分析细胞病变效应(CPE)、复制病毒(TCID50)、细胞毒性(乳酸脱氢酶(LDH)测定)和NLRP3炎性小体活化(caspase-1活性,荧光测定)。通过测量先天免疫激活(<斜体>IFIT1, IFNB斜体>)、炎症(<斜体>IL6斜体>)、干扰素信号(<斜体>MXA斜体>)、趋化因子(IL-8, IL-10)的生物标志物基因和蛋白质表达,定量了抗病毒先天免疫激活(RT-qPCR, Luminex)。CPE和复制病毒的恢复表明,Calu-3和ACH-3P在每个时间点都对IAV感染高度允许。在Calu-3中,孕酮治疗与细胞毒性显著增加、<斜体> 斜体> < IL6基因表达增加以及IFN-β、IL-6和IL-18蛋白表达增加相关。相反,在ACH-3P中,孕酮处理与细胞毒性显著抑制、<斜体>IFNB基因表达降低、<斜体>和<斜体>IL1B斜体>基因表达降低以及IFN-β和IL-6蛋白表达增加相关。在两个细胞系中,孕激素处理后caspase-1活性显著降低,这表明NLRP3炎症小体激活并不是Calu-3细胞死亡升高的基础。 In summary, these data provide evidence that progesterone plays a dual role by ameliorating viral infection in the placenta but exacerbating influenza A virus-associated injury in the lung through nongenomic modulation of the innate immune response.