细胞和分子机制在社会和重复性行为:关注Cortico-Striatal电路

基底神经节电路已经涉及到一系列的行为过程,从工具性学习运动机能,重复刻板行为,奖励机制和药物成瘾。近年来,越来越多的证据表明背侧纹状体和伏隔核的核心作用方面与社会行为有关,包括动机、熟悉,和价(正面或负面)的社会经验,以及重复性和强迫性的行为。这也是相关的变化释放多巴胺和下游细胞信号和可塑性。重要的是,在遗传模型的社会障碍,常自闭症谱系障碍和神经发育障碍,改变基底神经节的电路已经被观察到。此外,在病人身上的成像研究已经指出了cortico-striatal改变电路。

本研究课题将批判性评估基底神经节和大脑皮层的参与和分皮质连接建立正常和病态的社会行为在多个物种(非哺乳类、啮齿动物、非人类的灵长类动物和人类)。本研究课题将考虑遗传和分子机制调节连接内外基底神经节,成像和神经生理学研究,以及行为方式调查社会和重复的行为。特别相关,但目前知之甚少,的角色是不同的细胞群和不同的神经递质系统底层社会的含义和重复的行为。此外,最近的研究在孤独症谱系障碍动物模型证明了行为上的性别差异依赖cortico-striatal功能,如运动活动和奖励学习。这个证据可以解释自闭症在男性的优势。然而,这些性别改变底层的机制尚未充分研究和人类研究仍局限在这个上下文。因此,本研究课题也旨在收集并讨论当前证据解决性别差异的潜在机制在社会和重复的行为,在细胞信号传导方面,遗传学,神经生理学和神经影像。

这个研究课题将通过原始实验解决目标的文章,评论评论和方法在以下主题:

——人类成像研究聚焦在基底神经节健康人或病人受到社会障碍和/或重复的行为

——转录组研究探索转录程序之间的联系,社会和重复的行为

——Metanalyses临床前和临床研究使用药理或后备手段调节社会障碍和重复的行为

——研究遗传和非遗传动物模型包括非哺乳类的(如斑马鱼)

- 2 d和3 d人体细胞模型评估的发展纹状体电路在正常和病理条件

-新的社会行为模式/重复行为

-光电子/ chemogenetic方法研究基底神经节的作用在社会和重复性行为,背侧和腹侧纹状体,而且在他们的输入和输出核和皮质区域。