活性化合物的药物动力学榄仁树属chebulaRetz。Ethanolic提取后大鼠口服使用UPLC-MS / MS
Guangzhe么1、2,
Yanxu常
6月他- 1天津国家重点实验室基于组件的中药,天津中医药大学、中国天津
- 2天津海河实验室的现代中药,中国
榄仁树属chebulaRetz。(TC)是一个著名的中药和丰富的化学成分具有多种药理作用。在这项研究中,超高效液体chromatography-tandem质谱仪(UPLC-MS / MS)方法开发和用来确定9活性化合物的血药浓度(chebulic酸、没食子酸、原儿茶酸、corilagin, chebulagic酸,chebulinic酸,1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose,鞣花酸和没食子酸乙酯)口服后TC在老鼠身上提取。血浆样品的预处理与甲醇蛋白沉淀,和咖啡酸被用来作为内部标准(是)。化合物精度内部和inter-day不到14.6%,和准确性从−11.7%到13.5%不等。化合物的提取回收率在84.9%和108.4%之间,而基体效应发生在86.4%和115.9%之间。稳定性测试表明所有九个分析物被四个存储条件下稳定,和统计学意义的相对标准偏差低于13.7%。验证UPLC-MS / MS方法取得了巨大的成功应用于等离子体的药物动力学分析TC提取物,和药代动力学结果表明,9个组件,曲线下的面积(0万亿),231112.38±64555.20 h ng / mL)和最大浓度(C马克斯,4983点±1721.53 ng / mL) chebulagic酸相对较大,这表明它有一个更高层次的等离子体曝光。消除半衰期(T1/2)chebulinic酸,corilagin chebulagic酸分别为43.30,26.39和19.98 h,分别,这表明这些分析物表明长期保留和代谢更慢在活的有机体内。本研究将提供一个理论基础为进一步TC在临床实践中的应用。
1介绍
榄仁树属chebulaRetz。是来自well-ripened水果植物的家庭使君子科,其中包括榄仁树属chebulaRetz。或榄仁树属chebulaRetz。var。tomentella库尔特(国家药典委员会,2020年)。它总是列在列表的顶部的“阿育吠陀药物学”,因为其强大的排毒身体属性。此外,它主要用于对胃肠道的影响及其在中药和呼吸系统。它也存在于很多西藏医学处方治疗各种疾病,使其被称为“西藏医学之王”。有明显的抗菌(库奇马和奥图尔,2000年)、神经(TC酒精提取物的浓度范围6.25 -50μg /毫升没有细胞毒性作用,显著增加,浓度高于25μg /毫升的可行性喹啉acid-injured细胞。)(Sadeghnia et al ., 2017)、氧化剂(金正日et al ., 2014)、抗癌(TC浓度的乙酸乙酯部分50 g / ml缓解HSC-T6增长和一些抗癌活性。)(陈et al ., 2015),治疗糖尿病药(Kannan et al ., 2012),增强免疫效果(TC提取(100毫克/公斤/订单。)有更好的免疫调节活动)(户伸et al ., 2010)和预防动脉粥样硬化(TC的浓度在100年和250年μg /毫升preventede动脉粥样硬化)(李et al ., 2015)。由于其丰富的化学成分,TC可以用于治疗喉咙痛、哮喘、呕吐、腹泻、出血和其他疾病(袋et al ., 2013;Gaire et al ., 2013;Ekambaram et al ., 2020)。
现代药理研究表明广泛,单宁如chebulinic酸,chebulagic酸,鞣花酸,corilagin,没食子酸等酚酸、原儿茶酸和没食子酸乙酯是主要的生物活性成分药理作用的基础TC (Reddy et al ., 1994;生活和Arora, 2013)。例如,单宁如chebulinic酸保护胃通过抑制H的活动+K+atp酶(质子泵),这表明它可能代表了一种有效的治疗,减少胃溃疡的发病率(Chebulinic酸剂40毫克/公斤anti-gastric溃疡效果好)(Mishra et al ., 2013)。Chebulagic酸抑制ERK的活化物,p38,和Akt NF-KB信号通路,通过cox - 2减少MDR-1,有协同效应与azamycin-induced人类肝癌细胞毒性(HepG2)(50μM Chebulagic酸的浓度增加的敏感性HepG2细胞对阿霉素诱导细胞毒性)(Achari et al ., 2011)。此外,酚酸(没食子酸、原儿茶酸和没食子酸乙酯)是一种活性物质TC隔绝,其具有广泛的药理作用,如抗氧化剂和抗炎作用(Hazra et al ., 2010)。值得强调的是,TC的化合物产生深远的药用价值,值得进一步的研究和发展。
中药的疗效是基于两个关键的先决条件,也就是说,它有足够的生物利用度和生物效应后的活性部位管理、和固有的能力产生预期效果的主要动作形式,即不变性和新陈代谢。由于中药化学的复杂性,药物动力学可以用作筛选方法来检查组件是否有效地利用身体后管理局(Acosta-Estrada et al ., 2014;Zhang et al ., 2017)。同时,组件,值得进一步的研究将会发现,和一个关键的步骤,揭示中药的功效的物质基础。TC的生物活性成分,包括chebulic酸、没食子酸、原儿茶酸、corilagin, chebulagic酸,chebulinic酸,1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose,鞣花酸和没食子酸乙酯具有良好的治疗效果,如抗炎、抗病毒和那些(李et al ., 2018;Shanmuganathan Angayarkanni, 2018;歌et al ., 2020)。然而,他们的药物动力学的老鼠仍在深度研究提供一个理论依据TC的临床使用安全。
化合物的分离和鉴定中TC、单宁和酚酸被发现是一个广泛研究的化学类。与此同时,丹宁酸的药代动力学资料,chebulagic酸和chebulinic酸在大鼠基于质/ MS方法已报告(贝et al ., 2013;陆et al ., 2019)。然而,只有三个单体成分的药代动力学和组织分布进行了研究,不能完全揭示的科学内涵TC的完整性。因此,在这项研究中,一个可靠的方法UPLC-MS / MS系统建立和应用于口服后九生物活性成分的药代动力学研究。通过研究出发的动态变化在活的有机体内TC的物质基础,发挥其功效可以完全阐明,提供有意义的参考TC的合理使用和开发安全有效的药物。
2材料和方法
2.1化学药品和试剂
成都Desite生物技术有限公司(中国)成都有大量的标准化合物chebulic酸、没食子酸,1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose,原儿茶酸,corilagin, chebulagic酸,chebulinic酸、鞣花酸、没食子酸乙酯和咖啡酸(是)(纯度≥98%)。费舍尔科学(公平的草坪,新泽西,美国)甲醇和乙腈(色谱级)。甲酸(色谱级)是由罗伊(圣路易斯,密苏里州,美国)。Millipore-Q净水系统(天津新锐生物技术有限公司)是用于生产软化水。TC收集在中国安徽。
2.2色谱和质谱条件
UPLC-MS / MS系统是用于分析和监控,由主要的安捷伦1290 UPLC系统(安捷伦科技、德国)和一个安捷伦6470系列三重四重(TQ)质谱(MS)(安捷伦科技、新加坡)配备一个电喷雾电离源。
进行分离一个ACQUITY UPLC®高速钢T3列(2.1×100毫米,1.8μm),在列和温度保持在20°C。在流动相,0.1%甲酸在水和乙腈作为溶剂A和B,分别。梯度洗脱进行如下:1% - -5% B在0 - 3分钟;5% - -30% B在3 - 4分钟;30% - -40% B在4 - 8分钟;40% - -100% B在8 - 9分钟;100% - -100% B在9 - 12分钟。流量被设定为0.3毫升/分钟和注射量是10μL。
多反应监测(MRM)是用于定量分析-(−)电离模式。质谱参数设置如下:干燥气体(N2)温度为300°C;气体(N2)流量7 L / min;雾化压力35 psi;鞘气流11 L / min和毛细管电压是3800 V。特定的前体离子质谱参数,产品离子,fragmentor、碰撞能量,离子模式的九个化合物和所示表1。
表1。质谱参数的九个分析物和TC提取物。
2.3榄仁树属chebulaRetz。提取制备
熟的果实榄仁树属chebulaRetz黄灰色,球形或卵圆形,大小约一到两英寸,这五行、五根肋骨外的皮肤。和TC样本的研究从安徽省亳州中药材市场购买和磨碎,经过60目筛。TC提取物的制备方法如下:100.0 g TC正是称重和提取与30%乙醇与水热回流10次,每次一个小时。提取被过滤和混合、蒸发和集中在解压缩状态,和TC提取物干燥后终于喷成细粉,这是存储在分析前干燥剂。表2显示的内容chebulic酸、没食子酸、原儿茶酸、corilagin, chebulagic酸,chebulinic酸,1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose、鞣花酸和没食子酸乙酯在TC提取物。
表2。9的内容分析物在TC提取物(n= 3)。
2.4的标准解决方案,校准标准和质量控制样品
1毫克/毫升的标准股票的解决方案由重达10毫克的chebulic酸、没食子酸、原儿茶酸、corilagin, chebulagic酸,chebulinic酸,1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose,鞣花酸、没食子酸乙酯和咖啡酸(是)。连续稀释的甲醇生产工作解决股票的解决方案。
20μl系列浓度的混合物混合标准工作方案和20μl解决方案(咖啡酸,1000 ng / ml)添加到100年μl空白血浆获得标准曲线样品。最后的血浆样品浓度是100,250,500,1000,2000,5000,10000,20000,40000 ng / mL chebulinic酸;25日,62.5,125,250,500,1000,2500,5000,10000 ng / ml chebulic酸、没食子酸,chebulagic酸和corilagin;1、2.5、5、10、20、50、100、200、400 ng / ml原儿茶酸、没食子酸乙酯和1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose;10、25、50、100、200、500、1000、2000、4000 ng / ml鞣花酸。
制剂的质量控制(QC)样品有三个浓度(低、中、高)的16,160,和3200 ng / ml鞣花酸;1.6,320 ng / ml原儿茶酸、没食子酸乙酯和1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose;400和8000 ng / ml chebulic酸、没食子酸,corilagin chebulinic酸,160,1600,32000 ng / ml chebulagic酸。QC样品和股票的解决方案都存储在一个冰箱在4°C。
2.5等离子体样品制备
血浆样本(100μl)是依次上升20μl解决方案(咖啡酸,1000 ng / ml);20μL甲醇,10μL甲酸,然后vortex-mixed 1分钟。与1000μL甲醇沉淀蛋白混合物的涡流搅拌3分钟。上层清液收集到1.5毫升干净的离心管,离心10分钟14000 rpm,直到干燥和蒸发在氮气流。之后,残留于100年重新溶解μl甲醇,vortex-mixed 3分钟,然后在14000转离心10分钟。10μl分析物注入UPLC-MS / MS系统。
2.6方法验证
2.6.1特异性
特异性是评估通过并联色谱的空白血浆样本,掺入了分析物和相应的空白血浆样本,以及血浆样本TC提取物的大鼠口服后收集。
2.6.2线性和量化的下限
派生一个校准曲线绘制每个分析物的峰面积比值与它的浓度。线性回归方程描述的回归关系是1 /的加权系数X。信噪比(S / N)被定义为大约10基于量化的下限(LLOQ)的基线噪音评估。
2.6.3精密度和准确度
六个复制的QC样品三个浓度(低、中、高)1天或连续在三天内进行了分析评估精度和准确性。精度评估,计算相对误差(%),而内部和inter-day精度定义为相对标准偏差(RSD)。
2.6.4提取复苏和基体效应
提取的复苏和基体效应都调查6复制上述三个浓度低,中,高。经济复苏是由比较的分析物的峰面积pre-precipitated和post-precipitated飙升的样品标准。当基体效应评估通过计算峰的面积分析物的沉淀飙升样品相比,峰的面积标准的解决方案。
2.6.5稳定
变量处理条件下:存储在auto-sampler 12 h, 4小时在室温下,三个冻融循环下,并将其保持在7天−80°C,质量控制样品进行了分析评估九个分析物在等离子体的稳定性。
2.7药代动力学研究
男性Sprague-Dawley老鼠(220±10)g从北京HUAFUKANG生物科学有限公司有限公司(中国,北京)。在这项研究中,六个雄性老鼠,有免费水和实验周期前禁食12小时。TC提取CMC-Na溶解在0.5%浓度的水溶液作为悬挂1 g / ml。剂量10克/公斤的暂停接种大鼠口服,大约300μL的血液样本是来自老鼠的眼底静脉丛和post-oral政府为0.00,0.08,0.17,0.25,0.50,0.75,1,2,4,6,8,10,12,24岁,36岁,48岁,60岁,72年,84年,96年,120年,分别为144和168 h。进行分析、等离子体从离心收集的浮在表面的等离子体被冻结在−80°C离心10分钟后在6000 rpm。
2.8数据分析
数据表示为平均值±标准偏差(平均数±标准差)。MassHunter工作站软件(版本B.09.00)定量计算等离子体浓度的九个分析物。评估特定的药代动力学参数,DAS软件(DAS 3.0、皖南医学院、中国)被用来处理药代动力学的结果。
3结果和讨论
3.1色谱和质谱条件的优化
合适的色谱条件对9个化合物的分析很重要。的影响ACQUITY UPLC®本·C 18列(2.1×100毫米,1.7μm)和ACQUITY UPLC®高速钢T3列(2.1×100毫米,1.8μm)色谱峰和洗脱时间实验进行了研究。与此同时,水(0.1%甲酸)乙腈和水(0.1%甲酸)氨基-比较确定最佳流动相。结果显示,水(0.1%甲酸)乙腈流有更好的峰形状和背景噪音低于水(0.1%甲酸)氨基-流。九个分析物和清除在12分钟使用ACQUITY UPLC®高速钢T3列在流动相流速为0.3毫升/分钟,如图所示图1。没有干扰峰出现。
图1。代表多反应监测(MRM)色谱图的九个分析物和在大鼠血浆样本。(一)空白血浆样本,(B)空白血浆掺入了九个分析物和,(C)等离子体口服后TC提取样品。1。chebulic酸,2。没食子酸,3。原儿茶酸,4。corilagin 5。chebulagic酸,6。咖啡酸(是),7。chebulinic酸、8.1、2、3、4,6-O-pentagalloylglucose 9。鞣花酸,10。 ethyl gallate.
电喷雾电离源的比较积极的和消极的电离作用模式。结果显示目标物质在负离子模式下更灵敏和稳定。MS / MS离子转换监测多反应监测(MRM)模式提高了检测方法的特异性。因此,九个分析物与电子喷雾离子化量化(ESI) -电离作用模式。
3.2样品制备
蛋白质沉淀与甲醇乙腈和液液萃取乙酸乙酯被用来找到一个合适的方法准备血浆样本。结果表明,甲醇沉淀蛋白法有很好的提取复苏的九个分析物和基体效应满足试验要求。因此,蛋白质沉淀方法使用甲醇用于样品制备。此外,不同量的影响(400μl 600μl 800μl 1000μl)沉淀溶剂萃取和矩阵的效果进行调查,并发现当甲醇的体积是1000μl,提取回收率为84.9%到108.4%之间,基体效应之间的86.4%和115.9%,表明蛋白质沉淀与甲醇可以获得满意的提取复苏和基体效应。
3.3方法验证
3.3.1特异性
图2MRM色谱的一个空白血浆样本(a),一个空白血浆样品的九个分析物和(B),和血浆样本后口服TC提取物(C),对样品没有参考解决方案,样品一定浓度的标准溶液和药用等离子体没有明显干扰峰的停留时间的所有物质分析。
图2。平均血浆浓度时间配置文件chebulic酸、没食子酸、原儿茶酸、corilagin, chebulagic酸,chebulinic酸,1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose、鞣花酸和没食子酸乙酯在大鼠口服TC的提取物。
3.3.2线性和量化的下限
表3显示回归方程、线性范围、相关系数和LLOQs九个分析物。结果表明,这些分析物显示良好的线性校正曲线(r2> 0.991)在相应的浓度范围。的LLOQs chebulic酸,chebulinic酸、原儿茶酸、corilagin, chebulagic酸、没食子酸,1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose,鞣花酸、没食子酸乙酯是12.0,17.0,0.4,0.1,8.0,0.9,0.1,8.5和0.2 ng / mL,另行规定。
表3。校准资料、相关系数、线性范围和LLOQs的九个分析物。
3.3.3精密度和准确度
表4显示盘中,inter-day和较低的QC样品准确的结果,在老鼠中、高浓度生物矩阵。这是盘中的RSD小于11.6%,−9.3%和13.3%之间,这是盘中的再保险。每日RSD小于14.6%,每日−11.7%和13.5%之间。根据结果,这种方法有一个可接受的水平的精度和准确性。
表4。精密度和准确度的九个分析物在大鼠血浆(n= 6)。
3.3.4提取复苏和基体效应
表5总结了分析物的回收率低、中、高浓度和基体效应。因此,全面分析物提取回收率从84.9%到108.4% (RSD < 13.5%)。基体效应变化从86.4%到115.9% (RSD < 14.6%)。这些结果表明提取的准确性和可接受性复苏和基体效应。
表5。提取复苏和基体效应的九个分析物在大鼠血浆(n = 6)。
3.3.5稳定
表6给QC样品在不同条件下的稳定性评价结果。样品在室温下稳定4 h,在一个自动取样器12 h和−7天80°C。结果表明,9个分析物质在大鼠血浆可以确定UPLC-MS /女士,,相对标准偏差小于13.7%。
表6。稳定的九个分析物在大鼠血浆(n= 6)。
3.4药代动力学研究
本研究调查了9个成分的药物动力学的TC提取管理intragastrically老鼠。图2描绘了空白血浆浓度时间曲线表7总结了相应的药代动力学参数。
表7。九的药代动力学参数分析物在正常管理和管理组大鼠模型。(平均数±标准差,n= 6)。
T1/2值1、2、3、4、6-O-pentagalloylglucose, chebulic酸、没食子酸、原儿茶酸、鞣花酸和没食子酸乙酯是6.60,1.51,2.06,6.52,8.23和2.08 h,另外,这些分析物被证明口服后不久就被淘汰。然而,T1/2corilagin值,chebulagic酸和chebulinic酸分别为26.39,19.98,43.30 h,另外,和他们的平均停留时间(捷运)分别为53.45±4.12,49.78±4.87,58.23±5.63 h,另外,这表明这三个分析物质存在体内相对长期和可能持续治疗效果,提高临床疗效(妈,2015;高et al ., 2016)。的AUC(0万亿)和AUC(0 -∞)值chebulic酸、没食子酸、corilagin chebulagic酸和chebulinic酸比其他人高出很多,这也暗示了这些分析物较高的等离子体。和C马克斯chebulic酸、没食子酸和chebulinic酸分别为1927.06±572.23,2234±1201点和852.55±433.35 ng / ml,分别,这表明这些化合物的浓度高。结合AUC结果,chebulic酸、没食子酸和chebulinic酸可能是潜在的活性化合物导致TC的效果在活的有机体内。
此外,发现鞣花酸和1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose双峰值现象在空白血浆浓度时间曲线图2。这种现象可能是由于hepatointestinal循环。,也许因为胃肠环境的复杂性,多个网站的吸收不同的点在哪里,以及他们的成分是不同的渗透率(Metsugi et al ., 2007;Shin et al ., 2009;穆勒,Kanfer 2011)。
4结论
在这项研究中,建立了一个简单的UPLC-MS / MS方法,并应用于药物动力学研究的10 g / kg TC提取单一口服后在大鼠。方法验证,检测能力的低浓度九个化合物。(corilagin chebulic酸、没食子酸、原儿茶酸、chebulagic酸,chebulinic酸、鞣花酸、没食子酸乙酯和1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose)与蛋白质沉淀方法。结果表明,血药浓度和血浆暴露chebulic酸、没食子酸,corilagin, chebulagic酸和chebulinic酸均高于其他化合物。此外,与其他六个组件相比,corilagin, chebulagic酸和chebulinic酸显示长期保留和代谢更慢。在这项研究中获得的数据可以为临床应用提供有用的信息,同时也为TC的进一步发展提供理论依据。
数据可用性声明
最初的贡献提出了研究中都包含在本文/辅料,可以针对相应的作者进一步询问。
道德声明
动物研究是审查和批准的原则的动物保健和使用动物伦理审查委员会批准天津中医药大学。
作者的贡献
JH导致本研究的设计和开发。GY分析数据,制定了初稿的框架。XM, ZL兆瓦,YB写的手稿。JH、HO、YC回顾这手稿。作者的文章和批准了最终版本。
资金
这项研究支持了海河科技工程实验室的现代中药(hhzyjc00005 22日)。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
引用
Achari C。,Reddy, G. V., Reddy, T. C. M., and Reddanna, P. (2011). Chebulagic acid synergizes the cytotoxicity of doxorubicin in human hepatocellular carcinoma through COX-2 dependant modulation of MDR-1.地中海,化学。7 (5),432 - 442。doi: 10.2174 / 157340611796799087
Acosta-Estrada B。,Gutiérrez-Uribe, J. A., and Serna-Saldívar, S. R. O. (2014). Bound phenolics in foods, a review.食品化学。152年,46-55。doi: 10.1016 / j.foodchem.2013.11.093
户伸诉D。库马尔,。,和Wahi, A. (2010). Immunomodulatory effect of alcoholic extract of Terminalia chebula ripe fruits.J制药Sci Res2 (9),539 - 544。doi: 10.4314 / TJPR.V10I5.5
袋,一个。,Bhattacharyya, S. K., and Chattopadhyay, R. R. (2013). The development of Terminalia chebula Retz. (Combretaceae) in clinical research.亚洲Pac j .太多。生物医学。3 (3),244 - 252。doi: 10.1016 / s2221 - 1691 (13) 60059 - 3
贝,D。,Xie, L., Lu, K., Chan, K., Basu, S., and Liu, Z. (2013). Abstract 4879: Determination of chebulagic acid and chebulinic acid and their pharmacokinetics in mouse.癌症Res。73年,4879年。doi: 10.1158 / 1538 - 7445. - am2013 - 4879
陈,Y。,Tong, J., Ge, L., Ma, B., He, J., Wang, Y., et al. (2015). Ethyl acetate fraction of Terminalia bellirica fruit inhibits rat hepatic stellate cell proliferation and induces apoptosis.印第安纳州,促使作物。76年,364 - 373。doi: 10.1016 / J.INDCROP.2015.07.007
Ekambaram, s P。、Perumal S。Erusappan, T。,和Srinivasan, A. (2020). Hydrolysable tannin-rich fraction from Terminalia chebula Retz. fruits ameliorates collagen-induced arthritis in BALB/c mice.Inflammopharmacology28 (1),275 - 287。doi: 10.1007 / s10787 - 019 - 00629 - x
Gaire, b P。,Jamarkattel-Pandit, N., Lee, D., Song, J., Kim, J. Y., Park, J., et al. (2013). Terminalia chebula extract protects OGD-R induced PC12 cell death and inhibits lps induced microglia activation.分子18 (3),3529 - 3542。doi: 10.3390 / molecules18033529
高,J。,Ajala, O. S., Wang, C. Y., Xu, H. Y., Yao, J. H., Zhang, H. P., et al. (2016). Comparison of pharmacokinetic profiles of Terminalia phenolics after intragastric administration of the aqueous extracts of the fruit of Terminalia chebula and a Mongolian compound medicine-Gurigumu-7.j . Ethnopharmacol。185年,300 - 309。doi: 10.1016 / j.jep.2016.03.016
Hazra B。,Sarkar, R., Biswas, S., and Mandal, N. (2010). Comparative study of the antioxidant and reactive oxygen species scavenging properties in the extracts of the fruits of Terminalia chebula, Terminalia belerica and Emblica officinalis.BMC补。交错的。地中海。10 (1),20-15。doi: 10.1186 / 1472-6882-10-20
Kannan, v R。,Rajasekar, G., Rajesh, P., Balasubram, V., Ramesh, N., Solomon, E. K., et al. (2012). Anti-diabetic activity on ethanolic extracts of fruits of Terminalia chebula Retz. Alloxan induced diabetic rats.点。j .药物。Dev。2 (3),135 - 142。doi: 10.3923 / AJDD.2012.135.142
金,h·J。金,J。,Kang, K. S., Lee, K. T., and Yang, H. O. (2014). Neuroprotective effect of chebulagic acid via autophagy induction in SH-SY5Y cells.Biomol。其他。22 (4),275 - 281。doi: 10.4062 / biomolther.2014.068
库奇马,s . L。,和O’Toole, G. A. (2000). Surface-induced and biofilm-induced changes in gene expression.咕咕叫。当今。Biotechnol。11 (5),429 - 433。doi: 10.1016 / s0958 - 1669 (00) 00123 - 3
李,H . H。,Paudel, K. R., and Kim, D. W. (2015). Terminalia chebula fructus inhibits migration and proliferation of vascular smooth muscle cells and production of inflammatory mediators in RAW 264.7.Evid。基于补。交错的。地中海。2015年,502182年。doi: 10.1155 / 2015/502182
李X。,Deng, Y., Zheng, Z., Huang, W., Chen, L., Tong, Q., et al. (2018). Corilagin, a promising medicinal herbal agent.生物医学。Pharmacother。99年,43-50。doi: 10.1016 / j.biopha.2018.01.030
陆,Y。,Yan, H., Teng, S., and Yang, X. (2019). A liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for preclinical pharmacokinetics and tissue distribution of hydrolyzable tannins chebulinic acid and chebulagic acid in rats.生物医学。Chromatogr。BMC33岁的e4425。doi: 10.1002 / bmc.4425
Metsugi Y。,Miyaji, Y., Ogawara, K.-i., Higaki, K., and Kimura, T. (2007). Appearance of double peaks in plasma concentration–time profile after oral administration depends on gastric emptying profile and weight function.制药。Res。25 (4),886 - 895。doi: 10.1007 / s11095 - 007 - 9469 - z
Mishra, V。,Agrawal, M., Onasanwo, S. A., Madhur, G., Rastogi, P., Pandey, H. P., et al. (2013). Anti-secretory and cyto-protective effects of chebulinic acid isolated from the fruits of Terminalia chebula on gastric ulcers.植物学期刊20 (6),506 - 511。doi: 10.1016 / j.phymed.2013.01.002
穆勒,a . C。,和Kanfer, I. (2011). Potential pharmacokinetic interactions between antiretrovirals and medicinal plants used as complementary and African traditional medicines.Biopharm。药物Dispos。32 (8),458 - 470。doi: 10.1002 / bdd.775
Reddy, b·m·K。饶毅:K。,Ramesh, M. V., Rao, A. V., Lin, L.-z., Lin, L. Z., et al. (1994). Chemical investigation of the fruits of Terminalia chebula.Int。j . Pharmacogn。32 (4),352 - 356。doi: 10.3109 / 13880209409083014
Sadeghnia, h·R。卷,R。,Afshari, A. R., Mollazadeh, H., Forouzanfar, F., and Rakhshandeh, H. (2017). Terminalia chebula attenuates quinolinate-induced oxidative PC12 and OLN-93 cell death.乘。sci。遗传代数。Disord。14日,60 - 67。doi: 10.1016 / j.msard.2017.03.012
Shanmuganathan, S。,和Angayarkanni, N. (2018). Chebulagic acid Chebulinic acid and Gallic acid, the active principles of Triphala, inhibit TNFα induced pro-angiogenic and pro-inflammatory activities in retinal capillary endothelial cells by inhibiting p38, ERK and NFkB phosphorylation.Vasc。杂志。108年,23-35。doi: 10.1016 / j.vph.2018.04.005
Shin b S。,Hong, S. H., Bulitta, J. B., Hwang, S. W., Kim, H. J., Lee, J. B., et al. (2009). Disposition, oral bioavailability, and tissue distribution of zearalenone in rats at various dose levels.j . Toxicol。Env。健康的一部分72 (21)1406 - 1411。doi: 10.1080 / 15287390903212774
歌,J。他,Y。,Luo, C., Feng, B., Ran, F., Xu, H., et al. (2020). New progress in the pharmacology of protocatechuic acid: A compound ingested in daily foods and herbs frequently and heavily.杂志。Res。161年,105109年。doi: 10.1016 / j.phrs.2020.105109
生活,h·K。,和Arora, S. (2013). Terminalia chebula - a pharmacognistic account.j .地中海植物Res。7 (20),1351 - 1361。doi: 10.5897 / JMPR12.050
关键词:榄仁树属chebulaRetz。提取物、活性化合物,药代动力学,UPLC-MS /女士,老鼠等离子体
引用:姚明G,苗族X,吴M, Lv Z,白Y, Chang Y,欧阳H和他J(2023)活性化合物的药物动力学榄仁树属chebulaRetz。Ethanolic提取后大鼠口服使用UPLC-MS / MS。前面。杂志。14:1067089。doi: 10.3389 / fphar.2023.1067089
收到:2022年10月11日;接受:2023年1月06;
发表:2023年1月13日。
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