关于这个研究课题
药物设计主要取决于干扰或调节某些蛋白质的生物功能,如酶,受体和转运蛋白。尽管酶抑制剂、受体调节剂的巨大成功,仍有未满足的需求,针对无药可治一些具有挑战性的目标。此外,一些药物靶点具有高亲和力的内源性配体,需要极其强大的抑制剂成功竞争。此外,致癌蛋白处理经典抑制剂经常产生抗药性的突变或其他,有时未知的机制。这是除了通常的非目标问题导致不良反应。这些限制是最常见的癌症化疗由于突变发展或固有的细胞毒性药物可能会限制其使用所需的治疗浓度。
一个新兴的方法针对特定的酶,受体和其他致癌蛋白是蛋白质水解针对嵌合体(PROTACs)。这些都是三聚物的选择性调制器组成的小分子的靶蛋白与ligase-recruiting配体通过一个适当的灵活的连接器。ligase-recruiting配体负责将泛素连接酶的一员,如E3连接酶,在靠近感兴趣的蛋白质(POI),最终导致其退化。有趣的是,PROTACs显示优越效能比传统的小分子药物和特异性。这些嵌合体还拥有长期的行动,可以克服耐药性。近年来,大量的专利和研究的文章曾在《文学描述PROTACS针对各种重要的药物靶点包括激酶、核激素受体,和一些蛋白质表观遗传。
目前的研究课题重点关注领域的最新进展PROTAC发展。这包括所有小molecules-based PROTACs针对受体如核转录因子、酶激酶,bromodomain-containing蛋白质,甚至小分子核糖核酸聚合酶。最近,有一个特别的兴趣PROTACs针对像EGFR激酶,碱性,CDK6,对,杀人案BRAF, bcr - abl,和很多人一样,癌症的治疗。这是由于面对的挑战根据古典小分子抑制剂的治疗方案。对光不稳的另一个有趣的方法是设计PROTACs是普通三聚物的保护或“笼”等机油包裹组4,5-dimethoxy-2-nitrobenzyl一半(DMNB)。在这种情况下,活性蛋白降能器可以让笼子里的PROTACs公布的特定波长的光。这种技术可以让蛋白质水解的时空控制。
在本征稿启事,我们接受原始完整的研究文章,短通信,和评论。
一个新兴的方法针对特定的酶,受体和其他致癌蛋白是蛋白质水解针对嵌合体(PROTACs)。这些都是三聚物的选择性调制器组成的小分子的靶蛋白与ligase-recruiting配体通过一个适当的灵活的连接器。ligase-recruiting配体负责将泛素连接酶的一员,如E3连接酶,在靠近感兴趣的蛋白质(POI),最终导致其退化。有趣的是,PROTACs显示优越效能比传统的小分子药物和特异性。这些嵌合体还拥有长期的行动,可以克服耐药性。近年来,大量的专利和研究的文章曾在《文学描述PROTACS针对各种重要的药物靶点包括激酶、核激素受体,和一些蛋白质表观遗传。
目前的研究课题重点关注领域的最新进展PROTAC发展。这包括所有小molecules-based PROTACs针对受体如核转录因子、酶激酶,bromodomain-containing蛋白质,甚至小分子核糖核酸聚合酶。最近,有一个特别的兴趣PROTACs针对像EGFR激酶,碱性,CDK6,对,杀人案BRAF, bcr - abl,和很多人一样,癌症的治疗。这是由于面对的挑战根据古典小分子抑制剂的治疗方案。对光不稳的另一个有趣的方法是设计PROTACs是普通三聚物的保护或“笼”等机油包裹组4,5-dimethoxy-2-nitrobenzyl一半(DMNB)。在这种情况下,活性蛋白降能器可以让笼子里的PROTACs公布的特定波长的光。这种技术可以让蛋白质水解的时空控制。
在本征稿启事,我们接受原始完整的研究文章,短通信,和评论。
关键字:PROTACs、蛋白质降解、水解酶、泛素化、癌症、药物发现
重要提示:所有贡献这个研究课题必须的范围内的部分和期刊提交,作为其使命声明中定义。雷竞技rebat前沿有权指导检查手稿更适合部分或同行评审的期刊在任何阶段。
